En studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos Emicizumab givet var fjärde vecka hos deltagare med hemofili A (HAVEN 4)
13 december 2022 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En multicenter, öppen fas III-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos Emicizumab givet var fjärde vecka (Q4W) hos patienter med hemofili A
Denna multicenter, öppna, icke-randomiserade studie kommer att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för emicizumab administrerat i en dos på 6 milligram per kilogram (mg/kg) var fjärde vecka hos deltagare med hemofili A med eller utan inhibitorer mot faktor VIII (FVIII).
Studien består av 2 delar: en farmakokinetisk (PK) inkörningsdel följt av en expansionsdel.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology
-
-
-
-
-
Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Nara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
Wrocław, Polen, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsvikt större än eller lika med (>/=) 40 kg (kg) vid screening
- Diagnos av svår medfödd hemofili A eller hemofili A med FVIII-hämmare
- Deltagare som använder rFVIIa eller är villiga att byta till rekombinant aktiverad faktor VII (rFVIIa) som primärt bypassmedel för behandling av genombrottsblödningar
- FVIII-hämmartest under screening med titerresultat tillgängliga före första administrering av studieläkemedlet
- Deltagare utan FVIII-hämmare, det vill säga med mindre än (<) 0,6 Bethesda-enhet per milliliter [BU/mL];< 1,0 BU/mL endast för laboratorier med en historisk känslighetsgräns för hämmardetektering på 1,0 BU/ml, som fullbordade framgångsrik immunförsvar toleransinduktion (ITI) måste ha gjort det minst 5 år före screening och får inte ha några tecken på återfall av hämmare (permanent eller tillfälligt) indikerat genom detektering av en hämmare större än (>) 0,6 BU/mL (endast > 1,0 BU/mL) för laboratorier med en historisk känslighetsgräns för inhibitordetektion på 1,0 BU/ml) sedan ITI
- Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
Exklusions kriterier:
- Ärftlig eller förvärvad blödningsstörning annan än hemofili A
- Pågående eller planerad ITI-terapi; deltagare i vilka ITI har misslyckats kommer att vara berättigade till en 72-timmars tvättperiod före den första administreringen av emicizumab
- Historik av olaglig drog- eller alkoholmissbruk inom 48 veckor före screening, enligt utredarens bedömning
- Deltagare som löper hög risk för trombotisk mikroangiopati (TMA) (till exempel har en tidigare medicinsk eller familjehistoria av TMA), enligt utredarens bedömning
- Tidigare (inom de senaste 12 månaderna) eller pågående behandling för tromboembolisk sjukdom (med undantag för tidigare kateterassocierad trombos för vilken antitrombotisk behandling för närvarande inte pågår) eller tecken på tromboembolisk sjukdom
- Andra tillstånd (till exempel vissa autoimmuna sjukdomar) som för närvarande kan öka risken för blödning eller trombos
- Historik med kliniskt signifikant överkänslighet associerad med monoklonala antikroppsterapier eller komponenter i emicizumab-injektionen
- Känd HIV-infektion med kluster av differentiering (CD) 4 celler räknar <200 celler per mikroliter (celler/mcL)
- Användning av systemiska immunmodulatorer (till exempel interferon) vid inskrivning eller planerad användning under studien, med undantag för antiretroviral terapi
- Samtidig sjukdom, tillstånd, betydande abnormitet vid screeningutvärderingar eller laboratorietester, eller behandling som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en ytterligare oacceptabel risk vid administrering av studieläkemedlet till deltagaren
- Graviditet eller amning eller avsikt att bli gravid under studien
- Kvinnor med ett positivt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Emicizumab: PK Run-in Cohort
Deltagarna fick emicizumab subkutant (SC) i en dos på 6 mg/kg en gång var fjärde vecka, utan laddningsdos, under minst 24 veckor.
|
Emicizumab kommer att administreras enligt dos och schema som beskrivs i respektive arm.
Efter minst 24 veckor på profylaktisk emicizumab hade individer som upplevde suboptimal blödningskontroll på emicizumab (enligt protokolldefinierade kriterier) möjlighet att öka sin dos till 3 mg/kg per vecka.
Vid implementering av protokoll version 5 (20-dec-2019) förlängdes behandlingstiden.
Under denna studieförlängning fick deltagarna möjlighet att byta till en föredragen emicizumab-dosering (1,5 mg/kg per vecka, 3 mg/kg varannan vecka eller 6 mg/kg var fjärde vecka) för att ge dem samma flexibilitet som med kommersiell produkt.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Emicizumab: Expansion Cohort
Deltagarna fick emicizumab subkutant (SC) i en laddningsdos på 3 mg/kg en gång i veckan under de första 4 veckorna följt av en underhållsdos på 6 mg/kg emicizumab SC en gång var 4:e vecka i minst 24 veckor.
|
Emicizumab kommer att administreras enligt dos och schema som beskrivs i respektive arm.
Efter minst 24 veckor på profylaktisk emicizumab hade individer som upplevde suboptimal blödningskontroll på emicizumab (enligt protokolldefinierade kriterier) möjlighet att öka sin dos till 3 mg/kg per vecka.
Vid implementering av protokoll version 5 (20-dec-2019) förlängdes behandlingstiden.
Under denna studieförlängning fick deltagarna möjlighet att byta till en föredragen emicizumab-dosering (1,5 mg/kg per vecka, 3 mg/kg varannan vecka eller 6 mg/kg var fjärde vecka) för att ge dem samma flexibilitet som med kommersiell produkt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Expansionsdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) för behandlade blödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade blödningar under effektperioden presenteras som en årlig blödningsfrekvens (ABR) som analyserades med en negativ binomial regressionsmodell med effektperioden som en offset för att ta hänsyn till skillnaden i uppföljningstider.
En blödning anses vara en "behandlad blödning" om den direkt följs (d.v.s. ingen mellanliggande blödning) av ett läkemedel mot blödarsjuka som rapporteras vara en "behandling för blödning", oavsett tid mellan behandlingen och den föregående blödningen.
En blödning och den första behandlingen därefter och innan en ny blödning startar, anses vara par, med följande undantag: om flera blödningar inträffar på samma kalenderdag, anses den efterföljande behandlingen gälla för var och en av dessa flera blödningar.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknas som en blödning om den andra blödningen inträffar inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Expansionsdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) för alla blödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet alla blödningar under effektperioden presenteras som en årlig blödningshastighet (ABR) som analyserades med en negativ binomial regressionsmodell med effektperioden som en offset för att ta hänsyn till skillnaden i uppföljningstider (dvs. tiden som varje deltagare stannar i studien).
I detta utfallsmått ingår alla blödningar, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
Eftersom "alla blödningar" omfattar både behandlade och obehandlade blödningar, implementerades 72-timmarsregeln separat för behandlade och obehandlade blödningar.
För behandlade blödningar implementerades 72-timmarsregeln exakt enligt definitionen för resultatmåttet "behandlade blödningar".
För obehandlade blödningar implementerades 72-timmarsregeln genom att beräkna en behandlingsfri period på 72 timmar från själva blödningen.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Expansionsdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) för behandlade spontana blödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade spontana blödningar under effektperioden presenteras som en årlig blödningshastighet (ABR) som analyserades med en negativ binomial regressionsmodell med effektperiod som en offset för att ta hänsyn till skillnaden i uppföljningstider (dvs. tiden att varje deltagare stannar i studien).
En blödning klassificeras som "spontan" om det inte finns någon annan känd bidragande faktor som trauma eller ingrepp/operation.
En "behandlad spontan blödning" är en spontan blödning som också uppfyller villkoren för en behandlad blödning (se ABR för behandlade blödningar för definition).
Behandlade blödningar som uppfyllde 72-timmarsregeln inkluderades i analysen av spontana blödningar.
Blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Expansionsdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) för behandlade ledblödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade ledblödningar under effektperioden presenteras som en årlig blödningsfrekvens (ABR) som analyserades med en negativ binomial regressionsmodell med effektperiod som en offset för att ta hänsyn till skillnaden i uppföljningstider (dvs. tiden att varje deltagare stannar i studien).
En "ledblödning" definieras som en blödning med typ rapporterad som "led" och med minst ett av följande symtom: ökande svullnad eller värme i huden över leden och/eller ökande smärta, minskat rörelseomfång eller svårigheter använda leden jämfört med baslinjen.
En "behandlad ledblödning" är en ledblödning som också uppfyller villkoren för en behandlad blödning (se ABR för behandlade blödningar för definition).
Behandlade blödningar som uppfyllde 72-timmarsregeln ingick i analysen av ledblödningar, exklusive blödningar på grund av operation/ingrepp.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Expansionsdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) för behandlade målledsblödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade ledblödningar under effektperioden presenteras som en årlig blödningsfrekvens (ABR) som analyserades med en negativ binomial regressionsmodell med effektperioden som en offset för att ta hänsyn till skillnaden i uppföljningstider (dvs. tid som varje deltagare stannar i studien).
En "målledsblödning" definieras som en ledblödning i en målled, vilket är en ledplats där minst 3 blödningar har inträffat under de senaste 24 veckorna före studiestart.
En "behandlad målledsblödning" är en målledsblödning som också uppfyller villkoren för en behandlad blödning (se ABR för behandlade blödningar för definitionen).
Blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Expansionsdel: Förändring från baslinje till vecka 25 i hemofili A-livskvalitet (Haem-A-QoL) frågeformulär Totalt resultat för vuxna deltagare (≥18 år)
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
Haem-A-QoL är ett patientrapporterat frågeformulär som utformats för vuxna deltagare med hemofili.
Den består av 46 artiklar som omfattar 10 dimensioner (fysisk hälsa, sport och fritid, skola och arbete, hantering av blödarsjuka, familjeplanering, känslor, relationer, behandling, syn på dig själv och framtidsutsikter) och en skala som representerar totalpoäng.
Objekt klassificeras enligt fem svarsalternativ: aldrig, sällan, ibland, ofta eller hela tiden; även om det för vissa artiklar också finns ett "ej tillämpligt"-alternativ.
Skalpoäng varierar från 0 till 100 med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
En minskning med 7 poäng eller mer på totalpoängen definierades som tröskeln för en kliniskt meningsfull förbättring.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Expansionsdel: Andel vuxna deltagare (≥18 år) med en kliniskt meningsfull förbättring från baslinjen till vecka 25 i Haem-A-QoL-enkätets totalpoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
Haem-A-QoL är ett patientrapporterat frågeformulär som utformats för vuxna deltagare med hemofili.
Den består av 46 artiklar som omfattar 10 dimensioner (fysisk hälsa, sport och fritid, skola och arbete, hantering av blödarsjuka, familjeplanering, känslor, relationer, behandling, syn på dig själv och framtidsutsikter) och en skala som representerar totalpoäng.
Objekt klassificeras enligt fem svarsalternativ: aldrig, sällan, ibland, ofta eller hela tiden; även om det för vissa artiklar också finns ett "ej tillämpligt"-alternativ.
Skalpoäng varierar från 0 till 100 med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
En minskning med 7 poäng eller mer på totalpoängen definierades som tröskeln för en kliniskt meningsfull förbättring.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Expansionsdel: Ändring från baslinje till vecka 25 i Haem-A-QoL-enkäten Fysiskt hälsoresultat för vuxna deltagare (≥18 år)
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
Haem-A-QoL är ett patientrapporterat frågeformulär som utformats för vuxna deltagare med hemofili.
Den består av 46 artiklar som omfattar 10 dimensioner (fysisk hälsa, sport och fritid, skola och arbete, hantering av blödarsjuka, familjeplanering, känslor, relationer, behandling, syn på dig själv och framtidsutsikter) och en skala som representerar totalpoäng.
Objekt klassificeras enligt fem svarsalternativ: aldrig, sällan, ibland, ofta eller hela tiden; även om det för vissa artiklar också finns ett "ej tillämpligt"-alternativ.
Skalpoäng varierar från 0 till 100 med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
En minskning med 10 poäng eller mer på det fysiska hälsoresultatet definierades som tröskeln för en kliniskt meningsfull förbättring.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Expansionsdel: Andel vuxna deltagare (≥18 år) med en kliniskt meningsfull förbättring från baslinjen till vecka 25 i Haem-A-QoL-enkäten Fysisk hälsopoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
Haem-A-QoL är ett patientrapporterat frågeformulär som utformats för vuxna deltagare med hemofili.
Den består av 46 artiklar som omfattar 10 dimensioner (fysisk hälsa, sport och fritid, skola och arbete, hantering av blödarsjuka, familjeplanering, känslor, relationer, behandling, syn på dig själv och framtidsutsikter) och en skala som representerar totalpoäng.
Objekt klassificeras enligt fem svarsalternativ: aldrig, sällan, ibland, ofta eller hela tiden; även om det för vissa artiklar också finns ett "ej tillämpligt"-alternativ.
Skalpoäng varierar från 0 till 100 med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
En minskning med 10 poäng eller mer på det fysiska hälsoresultatet definierades som tröskeln för en kliniskt meningsfull förbättring.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Expansionsdel: Förändring från baslinje till vecka 25 i hemofili-kvalitet av liv-kort form (Haemo-QoL-SF) Frågeformulär Totalpoäng för ungdomars deltagare (12-17 års ålder)
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
Haemo-QoL-SF utvecklades i en serie åldersrelaterade frågeformulär för att mäta hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) hos barn och ungdomar med hemofili.
Den korta versionen för äldre barn innehållande 35 föremål valdes ut för ungdomar i denna studie.
Objekt klassificeras enligt fem svarsalternativ: aldrig, sällan, ibland, ofta eller hela tiden.
Den här versionen täcker nio dimensioner som anses relevanta för barnens HRQoL (fysisk hälsa, känslor, syn på dig själv, familj, vänner, andra människor, sport och skola, hantering av blödarsjuka och behandling).
Skalpoäng varierar från 0 till 100, med lägre poäng som indikerar bättre HRQoL.
Med tanke på det lilla antalet deltagare i ungdomar bör resultaten från Haemo-QoL-SF-enkäten tolkas med försiktighet.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Expansionsdel: Förändring från baslinje till vecka 25 i European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Questionnaire Visual Analogue Scale (VAS)-poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
EQ-5D-5L är ett självrapporterat frågeformulär för hälsotillstånd som består av sex frågor som används för att beräkna ett hälsovärde för användning i hälsoekonomisk analys.
Det finns två komponenter till EQ-5D-5L: en hälsotillståndsprofil med fem punkter som bedömer rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression som används för att få ett Index Utility Score, samt en visuell analog skala (VAS) som mäter hälsotillstånd.
VAS är designat för att betygsätta deltagarens nuvarande hälsotillstånd på en skala från 0 till 100, där 0 representerar det sämsta tänkbara hälsotillståndet och 100 representerar det bästa tänkbara hälsotillståndet.
En ökning av VAS-poängen på 7 poäng eller mer definierades som tröskeln för en meningsfull förbättring.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Expansionsdel: Andel deltagare med en meningsfull förbättring från baslinje till vecka 25 i EQ-5D-5L-enkätens VAS-poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
EQ-5D-5L är ett självrapporterat frågeformulär för hälsotillstånd som består av sex frågor som används för att beräkna ett hälsovärde för användning i hälsoekonomisk analys.
Det finns två komponenter till EQ-5D-5L: en hälsotillståndsprofil med fem punkter som bedömer rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression som används för att få ett Index Utility Score, samt en visuell analog skala (VAS) som mäter hälsotillstånd.
VAS är designat för att betygsätta deltagarens nuvarande hälsotillstånd på en skala från 0 till 100, där 0 representerar det sämsta tänkbara hälsotillståndet och 100 representerar det bästa tänkbara hälsotillståndet.
En ökning av VAS-poängen på 7 poäng eller mer definierades som tröskeln för en meningsfull förbättring.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Expansionsdel: Ändra från baslinje till vecka 25 i EQ-5D-5L Questionnaire Index Utility Score
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
EQ-5D-5L är ett självrapporterat frågeformulär för hälsotillstånd som består av sex frågor som används för att beräkna ett hälsovärde för användning i hälsoekonomisk analys.
Det finns två komponenter till EQ-5D-5L: en hälsotillståndsprofil med fem punkter som bedömer rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression som används för att få ett Index Utility Score, samt en visuell analog skala (VAS) som mäter hälsotillstånd.
Publicerade viktningssystem gör det möjligt att skapa ett enda sammanfattande resultat för Index Utility Score där de totala poängen varierar från 0 till 1, med lägre poäng som representerar en högre nivå av dysfunktion.
En ökning av Index Utility Score på 0,07 poäng eller mer definierades som tröskeln för en meningsfull förbättring.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Expansionsdel: Andel deltagare med en meningsfull förbättring från baslinjen till vecka 25 i EQ-5D-5L-indexets verktygspoäng för frågeformulär
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
EQ-5D-5L är ett självrapporterat frågeformulär för hälsotillstånd som består av sex frågor som används för att beräkna ett hälsovärde för användning i hälsoekonomisk analys.
Det finns två komponenter till EQ-5D-5L: en hälsotillståndsprofil med fem punkter som bedömer rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression som används för att få ett Index Utility Score, samt en visuell analog skala (VAS) som mäter hälsotillstånd.
Publicerade viktningssystem gör det möjligt att skapa ett enda sammanfattande resultat för Index Utility Score där de totala poängen varierar från 0 till 1, med lägre poäng som representerar en högre nivå av dysfunktion.
En ökning av Index Utility Score på 0,07 poäng eller mer definierades som tröskeln för en meningsfull förbättring.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Expansionsdel: Andel dagar borta från jobbet till förväntade dagar på jobbet under de föregående fyra veckorna
Tidsram: Fördosering vid baslinjen, vecka 13 och 25
|
Deltagare som ingick i studiens expansionsdel rapporterade vid varje tidpunkt antalet dagar borta från arbetet (dvs. missade arbetsdagar) och det förväntade antalet dagar på jobbet under de föregående fyra veckorna, vilket rapporteras här för varje gång punkt som andelen av antalet dagar borta från arbetet och det förväntade antalet dagar på jobbet.
|
Fördosering vid baslinjen, vecka 13 och 25
|
|
Expansionsdel: Andel dagar borta från skolan till förväntade dagar i skolan under de föregående fyra veckorna
Tidsram: Fördosering vid baslinjen, vecka 13 och 25
|
Deltagare som anmäldes till expansionsdelen av studien rapporterade vid varje tidpunkt antalet dagar borta från skolan (d.v.s. missade skoldagar) och det förväntade antalet dagar i skolan under de föregående fyra veckorna, vilket redovisas här som andelen av antalet dagar borta från skolan till det förväntade antalet dagar i skolan.
|
Fördosering vid baslinjen, vecka 13 och 25
|
|
Expansionsdel: Antal dagar inlagda på sjukhus
Tidsram: Från baslinje till minst 24 veckors behandling (median [min-max] observationstid: 25,57 [24,1-29,4] veckor)
|
Från baslinje till minst 24 veckors behandling (median [min-max] observationstid: 25,57 [24,1-29,4] veckor)
|
|
|
Expansionsdel: Andel deltagare som föredrog antingen den nya Emicizumab subkutan (SC) behandlingen eller deras tidigare hemofili intravenösa (IV) behandling, eller som inte hade någon preferens, enligt bedömningen med hjälp av Emicizumab Preference Survey
Tidsram: Fördos i vecka 17
|
Emicizumab Preference Survey är ett lämpligt frågeformulär utvecklat av sponsorn för att registrera deltagarens preferenser för behandling med intravenös (IV) faktor VIIII (FVIII) eller subkutan (SC) emicizumab, eller ingen preferens.
|
Fördos i vecka 17
|
|
PK Inkörningsdel: Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Emicizumab
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 fördos (0 timmar) och 8 timmar efter dosering, och vecka 1 dag 3 och 5, vecka 2 dag 8 och 11, vecka 3 dag 15 och 18, vecka 4 dag 22 och 25, och dag 1 i vecka 5, 21, 22, 23, 24 och 25
|
Vecka 1 Dag 1 fördos (0 timmar) och 8 timmar efter dosering, och vecka 1 dag 3 och 5, vecka 2 dag 8 och 11, vecka 3 dag 15 och 18, vecka 4 dag 22 och 25, och dag 1 i vecka 5, 21, 22, 23, 24 och 25
|
|
|
PK Inkörningsdel: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Emicizumab
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 fördos (0 timmar) och 8 timmar efter dosering, och vecka 1 dag 3 och 5, vecka 2 dag 8 och 11, vecka 3 dag 15 och 18, vecka 4 dag 22 och 25, och dag 1 i vecka 5, 21, 22, 23, 24 och 25
|
Vecka 1 Dag 1 fördos (0 timmar) och 8 timmar efter dosering, och vecka 1 dag 3 och 5, vecka 2 dag 8 och 11, vecka 3 dag 15 och 18, vecka 4 dag 22 och 25, och dag 1 i vecka 5, 21, 22, 23, 24 och 25
|
|
|
PK Inkörningsdel: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUC[0-tau]) för Emicizumab
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 fördos (0 timmar) och 8 timmar efter dosering, och vecka 1 dag 3 och 5, vecka 2 dag 8 och 11, vecka 3 dag 15 och 18, vecka 4 dag 22 och 25, och dag 1 i vecka 5, 21, 22, 23, 24 och 25
|
Vecka 1 Dag 1 fördos (0 timmar) och 8 timmar efter dosering, och vecka 1 dag 3 och 5, vecka 2 dag 8 och 11, vecka 3 dag 15 och 18, vecka 4 dag 22 och 25, och dag 1 i vecka 5, 21, 22, 23, 24 och 25
|
|
|
PK Inkörningsdel: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUC[0-inf]) för Emicizumab
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 fördos (0 timmar) och 8 timmar efter dosering, och vecka 1 dag 3 och 5, vecka 2 dag 8 och 11, vecka 3 dag 15 och 18, vecka 4 dag 22 och 25, och dag 1 i vecka 5, 21, 22, 23, 24 och 25
|
Vecka 1 Dag 1 fördos (0 timmar) och 8 timmar efter dosering, och vecka 1 dag 3 och 5, vecka 2 dag 8 och 11, vecka 3 dag 15 och 18, vecka 4 dag 22 och 25, och dag 1 i vecka 5, 21, 22, 23, 24 och 25
|
|
|
PK Inkörningsdel: Synbar plasmaterminal halveringstid (t1/2) för Emicizumab
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 fördos (0 timmar) och 8 timmar efter dosering, och vecka 1 dag 3 och 5, vecka 2 dag 8 och 11, vecka 3 dag 15 och 18, vecka 4 dag 22 och 25, och dag 1 i vecka 5, 21, 22, 23, 24 och 25
|
Vecka 1 Dag 1 fördos (0 timmar) och 8 timmar efter dosering, och vecka 1 dag 3 och 5, vecka 2 dag 8 och 11, vecka 3 dag 15 och 18, vecka 4 dag 22 och 25, och dag 1 i vecka 5, 21, 22, 23, 24 och 25
|
|
|
PK Inkörningsdel: Synbar clearance (CL/F) av Emicizumab
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 fördos (0 timmar) och 8 timmar efter dosering, och vecka 1 dag 3 och 5, vecka 2 dag 8 och 11, vecka 3 dag 15 och 18, vecka 4 dag 22 och 25, och dag 1 i vecka 5, 21, 22, 23, 24 och 25
|
Endast CL/F rapporteras efter den första dosen; det skenbara clearance vid steady state (CLss/F) rapporteras istället efter den sjätte dosen.
Detta beror på att t1/2 inte uppskattades korrekt efter den första dosen på grund av provtagningstid och doseringsschema, och beroende PK-parametrar, såsom CL/F, kunde inte uppskattas.
|
Vecka 1 Dag 1 fördos (0 timmar) och 8 timmar efter dosering, och vecka 1 dag 3 och 5, vecka 2 dag 8 och 11, vecka 3 dag 15 och 18, vecka 4 dag 22 och 25, och dag 1 i vecka 5, 21, 22, 23, 24 och 25
|
|
PK Inkörningsdel: Plasmakoncentration av Emicizumab vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Vecka 1 Dag 1 före dosering och 8 timmar efter dosering, och Vecka 1 Dag 3 och 5, Vecka 2 Dag 8 och 11, Vecka 3 Dag 15 och 18, Vecka 4 Dag 22 och 25, och Dag 1 i Vecka 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 och 25 och var 12:e vecka därefter till vecka 265
|
Vecka 1 Dag 1 före dosering och 8 timmar efter dosering, och Vecka 1 Dag 3 och 5, Vecka 2 Dag 8 och 11, Vecka 3 Dag 15 och 18, Vecka 4 Dag 22 och 25, och Dag 1 i Vecka 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 och 25 och var 12:e vecka därefter till vecka 265
|
|
|
Expansionsdel: Plasmakoncentration av Emicizumab vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Fördos vid vecka 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 191, 191 , 205, 217, 229, 241 och 253
|
Fördos vid vecka 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 191, 191 , 205, 217, 229, 241 och 253
|
|
|
Antal deltagare med minst en negativ händelse
Tidsram: Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
Antalet deltagare som upplever minst en biverkning (AE), inklusive alla icke-allvarliga och allvarliga AE, rapporteras här.
Enligt ICH:s riktlinjer för god klinisk praxis är en biverkning varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt, oavsett orsakstillskrivning.
Termerna "allvarlig" och "allvarlig" är inte synonyma.
En allvarlig AE är varje AE som är en betydande medicinsk händelse som uppfyller något av standardkriterierna.
Allvarlighet hänvisar till intensiteten av en AE (t.ex. bedömd som mild, måttlig eller svår, eller enligt Världshälsoorganisationens [WHO] toxicitetsskala); själva händelsen kan vara av relativt liten medicinsk betydelse.
Allvarlighet och allvarlighetsgrad bedömdes oberoende av utredaren för varje rapporterad AE.
|
Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Antal deltagare med minst en grad ≥3 negativ händelse
Tidsram: Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
Världshälsoorganisationens (WHO) toxicitetsskala användes för att bedöma svårighetsgraden av biverkningar (AE).
För biverkningar som inte är specifikt listade i WHO:s toxicitetsskala, definieras en biverkningsgrad 3 som: allvarlig, markant begränsning i aktivitet, viss hjälp krävs vanligtvis, medicinsk intervention eller terapi krävs, sjukhusvistelse möjlig; och en grad 4 AE definieras som: livshotande, extrem begränsning i aktivitet, betydande assistans som krävs, betydande medicinsk intervention eller terapi som krävs, sjukhusvistelse eller hospice vård sannolikt.
Termerna "allvarlig" och "allvarlig" är inte synonyma.
En allvarlig AE är varje AE som är en betydande medicinsk händelse som uppfyller något av standardkriterierna.
Allvarlighet hänvisar till intensiteten av en AE; själva händelsen kan vara av relativt liten medicinsk betydelse.
Allvarlighet och allvarlighetsgrad bedömdes oberoende av utredaren för varje rapporterad AE.
|
Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Antal deltagare med minst en biverkning som leder till avbrytande från behandling
Tidsram: Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
Enligt ICH:s riktlinjer för god klinisk praxis är en biverkning varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt, oavsett orsakstillskrivning.
Termerna "allvarlig" och "allvarlig" är inte synonyma.
En allvarlig AE är varje AE som är en betydande medicinsk händelse som uppfyller något av standardkriterierna.
Allvarlighet hänvisar till intensiteten av en AE (t.ex. bedömd som mild, måttlig eller svår, eller enligt Världshälsoorganisationens [WHO] toxicitetsskala); själva händelsen kan vara av relativt liten medicinsk betydelse.
Allvarlighet och allvarlighetsgrad bedömdes oberoende av utredaren för varje rapporterad AE.
|
Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Antal deltagare med minst en biverkning relaterad till studiebehandling
Tidsram: Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
Enligt ICH:s riktlinjer för god klinisk praxis är en biverkning (AE) varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt, oavsett orsakstillskrivning.
För att bedöma orsakssambandet av en biverkning använde utredarna sin kunskap om patienten, omständigheterna kring händelsen och en utvärdering av eventuella alternativa orsaker för att avgöra om en biverkning anses vara relaterad till studieläkemedlet, vilket indikerar "ja " eller "nej" i enlighet med detta.
|
Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Antal deltagare med minst en negativ händelse av förändringar från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
Antalet deltagare med biverkningar av förändringar från baslinjen i vitala tecken rapporteras här.
Mätningar av vitala tecken bestod av hjärt- och andningsfrekvens, temperatur och systoliskt och diastoliskt blodtryck, med ett onormalt värde för vitala tecken som låg utanför det normala intervallet.
Ett onormalt resultat av vitala tecken rapporterades som en biverkning om det uppfyllde något av följande kriterier: åtföljdes av kliniska symtom; resulterat i en förändring i studiebehandlingen (t.ex. dosändring, behandlingsavbrott eller avbrytande); resulterade i en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling; eller var kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
Alla de biverkningar som rapporterats här bedömdes oberoende av utredaren som inte relaterade till behandling med emicizumab.
|
Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Antal deltagare med minst en negativ händelse av förändringar från baslinjen i fysiska undersökningsresultat
Tidsram: Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
Avvikelser vid fysisk undersökning efter baslinjen som inte var närvarande vid baslinjen eller förvärrades rapporterades som biverkningar.
|
Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Antal deltagare med minst en förskjutning i kliniska laboratorieparametrar från baseline World Health Organization (WHO) toxicitetsskala grad 0-2 till post-baseline WHO grad 3 eller 4
Tidsram: Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
Ett onormalt laboratorievärde definierades som ett laboratorietestresultat utanför det normala intervallet för hematologi- eller serumkemiparametrar.
WHO:s toxicitetsskala, som sträcker sig från grad 1 till 4 (minst allvarlig till svårast, respektive; grad 0 är inom normalområdet), användes för att bedöma svårighetsgraden av laboratorieavvikelser och biverkningar (WHO 2003).
Inte alla laboratorieavvikelser kvalificerade sig som en biverkning; en abnormitet rapporterades som en biverkning om den uppfyllde något av följande kriterier: åtföljdes av kliniska symtom; resulterat i en förändring i studiebehandlingen (t.ex. dosändring, behandlingsavbrott eller avbrytande); resulterade i en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling; eller var kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
I denna studie var alla laboratorievärdeförändringar övergående och återgick till baslinjen för alla deltagare.
|
Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Antal deltagare med minst en lokal reaktion på injektionsstället
Tidsram: Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
Lokala biverkningar som inträffade inom 24 timmar efter administrering av studieläkemedlet och, enligt utredarens uppfattning, bedömdes vara relaterade till studieläkemedelsinjektion, fångades som en "reaktion på injektionsstället" på det elektroniska formuläret för biverkning av fallrapport (eCRF). .
En injektionsrelaterad reaktion som var lokaliserad markerades som en "lokal reaktion på injektionsstället."
|
Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Antal deltagare med minst en tromboembolisk händelse
Tidsram: Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
Hyperkoagulation och tromboemboliska händelser skulle rapporteras som allvarliga biverkningar eller biverkningar av särskilt intresse.
Vårdgivare utbildade patienter/vårdgivare att känna igen tecken och symtom på potentiell tromboembolism (d.v.s. andnöd, bröstsmärtor, bensmärta eller svullnad, etc.) och att säkerställa att de förstod vikten av att söka lämplig läkarvård.
|
Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Antal deltagare med minst en trombotisk mikroangiopati
Tidsram: Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
Trombotisk mikroangiopati används för att beskriva en grupp av störningar med kliniska kännetecken av mikroangiopatisk hemolytisk anemi, trombocytopeni och organskador som kan inkludera njurar, gastrointestinala systemet eller centrala nervsystemet etc. Trombotiska mikroangiopatihändelser skulle rapporteras som allvarliga biverkningar eller negativa händelser av särskilt intresse.
|
Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Antal deltagare med minst en systemisk överkänslighet, anafylaxi eller anafylaktoid reaktion
Tidsram: Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
Eftersom emicizumab är en biologisk produkt kan akuta, systemiska överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi och anafylaktiska reaktioner, förekomma.
Dessa händelser skulle rapporteras som allvarliga biverkningar eller biverkningar av särskilt intresse.
Sjukvårdsleverantörer (HCP) instruerade patienter och vårdgivare hur man känner igen tecken och symtom på överkänslighet, anafylaktiska och anafylaktiska reaktioner och att kontakta en HCP eller söka akutvård i händelse av en sådan händelse.
|
Från baslinje till studiens slutförande, dosupptitrering eller ändring av doseringsregimen, beroende på vilket som inträffade först (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Antal deltagare med anti-drogantikroppar mot Emicizumab när som helst efter baslinjen under studien
Tidsram: Baslinje, vecka 5, 9, 13, 17, 21 och 25, och var 12:e vecka därefter tills studien är klar (upp till 5 år, 5 månader)
|
En validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) metod användes för att analysera nivåerna av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot emicizumab i blodplasmaprover.
Deltagarna ansågs ADA-positiva om de var ADA-negativa vid baslinjen men utvecklade ett ADA-svar efter administrering av studieläkemedel (behandlingsinducerat ADA-svar), eller om de var ADA-positiva vid baslinjen och titern för en eller flera post-baseline prover var minst 4 gånger större (dvs. ≥ 0,60 titerenheter) än titern för baslinjeprovet (behandlingsförstärkt ADA-svar).
|
Baslinje, vecka 5, 9, 13, 17, 21 och 25, och var 12:e vecka därefter tills studien är klar (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Antal deltagare med De Novo Utveckling av anti-faktor VIII (FVIII) antikroppar
Tidsram: Baslinje, vecka 9 och 17 (endast för icke-inhibitorer), vecka 25 och var 12:e vecka därefter tills studien är klar (upp till 5 år, 5 månader)
|
Nivåerna av anti-FVIII-antikroppar (inhibitorer) analyserades med användning av en validerad FVIII-aktivitetsanalys.
En deltagare ansågs ha utvecklat de novo FVIII-hämmare om hämmarnivåerna detekterade i ett prov efter baslinjen nådde eller översteg ett förutbestämt tröskelvärde.
|
Baslinje, vecka 9 och 17 (endast för icke-inhibitorer), vecka 25 och var 12:e vecka därefter tills studien är klar (upp till 5 år, 5 månader)
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: modellbaserade årliga blödningar (ABR) för behandlade blödningar, alla blödningar, behandlade spontana blödningar, behandlade ledblödningar och behandlade målledsblödningar
Tidsram: Från början av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 191,14 [28,0-264,4] veckor)
|
Antalet blödningar under effektperioden bedömdes som en ABR med hjälp av en negativ binomial (NB) regressionsmodell, som står för olika uppföljningstider.
Behandlade blödningar: en blödning för vilken koagulationsfaktorer administrerades.
Alla blödningar inkluderade både behandlade och obehandlade blödningar.
Behandlade spontana blödningar: behandlade blödningar utan känd bidragande faktor (t.ex. trauma, operation).
Behandlade ledblödningar: behandlade blödningar i en led förknippad med ovanlig känsla (aura) i en led, i kombination med ett annat symtom: svullnad/värme, smärta/minskad rörelseomfång (RoM), eller svårigheter att röra leden.
Behandlade ledblödningar: behandlade ledblödningar i en målled, definierade som en led där mer än eller lika med (≥) 3 behandlade ledblödningar inträffade under de senaste 24 veckorna före studiestart.
För alla typer av blödningar: 72-timmarsregeln implementerades, och blödningar på grund av operation/ingrepp och blödningar efter upptitrering eller ändring av doseringsregimen uteslöts.
|
Från början av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 191,14 [28,0-264,4] veckor)
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för behandlade blödningar, alla blödningar, behandlade spontana blödningar, behandlade ledblödningar och behandlade målblödningar
Tidsram: Från början av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 191,14 [28,0-264,4] veckor)
|
Antalet blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Behandlade blödningar: en blödning för vilken koagulationsfaktorer administrerades.
Alla blödningar inkluderade både behandlade och obehandlade blödningar.
Behandlade spontana blödningar: behandlade blödningar utan känd bidragande faktor (t.ex. trauma, operation).
Behandlade ledblödningar: behandlade blödningar i en led förknippad med ovanlig känsla (aura) i en led, i kombination med ett annat symtom: svullnad/värme, smärta/minskad rörelseomfång (RoM), eller svårigheter att röra leden.
Behandlade ledblödningar: behandlade ledblödningar i en målled, definierade som en led där mer än eller lika med (≥) 3 behandlade ledblödningar inträffade under de senaste 24 veckorna före studiestart.
För alla typer av blödningar: 72-timmarsregeln implementerades, och blödningar på grund av operation/ingrepp och blödningar efter upptitrering eller ändring av doseringsregimen uteslöts.
|
Från början av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 191,14 [28,0-264,4] veckor)
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Median beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för behandlade blödningar, alla blödningar, behandlade spontana blödningar, behandlade ledblödningar och behandlade målledsblödningar
Tidsram: Från början av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 191,14 [28,0-264,4] veckor)
|
Antalet blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Behandlade blödningar: en blödning för vilken koagulationsfaktorer administrerades.
Alla blödningar inkluderade både behandlade och obehandlade blödningar.
Behandlade spontana blödningar: behandlade blödningar utan känd bidragande faktor (t.ex. trauma, operation).
Behandlade ledblödningar: behandlade blödningar i en led förknippad med ovanlig känsla (aura) i en led, i kombination med ett annat symtom: svullnad/värme, smärta/minskad rörelseomfång (RoM), eller svårigheter att röra leden.
Behandlade ledblödningar: behandlade ledblödningar i en målled, definierade som en led där mer än eller lika med (≥) 3 behandlade ledblödningar inträffade under de senaste 24 veckorna före studiestart.
För alla typer av blödningar: 72-timmarsregeln implementerades, och blödningar på grund av operation/ingrepp och blödningar efter upptitrering eller ändring av doseringsregimen uteslöts.
|
Från början av behandling med emicizumab till avslutad studie, dosupptitrering eller ändring av doseringsregim (median [min-max] effektperiod för alla emicizumab-deltagare: 191,14 [28,0-264,4] veckor)
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för behandlade blödningar per 12-veckorsintervall över tid
Tidsram: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 och 253-264 veckor
|
Antalet behandlade blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Behandlade blödningar: en blödning för vilken koagulationsfaktorer administrerades.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
För deltagare med dosupptitrering eller ändrad doseringsregim för emicizumab (efter implementering av protokoll v5), slutade effektperioden dagen före den första dagen med den upptitrerade dosen eller ändrad dosregim.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 och 253-264 veckor
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Median beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för behandlade blödningar per 12-veckorsintervall över tid
Tidsram: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 och 253-264 veckor
|
Antalet behandlade blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Behandlade blödningar: en blödning för vilken koagulationsfaktorer administrerades.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
För deltagare med dosupptitrering eller ändrad doseringsregim för emicizumab (efter implementering av protokoll v5), slutade effektperioden dagen före den första dagen med den upptitrerade dosen eller ändrad dosregim.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 och 253-264 veckor
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för alla blödningar per 12-veckorsintervall över tid
Tidsram: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 och 253-264 veckor
|
Antalet alla blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Alla blödningar inkluderade både behandlade blödningar (med koagulationsfaktorer) och obehandlade blödningar.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
För deltagare med dosupptitrering eller ändrad doseringsregim för emicizumab (efter implementering av protokoll v5), slutade effektperioden dagen före den första dagen med den upptitrerade dosen eller ändrad dosregim.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 och 253-264 veckor
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Median beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för alla blödningar per 12-veckorsintervall över tid
Tidsram: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 och 253-264 veckor
|
Antalet alla blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Alla blödningar inkluderade både behandlade blödningar (med koagulationsfaktorer) och obehandlade blödningar.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
För deltagare med dosupptitrering eller ändrad doseringsregim för emicizumab (efter implementering av protokoll v5), slutade effektperioden dagen före den första dagen med den upptitrerade dosen eller ändrad dosregim.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 och 253-264 veckor
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för behandlade spontana blödningar per 12-veckorsintervall över tid
Tidsram: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 och 253-264 veckor
|
Antalet behandlade spontana blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Behandlade spontana blödningar definierades som behandlade (med koagulationsfaktorer) blödningar utan någon känd bidragande faktor (t.ex. trauma, kirurgi).
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
För deltagare med dosupptitrering eller ändrad doseringsregim för emicizumab (efter implementering av protokoll v5), slutade effektperioden dagen före den första dagen med den upptitrerade dosen eller ändrad dosregim.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 och 253-264 veckor
|
|
Långtidseffekt av Emicizumab: Median beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) för behandlade spontana blödningar per 12-veckorsintervall över tid
Tidsram: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 och 253-264 veckor
|
Antalet behandlade spontana blödningar under effektperioden beräknades som: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Behandlade spontana blödningar definierades som behandlade (med koagulationsfaktorer) blödningar utan någon känd bidragande faktor (t.ex. trauma, kirurgi).
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
För deltagare med dosupptitrering eller ändrad doseringsregim för emicizumab (efter implementering av protokoll v5), slutade effektperioden dagen före den första dagen med den upptitrerade dosen eller ändrad dosregim.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 och 253-264 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 januari 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
15 december 2017
Avslutad studie (Faktisk)
29 juni 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 december 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 januari 2017
Första postat (Uppskatta)
13 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
11 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 december 2022
Senast verifierad
1 december 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BO39182
- 2016-001094-33 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .