A hemofíliában szenvedő betegeknél 4 hetente adott emicizumab hatékonyságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére irányuló vizsgálat (HAVEN 4)
2022. december 13. frissítette: Hoffmann-La Roche
Multicentrikus, nyílt, III. fázisú vizsgálat a 4 hetente adott emicizumab hatékonyságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére A hemofíliás betegeknél (Q4W)
Ez a többközpontú, nyílt elrendezésű, nem randomizált vizsgálat a 6 milligramm/kg (mg/kg) dózisban 4 hetente adott emicizumab hatékonyságát, biztonságosságát, farmakokinetikáját és farmakodinámiáját értékeli A hemofíliában szenvedő betegeknél inhibitorokkal vagy anélkül. VIII-as faktor (FVIII) ellen.
A vizsgálat 2 részből áll: egy farmakokinetikai (PK) bevezető részből, majd egy expanziós részből.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
48
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4029
- Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven, Belgium, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology
-
-
-
-
-
Hokkaido, Japán, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Nara, Japán, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Tokyo, Japán, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japán, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
-
-
-
Warsaw, Lengyelország, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
Wrocław, Lengyelország, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Testtömeg nagyobb vagy egyenlő (>/=) 40 kilogramm (kg) a szűréskor
- Súlyos veleszületett hemofília A vagy hemofília A diagnózisa FVIII-gátlókkal
- Azok a résztvevők, akik rFVIIa-t használnak, vagy hajlandóak áttérni a rekombináns aktivált VII-es faktorra (rFVIIa) elsődleges bypassing szerként az áttöréses vérzések kezelésére
- FVIII inhibitor teszt a szűrés során, a titer eredmények a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt rendelkezésre állnak
- Azok a résztvevők, akik nem rendelkeznek FVIII-gátlókkal, azaz kevesebb, mint (<) 0,6 Bethesda egység milliliterenként [BU/mL]; < 1,0 BU/ml csak olyan laboratóriumokban, ahol az inhibitorok kimutatására vonatkozó történelmi érzékenységi határérték 1,0 BU/ml, és sikeres immunizálást végeztek a tolerancia indukciónak (ITI) legalább 5 évvel a szűrés előtt meg kell történnie, és nem lehet bizonyítéka az inhibitor kiújulására (tartós vagy átmeneti), amelyet a (>) 0,6 BU/mL-nél nagyobb inhibitor kimutatása jelez (csak > 1,0 BU/mL). az ITI óta 1,0 BU/mL inhibitor kimutatására vonatkozó történelmi érzékenységi határértékkel rendelkező laboratóriumok számára
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
Kizárási kritériumok:
- Öröklött vagy szerzett vérzési rendellenesség, a hemofília A kivételével
- Folyamatban lévő vagy tervezett ITI-terápia; Azok a résztvevők, akiknél az ITI sikertelen, 72 órás kimosási időszakra jogosultak az első emicizumab beadása előtt
- Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a kórtörténetben a szűrést megelőző 48 héten belül, a nyomozó megítélése szerint
- Azok a résztvevők, akiknél nagy a thromboticus mikroangiopátia (TMA) kockázata (például, akiknek korábbi orvosi vagy családi anamnézisében TMA szerepel), a vizsgáló megítélése szerint
- Korábbi (az elmúlt 12 hónapon belüli) vagy jelenlegi thromboemboliás betegség kezelése (kivéve a korábbi katéterrel összefüggő trombózist, amelyre jelenleg nincs antitrombotikus kezelés) vagy a tromboembóliás betegség jelei
- Egyéb állapotok (például bizonyos autoimmun betegségek), amelyek jelenleg növelhetik a vérzés vagy trombózis kockázatát
- Klinikailag jelentős túlérzékenység, amely monoklonális antitest-terápiával vagy az emicizumab injekció komponenseivel kapcsolatos
- Ismert HIV-fertőzés differenciálódási klaszterrel (CD) 4 sejtszám <200 sejt mikroliterenként (sejt/mcL)
- Szisztémás immunmodulátorok (például interferon) alkalmazása a beiratkozáskor vagy a vizsgálat során tervezett használat során, kivéve az antiretrovirális terápiát
- Egyidejű betegség, állapot, a szűrővizsgálatok vagy laboratóriumi vizsgálatok jelentős eltérése, vagy olyan kezelés, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint további elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálati gyógyszer résztvevőnek történő beadásakor.
- Terhesség vagy szoptatás, illetve terhességi szándék a vizsgálat során
- Nők, akiknél a szérum terhességi teszt pozitív eredményt mutatott a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Emicizumab: PK befutó kohorsz
A résztvevők emicizumabot kaptak szubkután (SC) 6 mg/ttkg dózisban 4 hetente egyszer, telítő dózis nélkül, legalább 24 héten keresztül.
|
Az emicizumabot a megfelelő karoknál leírt dózis és ütemezés szerint kell alkalmazni.
Legalább 24 hetes profilaktikus emicizumab kezelés után azoknak az egyéneknek, akiknél az emicizumab szuboptimális vérzéscsillapítást tapasztaltak (a protokollban meghatározott kritériumok szerint), lehetőségük volt heti 3 mg/kg-ra emelni az adagot.
Az 5-ös protokollverzió (2019. december 20.) bevezetésével a kezelés időtartama meghosszabbodott.
A vizsgálat meghosszabbítása során a résztvevőknek lehetőségük volt átváltani a preferált emicizumab adagolási rendre (hetente 1,5 mg/kg, 2 hetente 3 mg/kg vagy 4 hetente 6 mg/kg), hogy ugyanolyan rugalmasságot biztosítsanak számukra, mint kereskedelmi termékkel.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Emicizumab: Expansion Cohort
A résztvevők emicizumabot kaptak szubkután (SC) hetente egyszer 3 mg/ttkg telítő dózisban az első 4 hétben, majd 6 mg/kg emicizumab SC fenntartó adagot 4 hetente egyszer legalább 24 héten keresztül.
|
Az emicizumabot a megfelelő karoknál leírt dózis és ütemezés szerint kell alkalmazni.
