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Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'emicizumab somministrato ogni 4 settimane nei partecipanti con emofilia A (HAVEN 4)

13 dicembre 2022 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio multicentrico, in aperto, di fase III per valutare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di emicizumab somministrato ogni 4 settimane (Q4W) in pazienti con emofilia A

Questo studio multicentrico, in aperto, non randomizzato valuterà l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di emicizumab somministrato a una dose di 6 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) ogni 4 settimane nei partecipanti con emofilia A con o senza inibitori contro il fattore VIII (FVIII). Lo studio si compone di 2 parti: una parte di run-in di farmacocinetica (PK) seguita da una parte di espansione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Giappone
      • Hokkaido, Giappone, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Nara, Giappone, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Giappone, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
      • Wrocław, Polonia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Peso corporeo maggiore o uguale a (>/=) 40 chilogrammi (kg) allo screening
  • Diagnosi di emofilia A congenita grave o emofilia A con inibitori del FVIII
  • Partecipanti che utilizzano rFVIIa o che desiderano passare al fattore VII attivato ricombinante (rFVIIa) come agente bypassante primario per il trattamento delle emorragie da rottura
  • Test dell'inibitore del FVIII durante lo screening con risultati del titolo disponibili prima della prima somministrazione del farmaco in studio
  • Partecipanti senza inibitori del FVIII, ovvero con meno di (<) 0,6 unità Bethesda per millilitro [BU/mL];< 1,0 BU/mL solo per laboratori con un cutoff di sensibilità storico per il rilevamento dell'inibitore di 1,0 BU/mL, che hanno completato con successo l'attività immunitaria l'induzione della tolleranza (ITI) deve essere avvenuta almeno 5 anni prima dello screening e non deve avere evidenza di recidiva dell'inibitore (permanente o temporanea) indicata dal rilevamento di un inibitore maggiore di (>) 0,6 BU/mL (solo > 1,0 BU/mL per laboratori con un cutoff di sensibilità storico per il rilevamento dell'inibitore di 1,0 BU/mL) dall'ITI
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale

Criteri di esclusione:

  • Disturbi della coagulazione ereditari o acquisiti diversi dall'emofilia A
  • Terapia ITI in corso o pianificata; i partecipanti in cui l'ITI ha fallito saranno idonei con un periodo di interruzione di 72 ore prima della prima somministrazione di emicizumab
  • Storia di abuso di droghe illecite o alcol entro 48 settimane prima dello screening, a giudizio dell'investigatore
  • - Partecipanti che sono ad alto rischio di microangiopatia trombotica (TMA) (ad esempio, hanno una precedente storia medica o familiare di TMA), a giudizio dello sperimentatore
  • Trattamento precedente (negli ultimi 12 mesi) o in corso per la malattia tromboembolica (ad eccezione della precedente trombosi associata a catetere per la quale il trattamento antitrombotico non è attualmente in corso) o segni di malattia tromboembolica
  • Altre condizioni (ad esempio, alcune malattie autoimmuni) che attualmente possono aumentare il rischio di sanguinamento o trombosi
  • Storia di ipersensibilità clinicamente significativa associata a terapie con anticorpi monoclonali o componenti dell'iniezione di emicizumab
  • Infezione da HIV nota con cluster di differenziazione (CD) 4 conta cellulare <200 cellule per microlitro (cellule/mcL)
  • Uso di immunomodulatori sistemici (ad esempio interferone) al momento dell'arruolamento o uso pianificato durante lo studio, ad eccezione della terapia antiretrovirale
  • Malattia concomitante, condizione, anomalia significativa nelle valutazioni di screening o nei test di laboratorio o trattamento che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un ulteriore rischio inaccettabile nella somministrazione del farmaco in studio al partecipante
  • Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
  • - Donne con risultato positivo al test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Emicizumab: coorte PK Run-in
I partecipanti hanno ricevuto emicizumab per via sottocutanea (SC) alla dose di 6 mg/kg una volta ogni 4 settimane, senza dose di carico, per almeno 24 settimane.
Droga: Emicizumab
Emicizumab sarà somministrato secondo la dose e lo schema descritti nei rispettivi bracci. Dopo almeno 24 settimane di profilassi con emicizumab, le persone che hanno sperimentato un controllo subottimale del sanguinamento con emicizumab (secondo i criteri definiti dal protocollo) hanno avuto l'opportunità di aumentare la loro dose a 3 mg/kg a settimana. Dopo l'implementazione del protocollo Versione 5 (20-dic-2019), la durata del trattamento è stata estesa. Durante questo prolungamento dello studio, i partecipanti hanno avuto l'opportunità di passare a un regime posologico preferito di emicizumab (1,5 mg/kg a settimana, 3 mg/kg ogni 2 settimane o 6 mg/kg ogni 4 settimane) al fine di fornire loro la stessa flessibilità di con prodotto commerciale.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Sperimentale: Emicizumab: coorte di espansione
I partecipanti hanno ricevuto emicizumab per via sottocutanea (SC) a una dose di carico di 3 mg/kg una volta alla settimana per le prime 4 settimane, seguita da una dose di mantenimento di 6 mg/kg di emicizumab SC una volta ogni 4 settimane per almeno 24 settimane.
