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Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de emicizumab administrado cada 4 semanas en participantes con hemofilia A (HAVEN 4)

13 de diciembre de 2022 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio multicéntrico, abierto, de fase III para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de emicizumab administrado cada 4 semanas (Q4W) en pacientes con hemofilia A

Este estudio multicéntrico, abierto y no aleatorizado evaluará la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de emicizumab administrado a una dosis de 6 miligramos por kilogramo (mg/kg) cada 4 semanas en participantes con hemofilia A con o sin inhibidores. contra el factor VIII (FVIII). El estudio consta de 2 partes: una parte inicial de farmacocinética (PK) seguida de una parte de expansión.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology
  • Japón
      • Hokkaido, Japón, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Nara, Japón, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, Japón, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japón, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
      • Wrocław, Polonia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Peso corporal mayor o igual a (>/=) 40 kilogramos (kg) en la selección
  • Diagnóstico de hemofilia A congénita severa o hemofilia A con inhibidores de FVIII
  • Participantes que usan rFVIIa o que desean cambiar al factor VII activado recombinante (rFVIIa) como agente de derivación principal para el tratamiento de hemorragias intermenstruales
  • Prueba de inhibidor de FVIII durante la selección con resultados de títulos disponibles antes de la primera administración del fármaco del estudio
  • Participantes sin inhibidores de FVIII, es decir, con menos de (<) 0,6 unidades Bethesda por mililitro [BU/mL]; < 1,0 BU/mL solo para laboratorios con un límite de sensibilidad histórico para la detección de inhibidores de 1,0 BU/mL, que completaron con éxito la inducción de tolerancia (ITI) debe haberlo hecho al menos 5 años antes de la selección y no debe tener evidencia de recurrencia del inhibidor (permanente o temporal) indicada por la detección de un inhibidor mayor que (>) 0.6 BU/mL (> 1.0 BU/mL solamente para laboratorios con un límite de sensibilidad histórico para la detección de inhibidores de 1,0 BU/mL) desde ITI
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada

Criterio de exclusión:

  • Trastorno hemorrágico heredado o adquirido distinto de la hemofilia A
  • Terapia ITI en curso o planificada; los participantes en los que la ITI haya fallado serán elegibles con un período de lavado de 72 horas antes de la primera administración de emicizumab
  • Antecedentes de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de las 48 semanas anteriores a la selección, a juicio del investigador
  • Participantes con alto riesgo de microangiopatía trombótica (MAT) (por ejemplo, con antecedentes médicos o familiares de MAT), a juicio del investigador
  • Tratamiento previo (en los últimos 12 meses) o actual para la enfermedad tromboembólica (con la excepción de trombosis previa asociada al catéter para la cual el tratamiento antitrombótico no está actualmente en curso) o signos de enfermedad tromboembólica
  • Otras condiciones (por ejemplo, ciertas enfermedades autoinmunes) que actualmente pueden aumentar el riesgo de sangrado o trombosis
  • Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa asociada con terapias con anticuerpos monoclonales o componentes de la inyección de emicizumab
  • Infección por VIH conocida con grupo de diferenciación (CD) 4 recuentos de células <200 células por microlitro (células/mcL)
  • Uso de inmunomoduladores sistémicos (por ejemplo, interferón) en el momento de la inscripción o uso planificado durante el estudio, con la excepción de la terapia antirretroviral
  • Enfermedad, afección, anomalía significativa concomitante en las evaluaciones de detección o pruebas de laboratorio, o tratamiento que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable adicional en la administración del fármaco del estudio al participante.
  • Embarazo o lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio
  • Mujeres con un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Emicizumab: Cohorte de preinclusión de PK
Los participantes recibieron emicizumab por vía subcutánea (SC) a una dosis de 6 mg/kg una vez cada 4 semanas, sin dosis de carga, durante al menos 24 semanas.
Droga: Emicizumab
Emicizumab se administrará según la dosis y el programa descritos en los brazos respectivos. Después de al menos 24 semanas con emicizumab profiláctico, las personas que experimentaron un control de sangrado subóptimo con emicizumab (de acuerdo con los criterios definidos en el protocolo) tuvieron la oportunidad de aumentar su dosis a 3 mg/kg por semana. Tras la implementación de la versión 5 del protocolo (20 de diciembre de 2019), se extendió la duración del tratamiento. Durante la prolongación de este estudio, los participantes tuvieron la oportunidad de cambiar a un régimen de dosificación preferido de emicizumab (1,5 mg/kg semanalmente, 3 mg/kg cada 2 semanas o 6 mg/kg cada 4 semanas) para brindarles la misma flexibilidad que con producto comercial.
Otros nombres:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Experimental: Emicizumab: cohorte de expansión
Los participantes recibieron emicizumab por vía subcutánea (SC) a una dosis de carga de 3 mg/kg una vez por semana durante las primeras 4 semanas, seguida de una dosis de mantenimiento de 6 mg/kg de emicizumab SC una vez cada 4 semanas durante al menos 24 semanas.
Droga: Emicizumab
Emicizumab se administrará según la dosis y el programa descritos en los brazos respectivos. Después de al menos 24 semanas con emicizumab profiláctico, las personas que experimentaron un control de sangrado subóptimo con emicizumab (de acuerdo con los criterios definidos en el protocolo) tuvieron la oportunidad de aumentar su dosis a 3 mg/kg por semana. Tras la implementación de la versión 5 del protocolo (20 de diciembre de 2019), se extendió la duración del tratamiento. Durante la prolongación de este estudio, los participantes tuvieron la oportunidad de cambiar a un régimen de dosificación preferido de emicizumab (1,5 mg/kg semanalmente, 3 mg/kg cada 2 semanas o 6 mg/kg cada 4 semanas) para brindarles la misma flexibilidad que con producto comercial.
Otros nombres:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte de expansión: Tasa de sangrado anualizada (ABR) para sangrados tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias tratadas durante el período de eficacia se presenta como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) que se analizó utilizando un modelo de regresión binomial negativa con el período de eficacia como compensación para tener en cuenta la diferencia en los tiempos de seguimiento. Un sangrado se considera un "sangrado tratado" si es seguido directamente (es decir, sin sangrado intermedio) por un medicamento para la hemofilia informado como un "tratamiento para el sangrado", independientemente del tiempo transcurrido entre el tratamiento y el sangrado anterior. Una hemorragia y el primer tratamiento posterior y antes de que comience una nueva hemorragia se consideran pares, con la siguiente excepción: si se producen varias hemorragias en el mismo día natural, se considera que el tratamiento posterior se aplica a cada una de estas hemorragias múltiples. Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se cuentan como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurre dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Parte de expansión: Tasa de sangrado anualizada (ABR) para todos los sangrados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de todos los sangrados durante el período de eficacia se presenta como una tasa de sangrado anualizada (ABR) que se analizó utilizando un modelo de regresión binomial negativa con el período de eficacia como compensación para tener en cuenta la diferencia en los tiempos de seguimiento (es decir, el tiempo que cada participante permanece en el estudio). En esta medida de resultado, se incluyen todas las hemorragias, independientemente del tratamiento con factores de coagulación, con la siguiente excepción: se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento. Como "todas las hemorragias" comprende hemorragias tratadas y no tratadas, la regla de las 72 horas se implementó por separado para hemorragias tratadas y no tratadas. Para las hemorragias tratadas, la regla de las 72 horas se implementó exactamente como se definió para la medida de resultado de "hemorragias tratadas". Para las hemorragias no tratadas, la regla de las 72 horas se implementó calculando un período sin tratamiento de 72 horas desde la propia hemorragia.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Parte de expansión: Tasa de sangrado anualizada (ABR) para sangrados espontáneos tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias espontáneas tratadas durante el período de eficacia se presenta como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) que se analizó utilizando un modelo de regresión binomial negativa con el período de eficacia como compensación para tener en cuenta la diferencia en los tiempos de seguimiento (es decir, el tiempo que cada participante permanezca en el estudio). Una hemorragia se clasifica como "espontánea" si no hay otro factor contribuyente conocido, como un traumatismo o un procedimiento/cirugía. Un "sangrado espontáneo tratado" es un sangrado espontáneo que también cumple las condiciones de un sangrado tratado (ver ABR para sangrados tratados para la definición). Las hemorragias tratadas que cumplieron con la regla de las 72 horas se incluyeron en el análisis de hemorragias espontáneas. Se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Parte de expansión: Tasa de sangrado anualizada (ABR) para hemorragias articulares tratadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias articulares tratadas durante el período de eficacia se presenta como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) que se analizó utilizando un modelo de regresión binomial negativa con el período de eficacia como compensación para tener en cuenta la diferencia en los tiempos de seguimiento (es decir, el tiempo que cada participante permanezca en el estudio). Una "hemorragia articular" se define como una hemorragia con el tipo informado como "articulación" y con al menos uno de los siguientes síntomas: aumento de la hinchazón o calor de la piel sobre la articulación y/o aumento del dolor, disminución del rango de movimiento o dificultad utilizando la articulación en comparación con la línea de base. Una "hemorragia articular tratada" es una hemorragia articular que también cumple las condiciones de una hemorragia tratada (consulte ABR para hemorragias tratadas para conocer la definición). Las hemorragias tratadas que cumplieron con la regla de las 72 horas se incluyeron en el análisis de hemorragias articulares, excluyendo las hemorragias por cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Parte de expansión: Tasa de sangrado anualizada (ABR) para hemorragias articulares objetivo tratadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias articulares objetivo tratadas durante el período de eficacia se presenta como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) que se analizó utilizando un modelo de regresión binomial negativa con el período de eficacia como compensación para tener en cuenta la diferencia en los tiempos de seguimiento (es decir, la tiempo de permanencia de cada participante en el estudio). Un "sangrado de la articulación objetivo" se define como un sangrado articular en una articulación objetivo, que es una ubicación conjunta donde se han producido al menos 3 hemorragias durante las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio. Una "hemorragia articular objetivo tratada" es una hemorragia articular objetivo que también cumple las condiciones de una hemorragia tratada (consulte ABR para hemorragias tratadas para ver la definición). Se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte de expansión: cambio desde el inicio hasta la semana 25 en el puntaje total del cuestionario de calidad de vida de hemofilia A (Haem-A-QoL) para participantes adultos (≥18 años de edad)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
El Haem-A-QoL es un cuestionario informado por el paciente que fue diseñado para participantes adultos con hemofilia. Consta de 46 ítems que comprenden 10 dimensiones (salud física, deporte y ocio, escuela y trabajo, tratamiento de la hemofilia, planificación familiar, sentimientos, relaciones, trato, visión de sí mismo y perspectivas de futuro) y una escala que representa la Puntuación Total. Los elementos se califican con cinco opciones de respuesta: nunca, rara vez, a veces, a menudo o todo el tiempo; aunque para algunos artículos también existe la opción "no aplicable". Los puntajes de la escala varían de 0 a 100 y los puntajes más bajos reflejan una mejor calidad de vida. Una disminución de 7 puntos o más en la puntuación total se definió como el umbral para una mejora clínicamente significativa.
Línea de base, semana 25
Parte de expansión: porcentaje de participantes adultos (≥18 años de edad) con una mejoría clínicamente significativa desde el inicio hasta la semana 25 en la puntuación total del cuestionario Haem-A-QoL
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
El Haem-A-QoL es un cuestionario informado por el paciente que fue diseñado para participantes adultos con hemofilia. Consta de 46 ítems que comprenden 10 dimensiones (salud física, deporte y ocio, escuela y trabajo, tratamiento de la hemofilia, planificación familiar, sentimientos, relaciones, trato, visión de sí mismo y perspectivas de futuro) y una escala que representa la Puntuación Total. Los elementos se califican con cinco opciones de respuesta: nunca, rara vez, a veces, a menudo o todo el tiempo; aunque para algunos artículos también existe la opción "no aplicable". Los puntajes de la escala varían de 0 a 100 y los puntajes más bajos reflejan una mejor calidad de vida. Una disminución de 7 puntos o más en la puntuación total se definió como el umbral para una mejora clínicamente significativa.
Línea de base, semana 25
Parte de expansión: cambio desde el inicio hasta la semana 25 en el puntaje de salud física del cuestionario Haem-A-QoL para participantes adultos (≥18 años de edad)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
El Haem-A-QoL es un cuestionario informado por el paciente que fue diseñado para participantes adultos con hemofilia. Consta de 46 ítems que comprenden 10 dimensiones (salud física, deporte y ocio, escuela y trabajo, tratamiento de la hemofilia, planificación familiar, sentimientos, relaciones, trato, visión de sí mismo y perspectivas de futuro) y una escala que representa la Puntuación Total. Los elementos se califican con cinco opciones de respuesta: nunca, rara vez, a veces, a menudo o todo el tiempo; aunque para algunos artículos también existe la opción "no aplicable". Los puntajes de la escala varían de 0 a 100 y los puntajes más bajos reflejan una mejor calidad de vida. Una disminución de 10 puntos o más en la puntuación de salud física se definió como el umbral para una mejora clínicamente significativa.
Línea de base, semana 25
Parte de expansión: porcentaje de participantes adultos (≥18 años de edad) con una mejoría clínicamente significativa desde el inicio hasta la semana 25 en el puntaje de salud física del cuestionario Haem-A-QoL
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
El Haem-A-QoL es un cuestionario informado por el paciente que fue diseñado para participantes adultos con hemofilia. Consta de 46 ítems que comprenden 10 dimensiones (salud física, deporte y ocio, escuela y trabajo, tratamiento de la hemofilia, planificación familiar, sentimientos, relaciones, trato, visión de sí mismo y perspectivas de futuro) y una escala que representa la Puntuación Total. Los elementos se califican con cinco opciones de respuesta: nunca, rara vez, a veces, a menudo o todo el tiempo; aunque para algunos artículos también existe la opción "no aplicable". Los puntajes de la escala varían de 0 a 100 y los puntajes más bajos reflejan una mejor calidad de vida. Una disminución de 10 puntos o más en la puntuación de salud física se definió como el umbral para una mejora clínicamente significativa.
Línea de base, semana 25
Parte de expansión: cambio desde el inicio hasta la semana 25 en el cuestionario de forma abreviada de calidad de vida de hemofilia (Haemo-QoL-SF) Puntaje total para participantes adolescentes (12 a 17 años de edad)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
El Haemo-QoL-SF se desarrolló en una serie de cuestionarios relacionados con la edad para medir la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) en niños y adolescentes con hemofilia. La versión corta para niños mayores que contiene 35 ítems fue seleccionada para adolescentes en este estudio. Los elementos se califican con cinco opciones de respuesta: nunca, rara vez, a veces, a menudo o todo el tiempo. Esta versión abarca nueve dimensiones consideradas relevantes para la CVRS de los niños (salud física, sentimientos, visión de sí mismo, familia, amigos, otras personas, deporte y escuela, manejo de la hemofilia y tratamiento). Las puntuaciones de la escala van de 0 a 100, y las puntuaciones más bajas indican una mejor CVRS. Dado el pequeño número de participantes adolescentes, los resultados del cuestionario Haemo-QoL-SF deben interpretarse con cautela.
Línea de base, semana 25
Parte de expansión: cambio desde el inicio hasta la semana 25 en la puntuación de la escala analógica visual (VAS) del cuestionario de calidad de vida europea-5 dimensiones-5 niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
El EQ-5D-5L es un cuestionario de estado de salud autoinformado que consta de seis preguntas que se utilizan para calcular una puntuación de utilidad de la salud para su uso en el análisis económico de la salud. Hay dos componentes en el EQ-5D-5L: un perfil de estado de salud de cinco ítems que evalúa la movilidad, el cuidado personal, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión que se utiliza para obtener un índice de puntuación de utilidad, así como un escala analógica visual (EVA) que mide el estado de salud. La VAS está diseñada para calificar el estado de salud actual del participante en una escala de 0 a 100, donde 0 representa el peor estado de salud imaginable y 100 representa el mejor estado de salud imaginable. Un aumento en la puntuación VAS de 7 puntos o más se definió como el umbral para una mejora significativa.
Línea de base, semana 25
Parte de expansión: porcentaje de participantes con una mejora significativa desde el inicio hasta la semana 25 en la puntuación EVA del cuestionario EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
El EQ-5D-5L es un cuestionario de estado de salud autoinformado que consta de seis preguntas que se utilizan para calcular una puntuación de utilidad de la salud para su uso en el análisis económico de la salud. Hay dos componentes en el EQ-5D-5L: un perfil de estado de salud de cinco ítems que evalúa la movilidad, el cuidado personal, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión que se utiliza para obtener un índice de puntuación de utilidad, así como un escala analógica visual (EVA) que mide el estado de salud. La VAS está diseñada para calificar el estado de salud actual del participante en una escala de 0 a 100, donde 0 representa el peor estado de salud imaginable y 100 representa el mejor estado de salud imaginable. Un aumento en la puntuación VAS de 7 puntos o más se definió como el umbral para una mejora significativa.
Línea de base, semana 25
Parte de expansión: cambio desde el inicio hasta la semana 25 en la puntuación de utilidad del índice del cuestionario EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
El EQ-5D-5L es un cuestionario de estado de salud autoinformado que consta de seis preguntas que se utilizan para calcular una puntuación de utilidad de la salud para su uso en el análisis económico de la salud. Hay dos componentes en el EQ-5D-5L: un perfil de estado de salud de cinco ítems que evalúa la movilidad, el cuidado personal, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión que se utiliza para obtener un índice de puntuación de utilidad, así como un escala analógica visual (EVA) que mide el estado de salud. Los sistemas de ponderación publicados permiten la creación de una sola puntuación de resumen para la puntuación de utilidad del índice, donde las puntuaciones generales oscilan entre 0 y 1, donde las puntuaciones más bajas representan un nivel más alto de disfunción. Un aumento en el índice de puntuación de utilidad de 0,07 puntos o más se definió como el umbral para una mejora significativa.
Línea de base, semana 25
Parte de expansión: porcentaje de participantes con una mejora significativa desde el inicio hasta la semana 25 en la puntuación de utilidad del índice del cuestionario EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25
El EQ-5D-5L es un cuestionario de estado de salud autoinformado que consta de seis preguntas que se utilizan para calcular una puntuación de utilidad de la salud para su uso en el análisis económico de la salud. Hay dos componentes en el EQ-5D-5L: un perfil de estado de salud de cinco ítems que evalúa la movilidad, el cuidado personal, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión que se utiliza para obtener un índice de puntuación de utilidad, así como un escala analógica visual (EVA) que mide el estado de salud. Los sistemas de ponderación publicados permiten la creación de una sola puntuación de resumen para la puntuación de utilidad del índice, donde las puntuaciones generales oscilan entre 0 y 1, donde las puntuaciones más bajas representan un nivel más alto de disfunción. Un aumento en el índice de puntuación de utilidad de 0,07 puntos o más se definió como el umbral para una mejora significativa.
Línea de base, semana 25
Parte de expansión: Proporción de días fuera del trabajo a días esperados en el trabajo en las cuatro semanas anteriores
Periodo de tiempo: Predosis al inicio, semanas 13 y 25
Los participantes inscritos en la parte de expansión del estudio informaron en cada punto de tiempo la cantidad de días fuera del trabajo (es decir, días de trabajo perdidos) y la cantidad esperada de días en el trabajo en las cuatro semanas anteriores, que se informa aquí para cada vez. punto como la proporción del número de días fuera del trabajo al número esperado de días en el trabajo.
Predosis al inicio, semanas 13 y 25
Parte de expansión: Proporción de días fuera de la escuela a los días esperados en la escuela en las cuatro semanas anteriores
Periodo de tiempo: Predosis al inicio, semanas 13 y 25
Los participantes inscritos en la parte de expansión del estudio informaron en cada momento la cantidad de días fuera de la escuela (es decir, los días de escuela perdidos) y la cantidad esperada de días en la escuela en las cuatro semanas anteriores, que se informa aquí como la proporción del número de días fuera de la escuela al número esperado de días en la escuela.
Predosis al inicio, semanas 13 y 25
Parte de expansión: número de días hospitalizados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas de tratamiento (mediana [mín-máx] tiempo de observación: 25,57 [24,1-29,4] semanas)
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas de tratamiento (mediana [mín-máx] tiempo de observación: 25,57 [24,1-29,4] semanas)
Parte de expansión: Porcentaje de participantes que prefirieron el nuevo tratamiento subcutáneo (SC) con emicizumab o su tratamiento intravenoso (IV) anterior para la hemofilia, o no tenían preferencia, según se evaluó mediante la encuesta de preferencias de emicizumab
Periodo de tiempo: Predosis en la semana 17
La Encuesta de Preferencias de Emicizumab es un cuestionario específico desarrollado por el patrocinador para registrar la preferencia del participante por el tratamiento con factor VIIII (FVIII) intravenoso (IV) o emicizumab subcutáneo (SC), o ninguna preferencia.
Predosis en la semana 17
Pieza de preinclusión de PK: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de Emicizumab
Periodo de tiempo: Semana 1 Día 1 predosis (0 horas) y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de Semanas 5, 21, 22, 23, 24 y 25
Semana 1 Día 1 predosis (0 horas) y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de Semanas 5, 21, 22, 23, 24 y 25
Pieza de preinclusión de PK: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Emicizumab
Periodo de tiempo: Semana 1 Día 1 predosis (0 horas) y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de Semanas 5, 21, 22, 23, 24 y 25
Semana 1 Día 1 predosis (0 horas) y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de Semanas 5, 21, 22, 23, 24 y 25
Pieza de preinclusión de PK: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUC[0-tau]) de Emicizumab
Periodo de tiempo: Semana 1 Día 1 predosis (0 horas) y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de Semanas 5, 21, 22, 23, 24 y 25
Semana 1 Día 1 predosis (0 horas) y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de Semanas 5, 21, 22, 23, 24 y 25
Parte de preinclusión de PK: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUC[0-inf]) de Emicizumab
Periodo de tiempo: Semana 1 Día 1 predosis (0 horas) y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de Semanas 5, 21, 22, 23, 24 y 25
Semana 1 Día 1 predosis (0 horas) y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de Semanas 5, 21, 22, 23, 24 y 25
Parte preliminar de PK: vida media terminal plasmática aparente (t1/2) de Emicizumab
Periodo de tiempo: Semana 1 Día 1 predosis (0 horas) y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de Semanas 5, 21, 22, 23, 24 y 25
Semana 1 Día 1 predosis (0 horas) y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de Semanas 5, 21, 22, 23, 24 y 25
Pieza preliminar PK: Aclaramiento aparente (CL/F) de Emicizumab
Periodo de tiempo: Semana 1 Día 1 predosis (0 horas) y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de Semanas 5, 21, 22, 23, 24 y 25
Solo se informa CL/F después de la primera dosis; el aclaramiento aparente en estado estacionario (CLss/F) se informa después de la sexta dosis. Esto se debe a que t1/2 no se estimó correctamente después de la primera dosis debido al tiempo de muestreo y al programa de dosificación, y no se pudieron estimar los parámetros farmacocinéticos dependientes, como CL/F.
Semana 1 Día 1 predosis (0 horas) y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de Semanas 5, 21, 22, 23, 24 y 25
Parte preliminar de PK: Concentración plasmática de Emicizumab en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Semana 1 Día 1 antes de la dosis y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de las Semanas 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 y 25, y luego cada 12 semanas hasta la semana 265
Semana 1 Día 1 antes de la dosis y 8 horas después de la dosis, y Semana 1 Días 3 y 5, Semana 2 Días 8 y 11, Semana 3 Días 15 y 18, Semana 4 Días 22 y 25, y Día 1 de las Semanas 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 y 25, y luego cada 12 semanas hasta la semana 265
Parte de expansión: concentración plasmática de emicizumab en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Predosis en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 y 253
Predosis en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 y 253
Número de participantes con al menos un evento adverso
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Aquí se informa el número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA), incluidos todos los EA serios y no graves. De acuerdo con la guía de Buenas Prácticas Clínicas de la ICH, un EA es cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos. Un EA grave es cualquier EA que sea un evento médico significativo que cumpla con cualquiera de los criterios estándar. La gravedad se refiere a la intensidad de un EA (p. ej., clasificado como leve, moderado o grave, o según la escala de clasificación de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud [OMS]); el evento en sí puede tener un significado médico relativamente menor. El investigador evaluó de forma independiente la gravedad y la gravedad de cada AA notificado.
Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Número de participantes con al menos un evento adverso de grado ≥3
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Se utilizó la escala de clasificación de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para evaluar la gravedad de los eventos adversos (AA). Para los EA que no se enumeran específicamente en la escala de clasificación de toxicidad de la OMS, un EA de grado 3 se define como: limitación grave y marcada de la actividad, generalmente se requiere alguna asistencia, se requiere intervención médica o terapia, hospitalización posible; y un EA de grado 4 se define como: amenaza para la vida, limitación extrema en la actividad, asistencia significativa requerida, intervención médica o terapia significativa requerida, hospitalización o cuidado de hospicio probable. Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos. Un EA grave es cualquier EA que sea un evento médico significativo que cumpla con cualquiera de los criterios estándar. La gravedad se refiere a la intensidad de un AE; el evento en sí puede tener un significado médico relativamente menor. El investigador evaluó de forma independiente la gravedad y la gravedad de cada AA notificado.
Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Número de participantes con al menos un evento adverso que condujo al retiro del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
De acuerdo con la guía de Buenas Prácticas Clínicas de la ICH, un EA es cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos. Un EA grave es cualquier EA que sea un evento médico significativo que cumpla con cualquiera de los criterios estándar. La gravedad se refiere a la intensidad de un EA (p. ej., clasificado como leve, moderado o grave, o según la escala de clasificación de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud [OMS]); el evento en sí puede tener un significado médico relativamente menor. El investigador evaluó de forma independiente la gravedad y la gravedad de cada AA notificado.
Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Número de participantes con al menos un evento adverso relacionado con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
De acuerdo con la guía de Buenas Prácticas Clínicas de la ICH, un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Para evaluar la causalidad de un EA, los investigadores usaron su conocimiento del paciente, las circunstancias que rodearon el evento y una evaluación de cualquier posible causa alternativa para determinar si se considera que un EA está relacionado con el fármaco del estudio, indicando "sí " o "no" según corresponda.
Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Número de participantes con al menos un evento adverso de cambios desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Aquí se informa el número de participantes con eventos adversos de cambios desde el inicio en los signos vitales. Las mediciones de signos vitales consistieron en frecuencia cardíaca y respiratoria, temperatura y presión arterial sistólica y diastólica, con un valor anormal de signos vitales fuera del rango normal. Un resultado anormal de signos vitales se informó como evento adverso si cumplía con alguno de los siguientes criterios: estuvo acompañado de síntomas clínicos; dio lugar a un cambio en el tratamiento del estudio (p. ej., modificación de la dosis, interrupción o suspensión del tratamiento); resultó en una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante; o fue clínicamente significativo a juicio del investigador. Todos los eventos adversos informados aquí fueron evaluados de forma independiente por el investigador como no relacionados con el tratamiento con emicizumab.
Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Número de participantes con al menos un evento adverso de cambios desde el inicio en los resultados del examen físico
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Las anomalías del examen físico posteriores al inicio que no estaban presentes al inicio o que empeoraron se informaron como eventos adversos.
Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Número de participantes con al menos un cambio en los parámetros de laboratorio clínico desde el grado 0-2 de la escala de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud (OMS) inicial hasta el grado 3 o 4 posterior al inicio de la OMS
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Un valor de laboratorio anormal se definió como un resultado de prueba de laboratorio fuera del rango normal para los parámetros hematológicos o químicos del suero. Se utilizó la escala de clasificación de toxicidad de la OMS, que varía de los grados 1 a 4 (menos grave a más grave, respectivamente; el grado 0 está dentro del rango normal), para evaluar la gravedad de las anomalías de laboratorio y los eventos adversos (WHO 2003). No todas las anormalidades de laboratorio calificaron como un evento adverso; una anormalidad se informó como evento adverso si cumplía con alguno de los siguientes criterios: estuvo acompañada de síntomas clínicos; dio lugar a un cambio en el tratamiento del estudio (p. ej., modificación de la dosis, interrupción o suspensión del tratamiento); resultó en una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante; o fue clínicamente significativo a juicio del investigador. En este estudio, cualquier cambio en los valores de laboratorio fue transitorio y volvió a la línea de base para todos los participantes.
Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Número de participantes con al menos una reacción local en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Los eventos adversos locales que ocurrieron dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y que, en opinión del investigador, se consideraron relacionados con la inyección del fármaco del estudio, se registraron como una "reacción en el lugar de la inyección" en el Formulario electrónico de notificación de casos de eventos adversos (eCRF). . Una reacción relacionada con la inyección que estaba localizada se marcó como "reacción local en el lugar de la inyección".
Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Número de participantes con al menos un evento tromboembólico
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
La hipercoagulación y los eventos tromboembólicos debían informarse como eventos adversos graves o eventos adversos de especial interés. Los proveedores de atención médica educaron a los pacientes/cuidadores para que reconocieran los signos y síntomas de una posible tromboembolia (es decir, disnea, dolor torácico, dolor o hinchazón en las piernas, etc.) y para asegurarse de que entendieran la importancia de buscar la atención médica adecuada.
Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Número de participantes con al menos una microangiopatía trombótica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
La microangiopatía trombótica se usa para describir un grupo de trastornos con características clínicas de anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y daño de órganos que pueden incluir los riñones, el sistema gastrointestinal o el sistema nervioso central, etc. Los eventos de microangiopatía trombótica debían informarse como eventos adversos graves o eventos adversos de especial interés.
Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Número de participantes con al menos una hipersensibilidad sistémica, anafilaxia o reacción anafilactoide
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Dado que emicizumab es un producto biológico, pueden ocurrir reacciones agudas de hipersensibilidad sistémica, que incluyen anafilaxia y reacciones anafilácticas. Estos eventos debían informarse como eventos adversos graves o eventos adversos de especial interés. Los proveedores de atención médica (HCP, por sus siglas en inglés) instruyeron a los pacientes y cuidadores sobre cómo reconocer los signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad, anafilácticas y anafilactoides, y cómo comunicarse con un HCP o buscar atención de emergencia en caso de que esto ocurra.
Desde el inicio hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación, lo que ocurra primero (hasta 5 años, 5 meses)
Número de participantes con anticuerpos antidrogas contra emicizumab en cualquier momento posterior al inicio durante el estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 5, 9, 13, 17, 21 y 25, y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la finalización del estudio (hasta 5 años, 5 meses)
Se utilizó un método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado para analizar los niveles de anticuerpos antidrogas (ADA) contra emicizumab en muestras de plasma sanguíneo. Se consideró que los participantes eran ADA positivos si eran ADA negativos al inicio pero desarrollaron una respuesta de ADA después de la administración del fármaco del estudio (respuesta de ADA inducida por el tratamiento), o si eran ADA positivos al inicio y el título de uno o más post-basal muestras fue al menos 4 veces mayor (es decir, ≥ 0,60 unidades de título) que el título de la muestra inicial (respuesta de ADA mejorada con el tratamiento).
Línea de base, semanas 5, 9, 13, 17, 21 y 25, y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la finalización del estudio (hasta 5 años, 5 meses)
Número de participantes con desarrollo de novo de anticuerpos anti-factor VIII (FVIII)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 9 y 17 (solo para sujetos sin inhibidores), semana 25 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la finalización del estudio (hasta 5 años, 5 meses)
Los niveles de anticuerpos anti-FVIII (inhibidores) se analizaron utilizando un ensayo de actividad de FVIII validado. Se consideró que un participante había desarrollado inhibidores de FVIII de novo si los niveles de inhibidores detectados en una muestra posterior al inicio alcanzaban o superaban un umbral predeterminado.
Línea de base, semanas 9 y 17 (solo para sujetos sin inhibidores), semana 25 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la finalización del estudio (hasta 5 años, 5 meses)
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas basadas en modelos (ABR) para sangrados tratados, todos los sangrados, sangrados espontáneos tratados, sangrados articulares tratados y sangrados articulares objetivo tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 191,14 [28,0-264,4] semanas)
El número de hemorragias durante el período de eficacia se evaluó como ABR utilizando un modelo de regresión binomial negativo (NB), que representa diferentes tiempos de seguimiento. Hemorragias tratadas: una hemorragia para la cual se administraron factores de coagulación. Todas las hemorragias incluyeron hemorragias tratadas y no tratadas. Sangrados espontáneos tratados: sangrados tratados sin factor contribuyente conocido (p. ej., trauma, cirugía). Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas en una articulación asociadas con una sensación inusual (aura) en una articulación, en combinación con otro síntoma: hinchazón/calor, dolor/disminución del rango de movimiento (RoM) o dificultad para mover la articulación. Hemorragias articulares tratadas: hemorragias articulares tratadas en una articulación objetivo, definidas como una articulación en la que ocurrieron más de (≥) 3 hemorragias articulares tratadas durante las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio. Para todos los tipos de hemorragias: se implementó la regla de las 72 horas y se excluyeron las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento y las hemorragias después de un aumento de la titulación o un cambio de régimen posológico.
Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 191,14 [28,0-264,4] semanas)
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas (ABR) calculadas medias para sangrados tratados, todos los sangrados, sangrados espontáneos tratados, sangrados articulares tratados y sangrados articulares objetivo tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 191,14 [28,0-264,4] semanas)
El número de hemorragias durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Hemorragias tratadas: una hemorragia para la cual se administraron factores de coagulación. Todas las hemorragias incluyeron hemorragias tratadas y no tratadas. Sangrados espontáneos tratados: sangrados tratados sin factor contribuyente conocido (p. ej., trauma, cirugía). Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas en una articulación asociadas con una sensación inusual (aura) en una articulación, en combinación con otro síntoma: hinchazón/calor, dolor/disminución del rango de movimiento (RoM) o dificultad para mover la articulación. Hemorragias articulares tratadas: hemorragias articulares tratadas en una articulación objetivo, definidas como una articulación en la que ocurrieron más de (≥) 3 hemorragias articulares tratadas durante las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio. Para todos los tipos de hemorragias: se implementó la regla de las 72 horas y se excluyeron las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento y las hemorragias después de un aumento de la titulación o un cambio de régimen posológico.
Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 191,14 [28,0-264,4] semanas)
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anuales calculadas medianas (ABR) para sangrados tratados, todos los sangrados, sangrados espontáneos tratados, sangrados articulares tratados y sangrados articulares objetivo tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 191,14 [28,0-264,4] semanas)
El número de hemorragias durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Hemorragias tratadas: una hemorragia para la cual se administraron factores de coagulación. Todas las hemorragias incluyeron hemorragias tratadas y no tratadas. Sangrados espontáneos tratados: sangrados tratados sin factor contribuyente conocido (p. ej., trauma, cirugía). Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas en una articulación asociadas con una sensación inusual (aura) en una articulación, en combinación con otro síntoma: hinchazón/calor, dolor/disminución del rango de movimiento (RoM) o dificultad para mover la articulación. Hemorragias articulares tratadas: hemorragias articulares tratadas en una articulación objetivo, definidas como una articulación en la que ocurrieron más de (≥) 3 hemorragias articulares tratadas durante las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio. Para todos los tipos de hemorragias: se implementó la regla de las 72 horas y se excluyeron las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento y las hemorragias después de un aumento de la titulación o un cambio de régimen posológico.
Desde el inicio del tratamiento con emicizumab hasta la finalización del estudio, aumento de dosis o cambio de régimen de dosificación (mediana [mín-máx] del período de eficacia para todos los participantes de emicizumab: 191,14 [28,0-264,4] semanas)
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas calculadas (ABR) promedio para sangrados tratados por intervalos de 12 semanas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 y 253-264 semanas
El número de hemorragias tratadas durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Hemorragias tratadas: una hemorragia para la cual se administraron factores de coagulación. Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaron como una hemorragia si la segunda hemorragia se produjo dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyeron las hemorragias por cirugía/procedimiento. Para los participantes con aumento de la dosis o un cambio en el régimen de dosificación de emicizumab (después de la implementación del protocolo v5), el período de eficacia finalizó el día anterior al primer día de la dosis aumentada o el régimen de dosificación modificado.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 y 253-264 semanas
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas calculadas (ABR) medianas para sangrados tratados por intervalos de 12 semanas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 y 253-264 semanas
El número de hemorragias tratadas durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Hemorragias tratadas: una hemorragia para la cual se administraron factores de coagulación. Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaron como una hemorragia si la segunda hemorragia se produjo dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyeron las hemorragias por cirugía/procedimiento. Para los participantes con aumento de la dosis o un cambio en el régimen de dosificación de emicizumab (después de la implementación del protocolo v5), el período de eficacia finalizó el día anterior al primer día de la dosis aumentada o el régimen de dosificación modificado.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 y 253-264 semanas
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas (ABR) calculadas medias para todos los sangrados por intervalos de 12 semanas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 y 253-264 semanas
El número de todas las hemorragias durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Todas las hemorragias incluyeron hemorragias tratadas (con factores de coagulación) y hemorragias no tratadas. Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaron como una hemorragia si la segunda hemorragia se produjo dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyeron las hemorragias por cirugía/procedimiento. Para los participantes con aumento de la dosis o un cambio en el régimen de dosificación de emicizumab (después de la implementación del protocolo v5), el período de eficacia finalizó el día anterior al primer día de la dosis aumentada o el régimen de dosificación modificado.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 y 253-264 semanas
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas calculadas (ABR) medianas para todos los sangrados por intervalos de 12 semanas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 y 253-264 semanas
El número de todas las hemorragias durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Todas las hemorragias incluyeron hemorragias tratadas (con factores de coagulación) y hemorragias no tratadas. Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaron como una hemorragia si la segunda hemorragia se produjo dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyeron las hemorragias por cirugía/procedimiento. Para los participantes con aumento de la dosis o un cambio en el régimen de dosificación de emicizumab (después de la implementación del protocolo v5), el período de eficacia finalizó el día anterior al primer día de la dosis aumentada o el régimen de dosificación modificado.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 y 253-264 semanas
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas (ABR) calculadas medias para sangrados espontáneos tratados por intervalos de 12 semanas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 y 253-264 semanas
El número de hemorragias espontáneas tratadas durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Las hemorragias espontáneas tratadas se definieron como hemorragias tratadas (con factores de coagulación) sin un factor contribuyente conocido (p. ej., trauma, cirugía). Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaron como una hemorragia si la segunda hemorragia se produjo dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyeron las hemorragias por cirugía/procedimiento. Para los participantes con aumento de la dosis o un cambio en el régimen de dosificación de emicizumab (después de la implementación del protocolo v5), el período de eficacia finalizó el día anterior al primer día de la dosis aumentada o el régimen de dosificación modificado.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 y 253-264 semanas
Eficacia a largo plazo de Emicizumab: Tasas de sangrado anualizadas calculadas (ABR) medianas para sangrados espontáneos tratados por intervalos de 12 semanas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 y 253-264 semanas
El número de hemorragias espontáneas tratadas durante el período de eficacia se calculó como: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Las hemorragias espontáneas tratadas se definieron como hemorragias tratadas (con factores de coagulación) sin un factor contribuyente conocido (p. ej., trauma, cirugía). Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaron como una hemorragia si la segunda hemorragia se produjo dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento de la primera hemorragia. Se excluyeron las hemorragias por cirugía/procedimiento. Para los participantes con aumento de la dosis o un cambio en el régimen de dosificación de emicizumab (después de la implementación del protocolo v5), el período de eficacia finalizó el día anterior al primer día de la dosis aumentada o el régimen de dosificación modificado.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 y 253-264 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hoffmann-La Roche

Colaboradores

Chugai Pharmaceutical

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

29 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO39182
  • 2016-001094-33 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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