Legalább 24 hetes profilaktikus emicizumab kezelés után azoknak az egyéneknek, akiknél az emicizumab szuboptimális vérzéscsillapítást tapasztaltak (a protokollban meghatározott kritériumok szerint), lehetőségük volt heti 3 mg/kg-ra emelni az adagot.
Az 5-ös protokollverzió (2019. december 20.) bevezetésével a kezelés időtartama meghosszabbodott.
A vizsgálat meghosszabbítása során a résztvevőknek lehetőségük volt átváltani a preferált emicizumab adagolási rendre (hetente 1,5 mg/kg, 2 hetente 3 mg/kg vagy 4 hetente 6 mg/kg), hogy ugyanolyan rugalmasságot biztosítsanak számukra, mint kereskedelmi termékkel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bővítő rész: Éves vérzési ráta (ABR) kezelt vérzéseknél
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt vérzések száma a hatékonysági periódus alatt évesített vérzési arányként (ABR) van feltüntetve, amelyet negatív binomiális regressziós modell segítségével elemeztek, és a hatásossági periódust a követési idők különbségének figyelembevétele érdekében.
A vérzést "kezelt vérzésnek" kell tekinteni, ha közvetlenül követi (azaz nincs közbeeső vérzés) egy hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése", függetlenül a kezelés és a megelőző vérzés közötti időtől.
A vérzés és az azt követő, illetve az új vérzés megkezdése előtti első kezelés párosnak minősül, a következő kivétellel: ha ugyanazon a naptári napon többszörös vérzés következik be, akkor az ezt követő kezelés e többszörös vérzések mindegyikére vonatkozik.
Bevezették a 72 órás szabályt: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történő vérzés egy vérzésnek számít, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül következik be.
A műtét/eljárás miatti vérzés kizárt.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
Bővítő rész: Éves vérzési ráta (ABR) minden vérzésre
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
Az összes vérzés száma a hatékonysági periódusban évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet negatív binomiális regressziós modell segítségével elemeztek, és a hatékonysági periódus volt az eltolás, hogy figyelembe vegyék a követési idők különbségét (azaz azt az időt, amelyet minden résztvevő a vizsgálatban marad).
Ebben az eredménymutatóban minden vérzés szerepel, függetlenül a véralvadási faktorokkal végzett kezeléstől, a következő kivétellel: a műtét/eljárás miatti vérzések kizárva.
Mivel a "minden vérzés" magában foglalja a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is, a 72 órás szabályt külön alkalmazták a kezelt és a nem kezelt vérzésekre.
A kezelt vérzések esetében a 72 órás szabályt pontosan a "kezelt vérzések" kimeneti mérőszámánál meghatározott módon hajtották végre.
A nem kezelt vérzések esetében a 72 órás szabályt úgy valósították meg, hogy magából a vérzésből 72 órás kezelésmentes időszakot számítottak ki.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
Bővítő rész: Éves vérzési arány (ABR) kezelt spontán vérzéseknél
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt spontán vérzések száma a hatékonysági periódusban évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet negatív binomiális regressziós modell segítségével elemeztek, a hatásossági periódussal az ellentételezéssel, hogy figyelembe vegyék a követési idők (azaz az idő) különbségét. hogy minden résztvevő a vizsgálatban marad).
A vérzés akkor minősül "spontán"-nak, ha nincs más ismert hozzájáruló tényező, például trauma vagy eljárás/műtét.
A "kezelt spontán vérzés" olyan spontán vérzés, amely a kezelt vérzés feltételeinek is megfelel (a definícióért lásd az ABR-t a Kezelt vérzéseknél).
A 72 órás szabályt teljesítő kezelt vérzéseket bevontuk a spontán vérzések elemzésébe.
A műtét/eljárás miatti vérzés kizárt.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
Bővítő rész: Éves vérzési ráta (ABR) kezelt ízületi vérzéseknél
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt ízületi vérzések száma a hatékonysági periódusban évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet negatív binomiális regressziós modell segítségével elemeztek, és a hatásossági periódust eltolásként a követési idők (azaz az idő) különbségének figyelembevétele érdekében. hogy minden résztvevő a vizsgálatban marad).
Az "ízületi vérzés" olyan vérzés, amelynek típusa "ízületi" néven szerepel, és a következő tünetek legalább egyikével: fokozódó duzzanat vagy a bőr melege az ízület felett és/vagy fokozódó fájdalom, csökkent mozgástartomány vagy nehézség. az ízület használata az alapvonalhoz képest.
A "kezelt ízületi vérzés" olyan ízületi vérzés, amely a kezelt vérzés feltételeinek is megfelel (a definícióért lásd az ABR-t a kezelt vérzéseknél).
A 72 órás szabályt teljesítő kezelt vérzések az ízületi vérzések elemzésébe kerültek, kivéve a műtét/eljárás miatti vérzéseket.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
Bővítő rész: Éves vérzési arány (ABR) kezelt célízületi vérzéseknél
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt célízületi vérzések számát a hatékonysági periódus alatt évesített vérzési arányként (ABR) mutatjuk be, amelyet negatív binomiális regressziós modell segítségével elemeztünk, a hatékonysági periódussal ellensúlyozva a követési idők (azaz a az idő, ameddig minden résztvevő a vizsgálatban marad).
A "célízületi vérzés" egy célízületben bekövetkező ízületi vérzés, amely olyan ízületi hely, ahol legalább 3 vérzés történt a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hét során.
A "kezelt célízületi vérzés" olyan célízületi vérzés, amely a kezelt vérzés feltételeinek is megfelel (a definícióért lásd az ABR-t a kezelt vérzéseknél).
A műtét/eljárás miatti vérzés kizárt.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiegészítő rész: Változás a kiindulási állapotról a 25. hétre a hemofília életminőség (Haem-A-QoL) kérdőív összpontszáma felnőtt résztvevők (≥18 éves kor) esetén
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
A Haem-A-QoL egy betegek által jelentett kérdőív, amelyet hemofíliában szenvedő felnőttek számára készültek.