Droga: Emicizumab
Emicizumab sarà somministrato secondo la dose e lo schema descritti nei rispettivi bracci. Dopo almeno 24 settimane di profilassi con emicizumab, le persone che hanno sperimentato un controllo subottimale del sanguinamento con emicizumab (secondo i criteri definiti dal protocollo) hanno avuto l'opportunità di aumentare la loro dose a 3 mg/kg a settimana. Dopo l'implementazione del protocollo Versione 5 (20-dic-2019), la durata del trattamento è stata estesa. Durante questo prolungamento dello studio, i partecipanti hanno avuto l'opportunità di passare a un regime posologico preferito di emicizumab (1,5 mg/kg a settimana, 3 mg/kg ogni 2 settimane o 6 mg/kg ogni 4 settimane) al fine di fornire loro la stessa flessibilità di con prodotto commerciale.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte di espansione: tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per sanguinamenti trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativo con il periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up. Un'emorragia è considerata una "emorragia trattata" se è seguita direttamente (cioè senza sanguinamento intermedio) da un farmaco per l'emofilia segnalato come "trattamento per emorragia", indipendentemente dal tempo intercorso tra il trattamento e l'emorragia precedente. Un'emorragia e il primo trattamento successivo e prima dell'inizio di una nuova emorragia sono considerati coppie, con la seguente eccezione: se si verificano più emorragie nello stesso giorno di calendario, si considera che il trattamento successivo si applichi a ciascuna di queste emorragie multiple. È stata implementata la regola delle 72 ore: due emorragie dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica vengono conteggiate come un'emorragia se la seconda emorragia si verifica entro 72 ore dall'ultimo trattamento per la prima emorragia. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Parte di espansione: tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per tutti i sanguinamenti
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativa con il periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero il tempo in cui ogni partecipante rimane nello studio). In questa misura di esito, sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Poiché "tutte le emorragie" comprende sia le emorragie trattate che quelle non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per le emorragie trattate e non trattate. Per le emorragie trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata esattamente come definita per la misura dell'esito "emorragie trattate". Per le emorragie non trattate, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore dall'emorragia stessa.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Parte di espansione: tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativo con il periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero il tempo che ogni partecipante rimanga nello studio). Un'emorragia è classificata come "spontanea" se non c'è nessun altro fattore che contribuisce noto come traumi o procedure/chirurgia. Un "sanguinamento spontaneo trattato" è un sanguinamento spontaneo che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). I sanguinamenti trattati che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono stati inclusi nell'analisi dei sanguinamenti spontanei. Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Parte di espansione: tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per sanguinamenti articolari trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativo con il periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero il tempo che ogni partecipante rimanga nello studio). Un "sanguinamento articolare" è definito come un sanguinamento con tipo riportato come "articolare" e con almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione e/o aumento del dolore, ridotta mobilità o difficoltà utilizzando l'articolazione rispetto alla linea di base. Un'emorragia articolare trattata è un'emorragia articolare che soddisfa anche le condizioni di un'emorragia trattata (vedere ABR per Treated Bleeds per la definizione). I sanguinamenti trattati che soddisfacevano la regola delle 72 ore sono stati inclusi nell'analisi dei sanguinamenti articolari, esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Parte di espansione: tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per sanguinamenti articolari target trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti articolari bersaglio trattati durante il periodo di efficacia è presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) che è stato analizzato utilizzando un modello di regressione binomiale negativo con il periodo di efficacia come compensazione per tenere conto della differenza nei tempi di follow-up (ovvero, il tempo in cui ciascun partecipante rimane nello studio). Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio" è definito come un'emorragia articolare in un'articolazione bersaglio, che è una posizione articolare in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Un "sanguinamento dell'articolazione bersaglio trattato" è un sanguinamento dell'articolazione bersaglio che soddisfa anche le condizioni di un sanguinamento trattato (vedere ABR per i sanguinamenti trattati per la definizione). Sono esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure.
Dal basale ad almeno 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte di espansione: variazione dal basale alla settimana 25 nel punteggio totale del questionario sulla qualità della vita sull'emofilia A (Haem-A-QoL) per i partecipanti adulti (≥18 anni di età)
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
L'Haem-A-QoL è un questionario riportato dal paziente che è stato progettato per i partecipanti adulti con emofilia. Consiste di 46 voci comprendenti 10 dimensioni (salute fisica, sport e tempo libero, scuola e lavoro, gestione dell'emofilia, pianificazione familiare, sentimenti, relazioni, trattamento, visione di sé e prospettive per il futuro) e una scala che rappresenta il punteggio totale. Gli elementi sono valutati in base a cinque opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso o sempre; anche se per alcuni articoli c'è anche un'opzione "non applicabile". I punteggi della scala vanno da 0 a 100 con punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita. Una diminuzione di 7 punti o più sul punteggio totale è stata definita come la soglia per un miglioramento clinicamente significativo.
Basale, settimana 25
Parte di espansione: percentuale di partecipanti adulti (≥18 anni di età) con un miglioramento clinicamente significativo dal basale alla settimana 25 nel punteggio totale del questionario Haem-A-QoL
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
L'Haem-A-QoL è un questionario riportato dal paziente che è stato progettato per i partecipanti adulti con emofilia. Consiste di 46 voci comprendenti 10 dimensioni (salute fisica, sport e tempo libero, scuola e lavoro, gestione dell'emofilia, pianificazione familiare, sentimenti, relazioni, trattamento, visione di sé e prospettive per il futuro) e una scala che rappresenta il punteggio totale. Gli elementi sono valutati in base a cinque opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso o sempre; anche se per alcuni articoli c'è anche un'opzione "non applicabile". I punteggi della scala vanno da 0 a 100 con punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita. Una diminuzione di 7 punti o più sul punteggio totale è stata definita come la soglia per un miglioramento clinicamente significativo.
Basale, settimana 25
Parte di espansione: modifica dal basale alla settimana 25 nel punteggio di salute fisica del questionario Haem-A-QoL per i partecipanti adulti (≥18 anni di età)
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
L'Haem-A-QoL è un questionario riportato dal paziente che è stato progettato per i partecipanti adulti con emofilia. Consiste di 46 voci comprendenti 10 dimensioni (salute fisica, sport e tempo libero, scuola e lavoro, gestione dell'emofilia, pianificazione familiare, sentimenti, relazioni, trattamento, visione di sé e prospettive per il futuro) e una scala che rappresenta il punteggio totale. Gli elementi sono valutati in base a cinque opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso o sempre; anche se per alcuni articoli c'è anche un'opzione "non applicabile". I punteggi della scala vanno da 0 a 100 con punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita. Una diminuzione di 10 punti o più sul punteggio di salute fisica è stata definita come la soglia per un miglioramento clinicamente significativo.
Basale, settimana 25
Parte di espansione: percentuale di partecipanti adulti (≥18 anni di età) con un miglioramento clinicamente significativo dal basale alla settimana 25 nel punteggio di salute fisica del questionario Haem-A-QoL
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
L'Haem-A-QoL è un questionario riportato dal paziente che è stato progettato per i partecipanti adulti con emofilia. Consiste di 46 voci comprendenti 10 dimensioni (salute fisica, sport e tempo libero, scuola e lavoro, gestione dell'emofilia, pianificazione familiare, sentimenti, relazioni, trattamento, visione di sé e prospettive per il futuro) e una scala che rappresenta il punteggio totale. Gli elementi sono valutati in base a cinque opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso o sempre; anche se per alcuni articoli c'è anche un'opzione "non applicabile". I punteggi della scala vanno da 0 a 100 con punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita. Una diminuzione di 10 punti o più sul punteggio di salute fisica è stata definita come la soglia per un miglioramento clinicamente significativo.
Basale, settimana 25
Parte di espansione: cambiamento dal basale alla settimana 25 nel punteggio totale del questionario sull'emofilia-qualità della vita-forma breve (Haemo-QoL-SF) per i partecipanti adolescenti (12-17 anni)
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
L'Haemo-QoL-SF è stato sviluppato in una serie di questionari relativi all'età per misurare la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) nei bambini e negli adolescenti con emofilia. La versione breve per bambini più grandi contenente 35 elementi è stata selezionata per gli adolescenti in questo studio. Gli elementi sono valutati in base a cinque opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso o sempre. Questa versione copre nove dimensioni considerate rilevanti per l'HRQoL dei bambini (salute fisica, sentimenti, visione di se stessi, famiglia, amici, altre persone, sport e scuola, gestione dell'emofilia e trattamento). I punteggi della scala vanno da 0 a 100, con punteggi più bassi che indicano una migliore HRQoL. Dato il numero limitato di partecipanti adolescenti, i risultati del questionario Haemo-QoL-SF devono essere interpretati con cautela.
Basale, settimana 25
Parte di espansione: cambiamento dal basale alla settimana 25 nel punteggio della scala analogica visiva (VAS) del questionario sulla qualità della vita europea-5 dimensioni-5 livelli (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
L'EQ-5D-5L è un questionario sullo stato di salute auto-segnalato che consiste in sei domande utilizzate per calcolare un punteggio di utilità sanitaria da utilizzare nell'analisi economica sanitaria. Ci sono due componenti per l'EQ-5D-5L: un profilo dello stato di salute di cinque elementi che valuta la mobilità, la cura di sé, le attività abituali, il dolore/disagio e l'ansia/depressione utilizzato per ottenere un punteggio di utilità dell'indice, nonché un punteggio scala analogica visiva (VAS) che misura lo stato di salute. Il VAS è progettato per valutare lo stato di salute attuale del partecipante su una scala da 0 a 100, dove 0 rappresenta il peggior stato di salute immaginabile e 100 rappresenta il miglior stato di salute immaginabile. Un aumento del punteggio VAS di 7 punti o superiore è stato definito come la soglia per un miglioramento significativo.
Basale, settimana 25
Parte di espansione: percentuale di partecipanti con un miglioramento significativo dal basale alla settimana 25 nel punteggio VAS del questionario EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
L'EQ-5D-5L è un questionario sullo stato di salute auto-segnalato che consiste in sei domande utilizzate per calcolare un punteggio di utilità sanitaria da utilizzare nell'analisi economica sanitaria. Ci sono due componenti per l'EQ-5D-5L: un profilo dello stato di salute di cinque elementi che valuta la mobilità, la cura di sé, le attività abituali, il dolore/disagio e l'ansia/depressione utilizzato per ottenere un punteggio di utilità dell'indice, nonché un punteggio scala analogica visiva (VAS) che misura lo stato di salute. Il VAS è progettato per valutare lo stato di salute attuale del partecipante su una scala da 0 a 100, dove 0 rappresenta il peggior stato di salute immaginabile e 100 rappresenta il miglior stato di salute immaginabile. Un aumento del punteggio VAS di 7 punti o superiore è stato definito come la soglia per un miglioramento significativo.
Basale, settimana 25
Parte di espansione: modifica dal basale alla settimana 25 nel punteggio di utilità dell'indice del questionario EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
L'EQ-5D-5L è un questionario sullo stato di salute auto-segnalato che consiste in sei domande utilizzate per calcolare un punteggio di utilità sanitaria da utilizzare nell'analisi economica sanitaria. Ci sono due componenti per l'EQ-5D-5L: un profilo dello stato di salute di cinque elementi che valuta la mobilità, la cura di sé, le attività abituali, il dolore/disagio e l'ansia/depressione utilizzato per ottenere un punteggio di utilità dell'indice, nonché un punteggio scala analogica visiva (VAS) che misura lo stato di salute. I sistemi di ponderazione pubblicati consentono la creazione di un singolo punteggio riassuntivo per il punteggio di utilità dell'indice in cui i punteggi complessivi vanno da 0 a 1, con punteggi più bassi che rappresentano un livello più elevato di disfunzione. Un aumento dell'Index Utility Score di 0,07 punti o superiore è stato definito come la soglia per un miglioramento significativo.
Basale, settimana 25
Parte di espansione: percentuale di partecipanti con un miglioramento significativo dal basale alla settimana 25 nel punteggio di utilità dell'indice del questionario EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
L'EQ-5D-5L è un questionario sullo stato di salute auto-segnalato che consiste in sei domande utilizzate per calcolare un punteggio di utilità sanitaria da utilizzare nell'analisi economica sanitaria. Ci sono due componenti per l'EQ-5D-5L: un profilo dello stato di salute di cinque elementi che valuta la mobilità, la cura di sé, le attività abituali, il dolore/disagio e l'ansia/depressione utilizzato per ottenere un punteggio di utilità dell'indice, nonché un punteggio scala analogica visiva (VAS) che misura lo stato di salute. I sistemi di ponderazione pubblicati consentono la creazione di un singolo punteggio riassuntivo per il punteggio di utilità dell'indice in cui i punteggi complessivi vanno da 0 a 1, con punteggi più bassi che rappresentano un livello più elevato di disfunzione. Un aumento dell'Index Utility Score di 0,07 punti o superiore è stato definito come la soglia per un miglioramento significativo.
Basale, settimana 25
Parte di espansione: proporzione di giorni di assenza dal lavoro rispetto ai giorni previsti al lavoro nelle quattro settimane precedenti
Lasso di tempo: Predosaggio al basale, settimane 13 e 25
I partecipanti iscritti alla parte di espansione dello studio hanno riportato in ogni momento il numero di giorni di assenza dal lavoro (ovvero i giorni di lavoro persi) e il numero previsto di giorni al lavoro nelle quattro settimane precedenti, che viene riportato qui per ogni volta punto come la proporzione del numero di giorni di assenza dal lavoro rispetto al numero previsto di giorni di lavoro.
Predosaggio al basale, settimane 13 e 25
Parte di espansione: proporzione di giorni di assenza da scuola rispetto ai giorni previsti a scuola nelle quattro settimane precedenti
Lasso di tempo: Predosaggio al basale, settimane 13 e 25
I partecipanti iscritti alla parte di espansione dello studio hanno riportato in ogni momento il numero di giorni di assenza da scuola (ovvero, giorni di scuola persi) e il numero previsto di giorni a scuola nelle quattro settimane precedenti, che è riportato qui come la proporzione del numero di giorni di assenza da scuola rispetto al numero previsto di giorni a scuola.
Predosaggio al basale, settimane 13 e 25
Parte di espansione: numero di giorni di ricovero
Lasso di tempo: Dal basale fino ad almeno 24 settimane di trattamento (tempo di osservazione mediano [min-max]: 25,57 [24,1-29,4] settimane)
Dal basale fino ad almeno 24 settimane di trattamento (tempo di osservazione mediano [min-max]: 25,57 [24,1-29,4] settimane)
Parte di espansione: Percentuale di partecipanti che preferivano il nuovo trattamento con emicizumab sottocutaneo (SC) o il loro precedente trattamento per l'emofilia per via endovenosa (IV) o non avevano alcuna preferenza, come valutato utilizzando il sondaggio sulle preferenze di emicizumab
Lasso di tempo: Predosare alla settimana 17
L'Emicizumab Preference Survey è un questionario adatto allo scopo sviluppato dallo sponsor per registrare la preferenza del partecipante per il trattamento con emicizumab per via endovenosa (IV) fattore VIIII (FVIII) o sottocutaneo (SC) o nessuna preferenza.
Predosare alla settimana 17
Parte del run-in PK: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di emicizumab
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1 pre-dose (0 ore) e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 21, 22, 23, 24 e 25
Settimana 1 Giorno 1 pre-dose (0 ore) e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 21, 22, 23, 24 e 25
PK Run-In Part: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Emicizumab
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1 pre-dose (0 ore) e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 21, 22, 23, 24 e 25
Settimana 1 Giorno 1 pre-dose (0 ore) e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 21, 22, 23, 24 e 25
Parte PK Run-In: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUC[0-tau]) di emicizumab
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1 pre-dose (0 ore) e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 21, 22, 23, 24 e 25
Settimana 1 Giorno 1 pre-dose (0 ore) e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 21, 22, 23, 24 e 25
Parte PK Run-In: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUC[0-inf]) di emicizumab
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1 pre-dose (0 ore) e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 21, 22, 23, 24 e 25
Settimana 1 Giorno 1 pre-dose (0 ore) e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 21, 22, 23, 24 e 25
PK Run-In Part: Emivita terminale plasmatica apparente (t1/2) di Emicizumab
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1 pre-dose (0 ore) e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 21, 22, 23, 24 e 25
Settimana 1 Giorno 1 pre-dose (0 ore) e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 21, 22, 23, 24 e 25
PK Run-In Part: Clearance apparente (CL/F) di Emicizumab
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1 pre-dose (0 ore) e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 21, 22, 23, 24 e 25
Viene riportato solo CL/F dopo la prima dose; la clearance apparente allo stato stazionario (CLss/F) viene invece riportata dopo la sesta dose. Questo perché t1/2 non è stato stimato correttamente dopo la prima dose a causa del tempo di campionamento e del programma di dosaggio e non è stato possibile stimare i parametri farmacocinetici dipendenti, come CL/F.
Settimana 1 Giorno 1 pre-dose (0 ore) e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 21, 22, 23, 24 e 25
PK Run-In Part: Concentrazione plasmatica di Emicizumab a punti temporali specificati
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1 pre-dose e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 e 25 e successivamente ogni 12 settimane fino alla settimana 265
Settimana 1 Giorno 1 pre-dose e 8 ore post-dose, e Settimana 1 Giorni 3 e 5, Settimana 2 Giorni 8 e 11, Settimana 3 Giorni 15 e 18, Settimana 4 Giorni 22 e 25 e Giorno 1 delle settimane 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 e 25 e successivamente ogni 12 settimane fino alla settimana 265
Parte di espansione: concentrazione plasmatica di emicizumab a punti temporali specificati
Lasso di tempo: Predosare alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 e 253
Predosare alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 e 253
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso (AE), inclusi tutti gli AE non gravi e gravi, è riportato qui. Secondo le linee guida ICH per la buona pratica clinica, un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi. Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che sia un evento medico significativo che soddisfi uno qualsiasi dei criteri standard. La gravità si riferisce all'intensità di un evento avverso (ad esempio, classificato come lieve, moderato o grave, o secondo la scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]); l'evento stesso può avere un significato medico relativamente minore. La gravità e la gravità sono state valutate in modo indipendente dallo sperimentatore per ogni evento avverso riportato.
Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso di grado ≥3
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
La scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) è stata utilizzata per valutare la gravità degli eventi avversi (AE). Per gli eventi avversi che non sono specificamente elencati nella scala di classificazione della tossicità dell'OMS, un evento avverso di grado 3 è definito come: grave, marcata limitazione dell'attività, assistenza generalmente richiesta, intervento medico o terapia necessaria, ricovero possibile; e un AE di Grado 4 è definito come: pericolo di vita, estrema limitazione nell'attività, richiesta di assistenza significativa, intervento medico o terapia significativi richiesti, probabile ricovero in ospedale o hospice. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi. Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che sia un evento medico significativo che soddisfi uno qualsiasi dei criteri standard. La gravità si riferisce all'intensità di un evento avverso; l'evento stesso può avere un significato medico relativamente minore. La gravità e la gravità sono state valutate in modo indipendente dallo sperimentatore per ogni evento avverso riportato.
Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso che ha portato al ritiro dal trattamento
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Secondo le linee guida ICH per la buona pratica clinica, un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi. Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che sia un evento medico significativo che soddisfi uno qualsiasi dei criteri standard. La gravità si riferisce all'intensità di un evento avverso (ad esempio, classificato come lieve, moderato o grave, o secondo la scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]); l'evento stesso può avere un significato medico relativamente minore. La gravità e la gravità sono state valutate in modo indipendente dallo sperimentatore per ogni evento avverso riportato.
Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso correlato al trattamento in studio
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Secondo le linee guida ICH per la buona pratica clinica, un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Al fine di valutare la causalità di un evento avverso, i ricercatori hanno utilizzato la loro conoscenza del paziente, le circostanze che circondano l'evento e una valutazione di eventuali potenziali cause alternative per determinare se un evento avverso è considerato correlato al farmaco in studio, indicando "sì " o "no" di conseguenza.
Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso di variazioni rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Il numero di partecipanti con eventi avversi di variazioni rispetto al basale nei segni vitali è riportato qui. Le misurazioni dei segni vitali consistevano in frequenza cardiaca e respiratoria, temperatura e pressione arteriosa sistolica e diastolica, con un valore anormale dei segni vitali al di fuori dell'intervallo normale. Un risultato anomalo dei segni vitali veniva segnalato come evento avverso se soddisfaceva uno dei seguenti criteri: era accompagnato da sintomi clinici; ha comportato un cambiamento nel trattamento in studio (ad es. modifica del dosaggio, interruzione o sospensione del trattamento); ha comportato un intervento medico o un cambiamento nella terapia concomitante; o era clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore. Tutti gli eventi avversi qui riportati sono stati valutati in modo indipendente dallo sperimentatore come non correlati al trattamento con emicizumab.
Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso di variazioni rispetto al basale nei risultati dell'esame obiettivo
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Anomalie dell'esame obiettivo post-basale che non erano presenti al basale o peggiorate sono state riportate come eventi avversi.
Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Numero di partecipanti con almeno un cambiamento nei parametri di laboratorio clinico dal grado 0-2 della scala di tossicità dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) al basale al grado 3 o 4 post-basale dell'OMS
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Un valore di laboratorio anomalo è stato definito come un risultato del test di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale per i parametri ematologici o chimici del siero. La scala di classificazione della tossicità dell'OMS, che va dal Grado 1 al 4 (dal meno grave al più grave, rispettivamente; il Grado 0 rientra nell'intervallo normale), è stata utilizzata per valutare la gravità delle anomalie di laboratorio e degli eventi avversi (WHO 2003). Non tutte le anomalie di laboratorio qualificate come evento avverso; un'anomalia è stata segnalata come evento avverso se soddisfaceva uno dei seguenti criteri: era accompagnata da sintomi clinici; ha comportato un cambiamento nel trattamento in studio (ad es. modifica del dosaggio, interruzione o sospensione del trattamento); ha comportato un intervento medico o un cambiamento nella terapia concomitante; o era clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore. In questo studio, qualsiasi variazione dei valori di laboratorio è stata transitoria ed è tornata al basale per tutti i partecipanti.
Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Numero di partecipanti con almeno una reazione locale al sito di iniezione
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Gli eventi avversi locali che si sono verificati entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono stati giudicati correlati all'iniezione del farmaco oggetto dello studio, sono stati registrati come "reazione al sito di iniezione" nel modulo di segnalazione elettronica degli eventi avversi (eCRF) . Una reazione correlata all'iniezione localizzata è stata contrassegnata come "reazione locale al sito di iniezione".
Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Numero di partecipanti con almeno un evento tromboembolico
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
L'ipercoagulazione e gli eventi tromboembolici dovevano essere segnalati come eventi avversi gravi o eventi avversi di particolare interesse. Gli operatori sanitari hanno istruito i pazienti/gli operatori sanitari a riconoscere i segni e i sintomi di un potenziale tromboembolia (ad es. dispnea, dolore toracico, dolore o gonfiore alle gambe, ecc.) e ad assicurarsi che comprendessero l'importanza di cercare un'adeguata assistenza medica.
Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Numero di partecipanti con almeno una microangiopatia trombotica
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
La microangiopatia trombotica è usata per descrivere un gruppo di disturbi con caratteristiche cliniche di anemia emolitica microangiopatica, trombocitopenia e danno d'organo che possono includere i reni, il sistema gastrointestinale o il sistema nervoso centrale, ecc. Gli eventi di microangiopatia trombotica dovevano essere segnalati come eventi avversi gravi o eventi avversi di particolare interesse.
Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Numero di partecipanti con almeno una ipersensibilità sistemica, anafilassi o reazione anafilattoide
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Poiché emicizumab è un prodotto biologico, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità sistemica acuta, incluse anafilassi e reazioni anafilattiche. Questi eventi dovevano essere segnalati come eventi avversi gravi o eventi avversi di particolare interesse. Gli operatori sanitari (HCP) hanno istruito i pazienti e gli operatori sanitari su come riconoscere i segni e i sintomi di ipersensibilità, reazioni anafilattiche e anafilattoidi e come contattare un HCP o cercare assistenza di emergenza in caso di tali eventi.
Dal basale al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 5 anni, 5 mesi)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco contro Emicizumab in qualsiasi momento post-basale durante lo studio
Lasso di tempo: Basale, settimane 5, 9, 13, 17, 21 e 25 e successivamente ogni 12 settimane fino al completamento dello studio (fino a 5 anni, 5 mesi)
Per analizzare i livelli di anticorpi anti-farmaco (ADA) contro emicizumab nei campioni di plasma sanguigno è stato utilizzato un metodo ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I partecipanti sono stati considerati ADA-positivi se erano ADA-negativi al basale ma hanno sviluppato una risposta ADA in seguito alla somministrazione del farmaco in studio (risposta ADA indotta dal trattamento) o se erano ADA-positivi al basale e il titolo di uno o più post-basale campioni era almeno 4 volte maggiore (cioè ≥ 0,60 unità di titolo) rispetto al titolo del campione al basale (risposta ADA potenziata dal trattamento).
Basale, settimane 5, 9, 13, 17, 21 e 25 e successivamente ogni 12 settimane fino al completamento dello studio (fino a 5 anni, 5 mesi)
Numero di partecipanti con sviluppo de novo di anticorpi anti-fattore VIII (FVIII).
Lasso di tempo: Basale, settimane 9 e 17 (solo per soggetti non inibitori), settimana 25 e successivamente ogni 12 settimane fino al completamento dello studio (fino a 5 anni, 5 mesi)
I livelli di anticorpi anti-FVIII (inibitori) sono stati analizzati utilizzando un test di attività del FVIII convalidato. Si considerava che un partecipante avesse sviluppato inibitori de novo del FVIII se i livelli di inibitore rilevati in un campione post-basale raggiungevano o superavano una soglia predeterminata.
Basale, settimane 9 e 17 (solo per soggetti non inibitori), settimana 25 e successivamente ogni 12 settimane fino al completamento dello studio (fino a 5 anni, 5 mesi)
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati basati su modello (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 191,14 [28,0-264,4] settimane)
Il numero di sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato valutato come ABR utilizzando un modello di regressione binomiale negativo (NB), che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. Tutti i sanguinamenti includevano sanguinamenti trattati e non trattati. Sanguinamenti spontanei trattati: sanguinamenti trattati senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). Emorragie articolari trattate: emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sanguinamenti dell'articolazione bersaglio trattata: sanguinamenti articolari trattati in un'articolazione bersaglio, definiti come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (≥) di 3 sanguinamenti articolari trattati durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tutti i tipi di sanguinamento: è stata implementata la regola delle 72 ore e sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure e i sanguinamenti dopo l'aumento della titolazione o la modifica del regime posologico.
Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 191,14 [28,0-264,4] settimane)
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati medi calcolati (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 191,14 [28,0-264,4] settimane)
Il numero di sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. Tutti i sanguinamenti includevano sanguinamenti trattati e non trattati. Sanguinamenti spontanei trattati: sanguinamenti trattati senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). Emorragie articolari trattate: emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sanguinamenti dell'articolazione bersaglio trattata: sanguinamenti articolari trattati in un'articolazione bersaglio, definiti come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (≥) di 3 sanguinamenti articolari trattati durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tutti i tipi di sanguinamento: è stata implementata la regola delle 72 ore e sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure e i sanguinamenti dopo l'aumento della titolazione o la modifica del regime posologico.
Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 191,14 [28,0-264,4] settimane)
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per sanguinamenti trattati, tutti i sanguinamenti, sanguinamenti spontanei trattati, sanguinamenti articolari trattati e sanguinamenti articolari target trattati
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 191,14 [28,0-264,4] settimane)
Il numero di sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. Tutti i sanguinamenti includevano sanguinamenti trattati e non trattati. Sanguinamenti spontanei trattati: sanguinamenti trattati senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). Emorragie articolari trattate: emorragie trattate in un'articolazione associate a sensazione insolita (aura) in un'articolazione, in combinazione con un altro sintomo: gonfiore/calore, dolore/diminuzione del raggio di movimento (RoM) o difficoltà a muovere l'articolazione. Sanguinamenti dell'articolazione bersaglio trattata: sanguinamenti articolari trattati in un'articolazione bersaglio, definiti come un'articolazione in cui si sono verificati un numero maggiore o uguale a (≥) di 3 sanguinamenti articolari trattati durante le ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Per tutti i tipi di sanguinamento: è stata implementata la regola delle 72 ore e sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure e i sanguinamenti dopo l'aumento della titolazione o la modifica del regime posologico.
Dall'inizio del trattamento con emicizumab al completamento dello studio, titolazione della dose o modifica del regime posologico (periodo di efficacia mediano [min-max] per tutti i partecipanti a emicizumab: 191,14 [28,0-264,4] settimane)
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati (ABR) medi calcolati per i sanguinamenti trattati per intervalli di 12 settimane nel tempo
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 settimane
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti con titolazione della dose o modifica del regime di dosaggio di emicizumab (dopo l'implementazione del protocollo v5), il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata o del regime di dosaggio modificato.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 settimane
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per i sanguinamenti trattati per intervalli di 12 settimane nel tempo
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 settimane
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sanguinamenti trattati: un sanguinamento per il quale sono stati somministrati fattori della coagulazione. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti con titolazione della dose o modifica del regime di dosaggio di emicizumab (dopo l'implementazione del protocollo v5), il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata o del regime di dosaggio modificato.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 settimane
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati medi calcolati (ABR) per tutti i sanguinamenti per intervalli di 12 settimane nel tempo
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 settimane
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Tutti i sanguinamenti includevano sia sanguinamenti trattati (con fattori della coagulazione) sia sanguinamenti non trattati. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti con titolazione della dose o modifica del regime di dosaggio di emicizumab (dopo l'implementazione del protocollo v5), il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata o del regime di dosaggio modificato.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 settimane
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per tutti i sanguinamenti per intervalli di 12 settimane nel tempo
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 settimane
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Tutti i sanguinamenti includevano sia sanguinamenti trattati (con fattori della coagulazione) sia sanguinamenti non trattati. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti con titolazione della dose o modifica del regime di dosaggio di emicizumab (dopo l'implementazione del protocollo v5), il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata o del regime di dosaggio modificato.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 settimane
Efficacia a lungo termine di emicizumab: tassi di sanguinamento annualizzati medi calcolati (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati per intervalli di 12 settimane nel tempo
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 settimane
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Le emorragie spontanee trattate sono state definite come emorragie trattate (con fattori della coagulazione) senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti con titolazione della dose o modifica del regime di dosaggio di emicizumab (dopo l'implementazione del protocollo v5), il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata o del regime di dosaggio modificato.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 settimane
Efficacia a lungo termine di Emicizumab: Tassi di sanguinamento annualizzati mediani calcolati (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati per intervalli di 12 settimane nel tempo
Lasso di tempo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 settimane
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è stato calcolato come: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Le emorragie spontanee trattate sono state definite come emorragie trattate (con fattori della coagulazione) senza alcun fattore contribuente noto (ad es. trauma, intervento chirurgico). È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica sono stati contati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si è verificato entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a interventi chirurgici/procedure. Per i partecipanti con titolazione della dose o modifica del regime di dosaggio di emicizumab (dopo l'implementazione del protocollo v5), il periodo di efficacia è terminato il giorno prima del primo giorno della dose titolata o del regime di dosaggio modificato.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Collaboratori

Chugai Pharmaceutical

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

15 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

29 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2017

Primo Inserito (Stima)

13 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BO39182
  • 2016-001094-33 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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