46 elemből áll, amelyek 10 dimenziót tartalmaznak (testi egészség, sport és szabadidő, iskola és munka, hemofília kezelése, családtervezés, érzések, kapcsolatok, kezelés, önmagad és jövőkép) és egy összpontszámot jelző skálát.
Az elemek értékelése öt válaszlehetőség szerint történik: soha, ritkán, néha, gyakran vagy mindig; bár egyes tételeknél van "nem alkalmazható" opció is.
A skála pontszámai 0-tól 100-ig terjednek, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik.
Az összpontszám legalább 7 pontos csökkenését a klinikailag jelentős javulás küszöbeként határozták meg.
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Bővítési rész: A Haem-A-QoL kérdőív összpontszámában klinikailag jelentős javulást elérő felnőtt résztvevők százalékos aránya (≥18 éves kortól) a 25. hétig
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
A Haem-A-QoL egy betegek által jelentett kérdőív, amelyet hemofíliában szenvedő felnőttek számára készültek.
46 elemből áll, amelyek 10 dimenziót tartalmaznak (testi egészség, sport és szabadidő, iskola és munka, hemofília kezelése, családtervezés, érzések, kapcsolatok, kezelés, önmagad és jövőkép) és egy összpontszámot jelző skálát.
Az elemek értékelése öt válaszlehetőség szerint történik: soha, ritkán, néha, gyakran vagy mindig; bár egyes tételeknél van "nem alkalmazható" opció is.
A skála pontszámai 0-tól 100-ig terjednek, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik.
Az összpontszám legalább 7 pontos csökkenését a klinikailag jelentős javulás küszöbeként határozták meg.
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Bővítő rész: Változás az alapértékről a 25. hétre a Haem-A-QoL Kérdőív Fizikai egészségi pontszámában a felnőtt résztvevők számára (18 év felett)
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
A Haem-A-QoL egy betegek által jelentett kérdőív, amelyet hemofíliában szenvedő felnőttek számára készültek.
46 elemből áll, amelyek 10 dimenziót tartalmaznak (testi egészség, sport és szabadidő, iskola és munka, hemofília kezelése, családtervezés, érzések, kapcsolatok, kezelés, önmagad és jövőkép) és egy összpontszámot jelző skálát.
Az elemek értékelése öt válaszlehetőség szerint történik: soha, ritkán, néha, gyakran vagy mindig; bár egyes tételeknél van "nem alkalmazható" opció is.
A skála pontszámai 0-tól 100-ig terjednek, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik.
A fizikai egészségi pontszám legalább 10 pontos csökkenése a klinikailag jelentős javulás küszöbe volt.
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Bővítési rész: A Haem-A-QoL kérdőív fizikai egészségi pontszáma alapján klinikailag jelentős javulással rendelkező felnőtt résztvevők százalékos aránya (≥18 éves kortól) a 25. hétig
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
A Haem-A-QoL egy betegek által jelentett kérdőív, amelyet hemofíliában szenvedő felnőttek számára készültek.
46 elemből áll, amelyek 10 dimenziót tartalmaznak (testi egészség, sport és szabadidő, iskola és munka, hemofília kezelése, családtervezés, érzések, kapcsolatok, kezelés, önmagad és jövőkép) és egy összpontszámot jelző skálát.
Az elemek értékelése öt válaszlehetőség szerint történik: soha, ritkán, néha, gyakran vagy mindig; bár egyes tételeknél van "nem alkalmazható" opció is.
A skála pontszámai 0-tól 100-ig terjednek, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik.
A fizikai egészségi pontszám legalább 10 pontos csökkenése a klinikailag jelentős javulás küszöbe volt.
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Kiegészítő rész: Változás a kiindulási állapotról a 25. hétre a hemofília-életminőség-rövid forma (Haemo-QoL-SF) kérdőív összpontszámában serdülőkorú résztvevők számára (12-17 éves kor között)
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
A Haemo-QoL-SF-et életkorral összefüggő kérdőívek sorozatában fejlesztették ki hemofíliás gyermekek és serdülők egészséggel kapcsolatos életminőségének (HRQoL) mérésére.
Ebben a tanulmányban a serdülők számára az idősebb gyermekek számára készült, 35 elemet tartalmazó rövid változatot választottuk ki.
Az elemek értékelése öt válaszlehetőség szerint történik: soha, ritkán, néha, gyakran vagy mindig.
Ez a verzió kilenc, a gyermekek életminősége szempontjából releváns dimenziót fed le (fizikai egészség, érzések, önmaga, család, barátok, más emberek, sport és iskola, hemofília kezelése és kezelés).
A skála pontszámai 0-tól 100-ig terjednek, az alacsonyabb pontszámok jobb HRQoL-t jeleznek.
A serdülőkorú résztvevők kis száma miatt a Haemo-QoL-SF kérdőív eredményeit óvatosan kell értelmezni.
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Bővítő rész: Változás az alapvonalról a 25. hétre az európai életminőség-5 dimenzió-5 szint (EQ-5D-5L) kérdőív vizuális analóg skála (VAS) pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
Az EQ-5D-5L egy önbevallásos egészségügyi állapot kérdőív, amely hat kérdésből áll, amelyeket az egészségügyi hasznosság pontszámának kiszámításához használnak az egészséggazdasági elemzéshez.
Az EQ-5D-5L két összetevőből áll: egy öt elemből álló egészségi állapotprofil, amely felméri a mobilitást, az öngondoskodást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat/komfort érzést és a szorongást/depressziót, és az index hasznossági pontszámának eléréséhez. vizuális analóg skála (VAS), amely az egészségi állapotot méri.
A VAS-t úgy tervezték, hogy értékelje a résztvevő aktuális egészségi állapotát egy 0-tól 100-ig terjedő skálán, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapotot, a 100 pedig az elképzelhető legjobb egészségi állapotot jelöli.
A VAS-pontszám legalább 7 ponttal történő növekedését az érdemi javulás küszöbeként határozták meg.
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Bővítési rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akik az EQ-5D-5L kérdőív VAS-pontszámában jelentős javulást értek el az alaphelyzettől a 25. hétig
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
Az EQ-5D-5L egy önbevallásos egészségügyi állapot kérdőív, amely hat kérdésből áll, amelyeket az egészségügyi hasznosság pontszámának kiszámításához használnak az egészséggazdasági elemzéshez.
Az EQ-5D-5L két összetevőből áll: egy öt elemből álló egészségi állapotprofil, amely felméri a mobilitást, az öngondoskodást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat/komfort érzést és a szorongást/depressziót, és az index hasznossági pontszámának eléréséhez. vizuális analóg skála (VAS), amely az egészségi állapotot méri.
A VAS-t úgy tervezték, hogy értékelje a résztvevő aktuális egészségi állapotát egy 0-tól 100-ig terjedő skálán, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapotot, a 100 pedig az elképzelhető legjobb egészségi állapotot jelöli.
A VAS-pontszám legalább 7 ponttal történő növekedését az érdemi javulás küszöbeként határozták meg.
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Bővítési rész: Változás az alapvonalról a 25. hétre az EQ-5D-5L kérdőív-index hasznossági pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
Az EQ-5D-5L egy önbevallásos egészségügyi állapot kérdőív, amely hat kérdésből áll, amelyeket az egészségügyi hasznosság pontszámának kiszámításához használnak az egészséggazdasági elemzéshez.
Az EQ-5D-5L két összetevőből áll: egy öt elemből álló egészségi állapotprofil, amely felméri a mobilitást, az öngondoskodást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat/komfort érzést és a szorongást/depressziót, és az index hasznossági pontszámának eléréséhez. vizuális analóg skála (VAS), amely az egészségi állapotot méri.
A közzétett súlyozási rendszerek lehetővé teszik egyetlen összefoglaló pontszám létrehozását az Index Utility Score-hoz, ahol az általános pontszámok 0 és 1 között mozognak, az alacsonyabb pontszámok pedig a diszfunkció magasabb szintjét jelentik.
Az index hasznossági pontszámának legalább 0,07 ponttal történő növekedését az érdemi javulás küszöbeként határozták meg.
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Bővítési rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akik jelentős javulást értek el a kiindulási állapottól a 25. hétig az EQ-5D-5L kérdőív-index hasznossági pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
Az EQ-5D-5L egy önbevallásos egészségügyi állapot kérdőív, amely hat kérdésből áll, amelyeket az egészségügyi hasznosság pontszámának kiszámításához használnak az egészséggazdasági elemzéshez.
Az EQ-5D-5L két összetevőből áll: egy öt elemből álló egészségi állapotprofil, amely felméri a mobilitást, az öngondoskodást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat/komfort érzést és a szorongást/depressziót, és az index hasznossági pontszámának eléréséhez. vizuális analóg skála (VAS), amely az egészségi állapotot méri.
A közzétett súlyozási rendszerek lehetővé teszik egyetlen összefoglaló pontszám létrehozását az Index Utility Score-hoz, ahol az általános pontszámok 0 és 1 között mozognak, az alacsonyabb pontszámok pedig a diszfunkció magasabb szintjét jelentik.
Az index hasznossági pontszámának legalább 0,07 ponttal történő növekedését az érdemi javulás küszöbeként határozták meg.
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Bővítő rész: A munkától távol töltött napok aránya a várható munkahelyi napokhoz képest az előző négy hétben
Időkeret: Előadagolás az alaphelyzetben, a 13. és 25. héten
|
A vizsgálat bővítő részében részt vevő résztvevők minden időpontban jelentették a munkától távol töltött napok számát (azaz a kihagyott munkanapokat) és a munkahelyen töltött napok várható számát az előző négy hétben, ami minden alkalommal itt jelent meg. pont a munkától távol töltött napok és a várható munkahelyi napok számának arányaként.
|
Előadagolás az alaphelyzetben, a 13. és 25. héten
|
|
Bővítő rész: Az iskolától távol töltött napok és a várható iskolai napok aránya az előző négy hétben
Időkeret: Előadagolás az alaphelyzetben, a 13. és 25. héten
|
A vizsgálat bővítő részébe beiratkozott résztvevők minden időpontban beszámoltak az iskolától távol töltött napok (azaz az iskolából kimaradt napok) és az iskolában töltött napok várható száma az előző négy hétben, ami itt az arányként szerepel. az iskolától távol töltött napok számától az iskolában töltött napok várható számáig.
|
Előadagolás az alaphelyzetben, a 13. és 25. héten
|
|
Bővítő rész: Kórházban töltött napok száma
Időkeret: A kiindulási állapottól legalább 24 hetes kezelésig (medián [min-max] megfigyelési idő: 25,57 [24,1-29,4] hét)
|
A kiindulási állapottól legalább 24 hetes kezelésig (medián [min-max] megfigyelési idő: 25,57 [24,1-29,4] hét)
|
|
|
Bővítési rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akik vagy az új szubkután (SC) emicizumab kezelést, vagy a korábbi hemofília intravénás (IV) kezelést részesítették előnyben, vagy nem részesültek előnyben, az Emicizumab Preferencia Felmérés alapján
Időkeret: Előadagolás a 17. héten
|
Az Emicizumab Preference Survey egy, a szponzor által kidolgozott, a célnak megfelelő kérdőív, amely rögzíti, hogy a résztvevő az intravénás (IV) VIIII-es faktor (FVIII) vagy szubkután (SC) emicizumab kezelést preferálja, vagy nem preferálja.
|
Előadagolás a 17. héten
|
|
PK bejáratási rész: Az emicizumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. hét 1. nap az adagolás előtt (0 óra) és 8 óra az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5. hét 1. napja, 21, 22, 23, 24 és 25
|
1. hét 1. nap az adagolás előtt (0 óra) és 8 óra az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5. hét 1. napja, 21, 22, 23, 24 és 25
|
|
|
PK bejáratási rész: Emicizumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. hét 1. nap az adagolás előtt (0 óra) és 8 óra az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5. hét 1. napja, 21, 22, 23, 24 és 25
|
1. hét 1. nap az adagolás előtt (0 óra) és 8 óra az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5. hét 1. napja, 21, 22, 23, 24 és 25
|
|
|
PK bejáratási rész: Az emicizumab plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUC[0-tau])
Időkeret: 1. hét 1. nap az adagolás előtt (0 óra) és 8 óra az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5. hét 1. napja, 21, 22, 23, 24 és 25
|
1. hét 1. nap az adagolás előtt (0 óra) és 8 óra az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5. hét 1. napja, 21, 22, 23, 24 és 25
|
|
|
PK befutási rész: Az emicizumab plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időtől az extrapolált végtelen időig (AUC[0-inf])
Időkeret: 1. hét 1. nap az adagolás előtt (0 óra) és 8 óra az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5. hét 1. napja, 21, 22, 23, 24 és 25
|
1. hét 1. nap az adagolás előtt (0 óra) és 8 óra az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5. hét 1. napja, 21, 22, 23, 24 és 25
|
|
|
PK bejáratási rész: Emicizumab látszólagos plazmaterminális felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 1. hét 1. nap az adagolás előtt (0 óra) és 8 óra az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5. hét 1. napja, 21, 22, 23, 24 és 25
|
1. hét 1. nap az adagolás előtt (0 óra) és 8 óra az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5. hét 1. napja, 21, 22, 23, 24 és 25
|
|
|
PK bejáratási rész: Emicizumab látszólagos clearance-e (CL/F).
Időkeret: 1. hét 1. nap az adagolás előtt (0 óra) és 8 óra az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5. hét 1. napja, 21, 22, 23, 24 és 25
|
Csak a CL/F-ről számoltak be az első adag után; az egyensúlyi állapot látszólagos clearance-ét (CLss/F) a hatodik adag után jelentették.
Ennek az az oka, hogy a t1/2-t nem becsülték meg megfelelően az első adag után a mintavételi idő és az adagolási ütemezés miatt, és a függő PK paramétereket, mint például a CL/F, nem lehetett megbecsülni.
|
1. hét 1. nap az adagolás előtt (0 óra) és 8 óra az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5. hét 1. napja, 21, 22, 23, 24 és 25
|
|
PK bejáratási rész: Emicizumab plazmakoncentrációja meghatározott időpontokban
Időkeret: 1. hét 1. nap az adagolás előtt és 8 órával az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5., 6., 7. hét 1. napja, 8., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 22., 23., 24. és 25., majd ezt követően 12 hetente a 265. hétig
|
1. hét 1. nap az adagolás előtt és 8 órával az adagolás után, és 1. hét 3. és 5. nap, 2. hét 8. és 11. nap, 3. hét 15. és 18. nap, 4. hét 22. és 25. nap, és 5., 6., 7. hét 1. napja, 8., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 22., 23., 24. és 25., majd ezt követően 12 hetente a 265. hétig
|
|
|
Bővítő rész: Emicizumab plazmakoncentrációja meghatározott időpontokban
Időkeret: Előadagolás az 1., 2., 3., 4., 5., 9., 13., 17., 21., 25., 37., 49., 61., 73. 85., 97., 109., 121., 133., 145., 157., 169., 181. héten , 205, 217, 229, 241 és 253
|
Előadagolás az 1., 2., 3., 4., 5., 9., 13., 17., 21., 25., 37., 49., 61., 73. 85., 97., 109., 121., 133., 145., 157., 169., 181. héten , 205, 217, 229, 241 és 253
|
|
|
A legalább egy nemkívánatos eseménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
A legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) átélt résztvevők számát itt kell jelenteni, beleértve az összes nem súlyos és súlyos nemkívánatos eseményt.
Az ICH helyes klinikai gyakorlatra vonatkozó iránymutatása szerint az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálati alanyban, akinek gyógyszert adtak be, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől.
A „súlyos” és a „súlyos” kifejezések nem szinonimák.
Súlyos mellékhatásnak minősül minden olyan mellékhatás, amely jelentős egészségügyi eseménynek minősül, amely megfelel a standard kritériumok bármelyikének.
A súlyosság a mellékhatás intenzitására utal (pl. enyhe, közepes vagy súlyos, vagy az Egészségügyi Világszervezet [WHO] toxicitási besorolási skálája szerint); maga az esemény viszonylag csekély orvosi jelentőséggel bírhat.
A vizsgáló minden egyes jelentett nemkívánatos esemény súlyosságát és súlyosságát függetlenül értékelte.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
A legalább egy ≥3 fokozatú nemkívánatos eseményben résztvevők száma
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) toxicitási besorolási skáláját használták a nemkívánatos események (AE) súlyosságának értékelésére.
Azon nemkívánatos események esetében, amelyek nem szerepelnek kifejezetten a WHO toxicitási besorolási skáláján, a 3. fokozatú nemkívánatos események a következők: súlyos, kifejezett aktivitáskorlátozás, általában szükség van némi segítségre, orvosi beavatkozás vagy terápia szükséges, kórházi kezelés lehetséges; és a 4. fokozatú AE a következőképpen definiálható: életveszélyes, rendkívül korlátozott tevékenység, jelentős segítségre van szükség, jelentős orvosi beavatkozásra vagy terápiára van szükség, kórházi vagy hospice ellátás valószínű.
A „súlyos” és a „súlyos” kifejezések nem szinonimák.
Súlyos mellékhatásnak minősül minden olyan mellékhatás, amely jelentős egészségügyi eseménynek minősül, amely megfelel a standard kritériumok bármelyikének.
A súlyosság az AE intenzitására utal; maga az esemény viszonylag csekély orvosi jelentőséggel bírhat.
A vizsgáló minden egyes jelentett nemkívánatos esemény súlyosságát és súlyosságát függetlenül értékelte.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy olyan nemkívánatos esemény jelentkezett, amely a kezeléstől való megvonáshoz vezetett
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
Az ICH helyes klinikai gyakorlatra vonatkozó iránymutatása szerint az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálati alanyban, akinek gyógyszert adtak be, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől.
A „súlyos” és a „súlyos” kifejezések nem szinonimák.
Súlyos mellékhatásnak minősül minden olyan mellékhatás, amely jelentős egészségügyi eseménynek minősül, amely megfelel a standard kritériumok bármelyikének.
A súlyosság a mellékhatás intenzitására utal (pl. enyhe, közepes vagy súlyos, vagy az Egészségügyi Világszervezet [WHO] toxicitási besorolási skálája szerint); maga az esemény viszonylag csekély orvosi jelentőséggel bírhat.
A vizsgáló minden egyes jelentett nemkívánatos esemény súlyosságát és súlyosságát függetlenül értékelte.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy, a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos esemény jelentkezett
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
Az ICH helyes klinikai gyakorlatra vonatkozó iránymutatása szerint a nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálati alanyban, akinek gyógyszert adtak be, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől.
A mellékhatás ok-okozati összefüggésének felmérése érdekében a vizsgálók a páciensről, az esemény körülményeiről és a lehetséges alternatív okokról szerzett ismereteiket használták fel annak megállapítására, hogy egy nemkívánatos esemény összefügg-e a vizsgált gyógyszerrel, jelezve, hogy "igen" " vagy "nem" ennek megfelelően.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az életjelek legalább egy nemkívánatos eseménye megváltozott az alapvonalhoz képest
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
Azon résztvevők száma, akiknél a nemkívánatos események az életjelek kiindulási értékéhez képest megváltoztak, itt szerepel.
A vitális jelek mérései a szív- és légzésszámból, a hőmérsékletből, valamint a szisztolés és diasztolés vérnyomásból álltak, a kóros életjel-érték a normál tartományon kívül volt.
A kóros vitális eredményt nemkívánatos eseményként jelentették, ha megfelelt az alábbi kritériumok bármelyikének: klinikai tünetek kísérték; változást eredményezett a vizsgálati kezelésben (például az adagolás módosítása, a kezelés megszakítása vagy abbahagyása); orvosi beavatkozást vagy az egyidejű terápia megváltoztatását eredményezte; vagy klinikailag jelentős volt a vizsgáló megítélése szerint.
A vizsgáló az itt közölt összes nemkívánatos eseményt egymástól függetlenül értékelte, mint amelyek nem kapcsolódnak az emicizumab-kezeléshez.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy nemkívánatos esemény a kiindulási állapothoz képest megváltozott a fizikális vizsgálati eredményekben
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
Nemkívánatos eseményként jelentették a kiindulási állapot utáni fizikális vizsgálati rendellenességeket, amelyek a kiinduláskor nem voltak jelen vagy súlyosbodtak.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek a klinikai laboratóriumi paraméterei legalább egy műszakban elmozdultak az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kiindulási toxicitási skálájától a 0-2-es fokozattól a kiindulási WHO 3. vagy 4. fokozatáig
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
A kóros laboratóriumi értéket a hematológiai vagy szérumkémiai paraméterek normál tartományán kívül eső laboratóriumi vizsgálati eredményként határozták meg.
A WHO toxicitási besorolási skáláját, amely 1-től 4-ig terjed (a legkevésbé súlyostól a legsúlyosabbig; a 0. fokozat a normál tartományon belül van), a laboratóriumi eltérések és a nemkívánatos események súlyosságának értékelésére szolgált (WHO 2003).
Nem minden laboratóriumi eltérés minősült nemkívánatos eseménynek; a rendellenességet nemkívánatos eseményként jelentettek, ha az megfelelt az alábbi kritériumok bármelyikének: klinikai tünetek kísérték; változást eredményezett a vizsgálati kezelésben (például az adagolás módosítása, a kezelés megszakítása vagy abbahagyása); orvosi beavatkozást vagy az egyidejű terápia megváltoztatását eredményezte; vagy klinikailag jelentős volt a vizsgáló megítélése szerint.
Ebben a vizsgálatban minden laboratóriumi érték változás átmeneti volt, és minden résztvevő esetében visszatért a kiindulási értékre.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább egy helyi injekció beadásának helyén reagáltak
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
Azokat a helyi nemkívánatos eseményeket, amelyek a vizsgálati gyógyszer beadását követő 24 órán belül jelentkeztek, és a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati gyógyszer injekciójával kapcsolatosnak ítélték, „injekció helyi reakcióként” rögzítették az elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF). .
A lokalizált injekcióval kapcsolatos reakciót "helyi beadási hely reakcióként" jelölték meg.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
A legalább egy thromboemboliás eseménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
A hiperkoagulációs és thromboemboliás eseményeket súlyos nemkívánatos eseményként vagy különös érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményként kellett jelenteni.
Az egészségügyi szolgáltatók arra tanították a betegeket/gondozókat, hogy felismerjék a potenciális thromboembolia (azaz nehézlégzés, mellkasi fájdalom, lábfájdalom vagy duzzanat stb.) jeleit és tüneteit, és biztosítsák, hogy megértsék a megfelelő orvosi segítség igénybevételének fontosságát.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
A legalább egy thromboticus mikroangiopátiában szenvedők száma
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
A thromboticus mikroangiopátia olyan rendellenességek csoportjának leírására szolgál, amelyek klinikai jellemzői a mikroangiopátiás hemolitikus anémia, thrombocytopenia és szervkárosodások, amelyek magukban foglalhatják a veséket, a gyomor-bélrendszert vagy a központi idegrendszert stb. A trombotikus mikroangiopátiás eseményeket súlyos mellékhatásként kellett jelenteni vagy különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
Legalább egy szisztémás túlérzékenységgel, anafilaxiával vagy anafilaktoid reakcióval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
Mivel az emicizumab biológiai termék, akut, szisztémás túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás és anafilaxiás reakciók léphetnek fel.
Ezeket az eseményeket súlyos nemkívánatos eseményekként vagy különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményekként kellett jelenteni.
Az egészségügyi szolgáltatók (HCP) oktatták a betegeket és a gondozókat, hogyan ismerjék fel a túlérzékenységi, anafilaxiás és anafilaktoid reakciók jeleit és tüneteit, és forduljanak egészségügyi szakemberhez, vagy kérjenek sürgősségi ellátást bármilyen ilyen előfordulás esetén.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat befejezéséig, a dózis növeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
Az emicizumab elleni gyógyszerellenes antitestekkel rendelkező résztvevők száma a vizsgálat kezdete után bármikor
Időkeret: Kiindulási állapot, 5., 9., 13., 17., 21. és 25. hét, majd ezt követően 12 hetente a vizsgálat befejezéséig (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
Validált enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) módszert alkalmaztak az emicizumab elleni gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) szintjének elemzésére vérplazmamintákban.
A résztvevőket akkor tekintették ADA-pozitívnak, ha a kiinduláskor ADA-negatívak voltak, de ADA-válasz alakult ki a vizsgálati gyógyszer beadását követően (kezelés által kiváltott ADA-válasz), vagy ha a kiinduláskor ADA-pozitívak voltak, és egy vagy több kiindulási érték utáni titerük volt. a minták legalább 4-szerese (vagyis ≥ 0,60 titeregység) volt, mint az alapminta titere (kezeléssel megerősített ADA-válasz).
|
Kiindulási állapot, 5., 9., 13., 17., 21. és 25. hét, majd ezt követően 12 hetente a vizsgálat befejezéséig (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél de Novo VIII-as faktor (FVIII) elleni antitestek fejlődtek ki
Időkeret: Kiindulási állapot, 9. és 17. hét (csak nem gátló alanyoknál), 25. hét, majd ezt követően 12 hetente a vizsgálat befejezéséig (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
Az anti-FVIII antitestek (inhibitorok) szintjét validált FVIII aktivitási vizsgálattal elemeztük.
Úgy tekintették, hogy egy résztvevőnél de novo FVIII inhibitorok fejlődtek ki, ha a kiindulási minta utáni mintában kimutatott inhibitorszintek elértek vagy meghaladtak egy előre meghatározott küszöbértéket.
|
Kiindulási állapot, 9. és 17. hét (csak nem gátló alanyoknál), 25. hét, majd ezt követően 12 hetente a vizsgálat befejezéséig (legfeljebb 5 év, 5 hónap)
|
|
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: Modell-alapú éves vérzési arányok (ABR) kezelt vérzésekre, összes vérzésre, kezelt spontán vérzésekre, kezelt ízületi vérzésekre és kezelt ízületi vérzésekre
Időkeret: Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak minden emicizumab-résztvevő esetében: 191,14 [28,0-264,4] hét)
|
A vérzések számát a hatékonysági periódus alatt ABR-ként értékelték negatív binomiális (NB) regressziós modell segítségével, amely eltérő követési időket számol.
Kezelt vérzések: olyan vérzés, amelyre véralvadási faktorokat adtak be.
Minden vérzés tartalmazta a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is.
Kezelt spontán vérzések: olyan kezelt vérzések, amelyeknél nincs ismert hozzájáruló tényező (pl. trauma, műtét).
Kezelt ízületi vérzések: kezelt ízületi vérzések, amelyek szokatlan érzéssel (aurával) társulnak az ízületben, más tünettel kombinálva: duzzanat/melegség, fájdalom/csökkent mozgástartomány (RoM), vagy az ízület mozgási nehézségei.
Kezelt célízületi vérzések: kezelt ízületi vérzések egy célízületben, olyan ízületként definiálva, amelyben legalább (≥) 3 kezelt ízületi vérzés fordult elő a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hét során.
Minden típusú vérzésre: a 72 órás szabályt alkalmazták, és kizárták a műtét/eljárás miatti vérzéseket, valamint a titrálás vagy az adagolási rend megváltoztatása utáni vérzéseket.
|
Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak minden emicizumab-résztvevő esetében: 191,14 [28,0-264,4] hét)
|
|
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: A kezelt vérzések, az összes vérzés, a kezelt spontán vérzések, a kezelt ízületi vérzések és a kezelt ízületi vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya (ABR)
Időkeret: Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak minden emicizumab-résztvevő esetében: 191,14 [28,0-264,4] hét)
|
A hatékonysági periódus alatti vérzések számát a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszak alatt) x 365,25.
Kezelt vérzések: olyan vérzés, amelyre véralvadási faktorokat adtak be.
Minden vérzés tartalmazta a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is.
Kezelt spontán vérzések: olyan kezelt vérzések, amelyeknél nincs ismert hozzájáruló tényező (pl. trauma, műtét).
Kezelt ízületi vérzések: kezelt ízületi vérzések, amelyek szokatlan érzéssel (aurával) társulnak az ízületben, más tünettel kombinálva: duzzanat/melegség, fájdalom/csökkent mozgástartomány (RoM), vagy az ízület mozgási nehézségei.
Kezelt célízületi vérzések: kezelt ízületi vérzések egy célízületben, olyan ízületként definiálva, amelyben legalább (≥) 3 kezelt ízületi vérzés fordult elő a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hét során.
Minden típusú vérzésre: a 72 órás szabályt alkalmazták, és kizárták a műtét/eljárás miatti vérzéseket, valamint a titrálás vagy az adagolási rend megváltoztatása utáni vérzéseket.
|
Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak minden emicizumab-résztvevő esetében: 191,14 [28,0-264,4] hét)
|
|
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: A kezelt vérzések, az összes vérzés, a kezelt spontán vérzések, a kezelt ízületi vérzések és a kezelt célízületi vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya (ABR)
Időkeret: Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak minden emicizumab-résztvevő esetében: 191,14 [28,0-264,4] hét)
|
A hatékonysági periódus alatti vérzések számát a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszak alatt) x 365,25.
Kezelt vérzések: olyan vérzés, amelyre véralvadási faktorokat adtak be.
Minden vérzés tartalmazta a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is.
Kezelt spontán vérzések: olyan kezelt vérzések, amelyeknél nincs ismert hozzájáruló tényező (pl. trauma, műtét).
Kezelt ízületi vérzések: kezelt ízületi vérzések, amelyek szokatlan érzéssel (aurával) társulnak az ízületben, más tünettel kombinálva: duzzanat/melegség, fájdalom/csökkent mozgástartomány (RoM), vagy az ízület mozgási nehézségei.
Kezelt célízületi vérzések: kezelt ízületi vérzések egy célízületben, olyan ízületként definiálva, amelyben legalább (≥) 3 kezelt ízületi vérzés fordult elő a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hét során.
Minden típusú vérzésre: a 72 órás szabályt alkalmazták, és kizárták a műtét/eljárás miatti vérzéseket, valamint a titrálás vagy az adagolási rend megváltoztatása utáni vérzéseket.
|
Az emicizumab-kezelés kezdetétől a vizsgálat befejezéséig, a dózis emeléséig vagy az adagolási rend megváltoztatásáig (a medián [min-max] hatékonysági időszak minden emicizumab-résztvevő esetében: 191,14 [28,0-264,4] hét)
|
|
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: A kezelt vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya (ABR) 12 hetes időközönként
Időkeret: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 és 253-264 hét
|
A hatásossági időszak alatti kezelt vérzések számát a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági periódus alatt) x 365,25.
Kezelt vérzések: olyan vérzés, amelyre véralvadási faktorokat adtak be.
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történt vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél az emicizumab adagolási rendjét megemelték vagy megváltoztatták az emicizumab adagolási rendjét (a v5 protokoll végrehajtása után), a hatékonysági időszak az emelt dózis vagy a módosított adagolási rend első napja előtti napon ért véget.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 és 253-264 hét
|
|
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: A kezelt vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya (ABR) 12 hetes időközönként
Időkeret: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 és 253-264 hét
|
A hatásossági időszak alatti kezelt vérzések számát a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági periódus alatt) x 365,25.
Kezelt vérzések: olyan vérzés, amelyre véralvadási faktorokat adtak be.
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történt vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél az emicizumab adagolási rendjét megemelték vagy megváltoztatták az emicizumab adagolási rendjét (a v5 protokoll végrehajtása után), a hatékonysági időszak az emelt dózis vagy a módosított adagolási rend első napja előtti napon ért véget.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 és 253-264 hét
|
|
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: Átlagos számított éves vérzési arány (ABR) az összes vérzésre 12 hetes időközönként
Időkeret: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 és 253-264 hét
|
Az összes vérzés számát a hatékonysági periódus alatt a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszak alatt) x 365,25.
Minden vérzés tartalmazta a kezelt vérzéseket (alvadási faktorokkal) és a nem kezelt vérzéseket is.
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történt vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél az emicizumab adagolási rendjét megemelték vagy megváltoztatták az emicizumab adagolási rendjét (a v5 protokoll végrehajtása után), a hatékonysági időszak az emelt dózis vagy a módosított adagolási rend első napja előtti napon ért véget.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 és 253-264 hét
|
|
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: A számított éves vérzési ráta (ABR) az összes vérzésre 12 hetes időközönként.
Időkeret: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 és 253-264 hét
|
Az összes vérzés számát a hatékonysági periódus alatt a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszak alatt) x 365,25.
Minden vérzés tartalmazta a kezelt vérzéseket (alvadási faktorokkal) és a nem kezelt vérzéseket is.
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történt vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél az emicizumab adagolási rendjét megemelték vagy megváltoztatták az emicizumab adagolási rendjét (a v5 protokoll végrehajtása után), a hatékonysági időszak az emelt dózis vagy a módosított adagolási rend első napja előtti napon ért véget.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 és 253-264 hét
|
|
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: A kezelt spontán vérzések átlagos számított éves vérzési aránya (ABR) 12 hetes időközönként
Időkeret: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 és 253-264 hét
|
A kezelt spontán vérzések számát a hatékonysági periódus alatt a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági periódus alatt) x 365,25.
A kezelt spontán vérzések olyan kezelt (alvadási faktorokkal) vérzésekként definiáltak, amelyeknél nincs ismert hozzájáruló tényező (például trauma, műtét).
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történt vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél az emicizumab adagolási rendjét megemelték vagy megváltoztatták az emicizumab adagolási rendjét (a v5 protokoll végrehajtása után), a hatékonysági időszak az emelt dózis vagy a módosított adagolási rend első napja előtti napon ért véget.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 és 253-264 hét
|
|
Az emicizumab hosszú távú hatékonysága: A kezelt spontán vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya (ABR) 12 hetes időközönként
Időkeret: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 és 253-264 hét
|
A kezelt spontán vérzések számát a hatékonysági periódus alatt a következőképpen számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági periódus alatt) x 365,25.
A kezelt spontán vérzések olyan kezelt (alvadási faktorokkal) vérzésekként definiáltak, amelyeknél nincs ismert hozzájáruló tényező (például trauma, műtét).
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen történt vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél az emicizumab adagolási rendjét megemelték vagy megváltoztatták az emicizumab adagolási rendjét (a v5 protokoll végrehajtása után), a hatékonysági időszak az emelt dózis vagy a módosított adagolási rend első napja előtti napon ért véget.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 és 253-264 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. január 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. december 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. június 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. december 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. január 11.
Első közzététel (Becslés)
2017. január 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. január 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 13.
Utolsó ellenőrzés
2022. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BO39182
- 2016-001094-33 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .