Een onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van emicizumab dat elke 4 weken wordt toegediend aan deelnemers met hemofilie A (HAVEN 4)
13 december 2022 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een multicenter, open-label, fase III-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van emicizumab dat elke 4 weken wordt toegediend (Q4W) bij patiënten met hemofilie A
Deze multicenter, open-label, niet-gerandomiseerde studie zal de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek beoordelen van emicizumab toegediend in een dosis van 6 milligram per kilogram (mg/kg) om de 4 weken bij deelnemers met hemofilie A met of zonder remmers. tegen factor VIII (FVIII).
De studie bestaat uit 2 delen: een farmacokinetisch (PK) inloopdeel gevolgd door een expansiedeel.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4029
- Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
-
-
-
-
-
Bruxelles, België, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Nara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
Wrocław, Polen, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>/=) 40 kilogram (kg) bij screening
- Diagnose van ernstige congenitale hemofilie A of hemofilie A met FVIII-remmers
- Deelnemers die rFVIIa gebruiken of bereid zijn over te stappen op recombinant geactiveerde factor VII (rFVIIa) als primaire bypass-agent voor de behandeling van doorbraakbloedingen
- FVIII-remmertest tijdens screening met titerresultaten beschikbaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Deelnemers zonder FVIII-remmers, dat wil zeggen met minder dan (<) 0,6 Bethesda-eenheid per milliliter [BU/ml]; < 1,0 BU/ml alleen voor laboratoria met een historische gevoeligheidsgrenswaarde voor detectie van remmers van 1,0 BU/ml, die succesvol immuun waren tolerantie-inductie (ITI) moet dit ten minste 5 jaar vóór de screening hebben gedaan en er mag geen bewijs zijn van recidief van remmers (permanent of tijdelijk), aangegeven door detectie van een remmer van meer dan (>) 0,6 BU/ml (alleen > 1,0 BU/ml voor laboratoria met een historische grenswaarde voor gevoeligheid voor detectie van remmers van 1,0 BE/ml) sinds ITI
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Erfelijke of verworven bloedingsstoornis anders dan hemofilie A
- Lopende of geplande ITI-therapie; deelnemers bij wie ITI heeft gefaald, komen in aanmerking met een wash-outperiode van 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van emicizumab
- Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 48 weken voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker
- Deelnemers die een hoog risico lopen op trombotische microangiopathie (TMA) (bijvoorbeeld een eerdere medische of familiegeschiedenis van TMA hebben), naar het oordeel van de onderzoeker
- Eerdere (in de laatste 12 maanden) of huidige behandeling voor trombo-embolische ziekte (met uitzondering van eerdere katheter-geassocieerde trombose waarvoor momenteel geen antitrombotische behandeling wordt uitgevoerd) of tekenen van trombo-embolische ziekte
- Andere aandoeningen (bijvoorbeeld bepaalde auto-immuunziekten) die momenteel het risico op bloedingen of trombose kunnen verhogen
- Geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid geassocieerd met monoklonale antilichaamtherapieën of componenten van de emicizumab-injectie
- Bekende HIV-infectie met cluster van differentiatie (CD) Aantal 4 cellen <200 cellen per microliter (cellen/mcl)
- Gebruik van systemische immunomodulatoren (bijvoorbeeld interferon) bij inschrijving of gepland gebruik tijdens het onderzoek, met uitzondering van antiretrovirale therapie
- Gelijktijdige ziekte, aandoening, significante afwijking bij screeningevaluaties of laboratoriumtests, of behandeling die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een bijkomend onaanvaardbaar risico zou vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de deelnemer
- Zwangerschap of borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
- Vrouwen met een positief serumzwangerschapstestresultaat binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Emicizumab: PK inloopcohort
Deelnemers kregen emicizumab subcutaan (SC) in een dosis van 6 mg/kg eenmaal per 4 weken, zonder oplaaddosis, gedurende ten minste 24 weken.
|
Emicizumab zal worden toegediend volgens de dosis en het schema zoals beschreven in de respectievelijke armen.
Na ten minste 24 weken profylactische behandeling met emicizumab hadden personen die met emicizumab een suboptimale bloedingscontrole ervoeren (volgens in het protocol gedefinieerde criteria) de mogelijkheid om hun dosis te verhogen tot 3 mg/kg per week.
Bij implementatie van protocol versie 5 (20-dec-2019) is de behandelingsduur verlengd.
Tijdens deze verlenging van het onderzoek hadden de deelnemers de mogelijkheid om over te schakelen op een geprefereerd doseringsregime voor emicizumab (1,5 mg/kg wekelijks, 3 mg/kg elke 2 weken of 6 mg/kg elke 4 weken) om hen dezelfde flexibiliteit te bieden als met commercieel product.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Emicizumab: uitbreidingscohort
Deelnemers kregen emicizumab subcutaan (SC) met een oplaaddosis van 3 mg/kg eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door een onderhoudsdosis van 6 mg/kg emicizumab SC eenmaal per 4 weken gedurende ten minste 24 weken.
|
Emicizumab zal worden toegediend volgens de dosis en het schema zoals beschreven in de respectievelijke armen.
Na ten minste 24 weken profylactische behandeling met emicizumab hadden personen die met emicizumab een suboptimale bloedingscontrole ervoeren (volgens in het protocol gedefinieerde criteria) de mogelijkheid om hun dosis te verhogen tot 3 mg/kg per week.
Bij implementatie van protocol versie 5 (20-dec-2019) is de behandelingsduur verlengd.
Tijdens deze verlenging van het onderzoek hadden de deelnemers de mogelijkheid om over te schakelen op een geprefereerd doseringsregime voor emicizumab (1,5 mg/kg wekelijks, 3 mg/kg elke 2 weken of 6 mg/kg elke 4 weken) om hen dezelfde flexibiliteit te bieden als met commercieel product.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitbreidingsdeel: Jaarlijks bloedingspercentage (ABR) voor behandelde bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een op jaarbasis berekend bloedingspercentage (ABR) dat werd geanalyseerd met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel met werkzaamheidsperiode als offset om rekening te houden met het verschil in follow-uptijden.
Een bloeding wordt als een "behandelde bloeding" beschouwd als deze direct wordt gevolgd (d.w.z. geen tussenliggende bloeding) door een hemofiliemedicatie die naar verluidt een "behandeling voor bloeding" is, ongeacht de tijd tussen de behandeling en de voorgaande bloeding.
Een bloeding en de eerste behandeling daarna en voordat een nieuwe bloeding begint, worden als paren beschouwd, met de volgende uitzondering: als er meerdere bloedingen optreden op dezelfde kalenderdag, wordt de volgende behandeling geacht van toepassing te zijn op elk van deze meervoudige bloedingen.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische plaats worden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optreedt binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
|
Vanaf Baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Uitbreidingsdeel: Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor alle bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een op jaarbasis berekend bloedingspercentage (ABR) dat werd geanalyseerd met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel met werkzaamheidsperiode als offset om rekening te houden met het verschil in follow-uptijden (d.w.z. de tijd die elke deelnemer blijft in het onderzoek).
In deze uitkomstmaat worden alle bloedingen meegenomen, ongeacht behandeling met stollingsfactoren, met de volgende uitzondering: bloedingen als gevolg van een operatie/ingreep zijn uitgesloten.
Aangezien "alle bloedingen" zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen omvat, werd de 72-uursregel apart ingevoerd voor behandelde en niet-behandelde bloedingen.
Voor behandelde bloedingen werd de 72-uursregel geïmplementeerd, precies zoals gedefinieerd voor de uitkomstmaat "behandelde bloedingen".
Voor niet-behandelde bloedingen werd de 72-uursregel toegepast door vanaf de bloeding zelf een behandelingsvrije periode van 72 uur te berekenen.
|
Vanaf Baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Uitbreidingsdeel: Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor behandelde spontane bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde spontane bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een op jaarbasis berekend bloedingspercentage (ABR) dat werd geanalyseerd met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel met werkzaamheidsperiode als offset om rekening te houden met het verschil in follow-uptijden (d.w.z. de tijd dat elke deelnemer in het onderzoek blijft).
Een bloeding wordt geclassificeerd als "spontaan" als er geen andere bekende bijdragende factor is, zoals trauma of procedure/operatie.
Een "behandelde spontane bloeding" is een spontane bloeding die ook voldoet aan de voorwaarden van een behandelde bloeding (zie ABR voor Behandelde bloedingen voor de definitie).
Behandelde bloedingen die voldeden aan de 72-uursregel werden meegenomen in de analyse van spontane bloedingen.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
|
Vanaf Baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Uitbreidingsdeel: Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor behandelde gewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde gewrichtsbloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een op jaarbasis berekend bloedingspercentage (ABR) dat werd geanalyseerd met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel met werkzaamheidsperiode als offset om rekening te houden met het verschil in follow-uptijden (d.w.z. de tijd dat elke deelnemer in het onderzoek blijft).
Een "gewrichtsbloeding" wordt gedefinieerd als een bloeding van het type "gewricht" en met ten minste een van de volgende symptomen: toenemende zwelling of warmte van de huid rond het gewricht en/of toenemende pijn, verminderd bewegingsbereik of moeilijkheden gebruik van het gewricht in vergelijking met de basislijn.
Een "behandelde gewrichtsbloeding" is een gewrichtsbloeding die ook voldoet aan de voorwaarden van een behandelde bloeding (zie ABR voor Behandelde bloedingen voor de definitie).
Behandelde bloedingen die voldeden aan de 72-uursregel werden opgenomen in de analyse van gewrichtsbloedingen, met uitzondering van bloedingen als gevolg van een operatie/procedure.
|
Vanaf Baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Uitbreidingsdeel: Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor behandelde doelgewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde beoogde gewrichtsbloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt gepresenteerd als een op jaarbasis berekend bloedingspercentage (ABR) dat werd geanalyseerd met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel met werkzaamheidsperiode als offset om rekening te houden met het verschil in follow-uptijden (d.w.z. de tijd dat elke deelnemer in het onderzoek verblijft).
Een "doelgewrichtbloeding" wordt gedefinieerd als een gewrichtsbloeding in een doelgewricht.
Een "behandelde doelgewrichtsbloeding" is een doelgewrichtsbloeding die ook voldoet aan de voorwaarden van een behandelde bloeding (zie ABR voor Behandelde bloedingen voor de definitie).
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
|
Vanaf Baseline tot minimaal 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitbreidingsdeel: verandering van baseline tot week 25 in de Hemophilia A Quality of Life (Haem-A-QoL) vragenlijst Totale score voor volwassen deelnemers (≥18 jaar oud)
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
|
De Haem-A-QoL is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die is ontworpen voor volwassen deelnemers met hemofilie.
Het bestaat uit 46 items bestaande uit 10 dimensies (fysieke gezondheid, sport en vrije tijd, school en werk, omgaan met hemofilie, gezinsplanning, gevoelens, relaties, behandeling, kijk op jezelf en vooruitzichten voor de toekomst) en een schaal die de totaalscore weergeeft.
Items worden beoordeeld volgens vijf antwoordmogelijkheden: nooit, zelden, soms, vaak of altijd; hoewel er voor sommige items ook een optie "niet van toepassing" is.
Schaalscores variëren van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen.
Een afname van 7 punten of meer op de totale score werd gedefinieerd als de drempel voor een klinisch relevante verbetering.
|
Basislijn, week 25
|
|
Uitbreidingsdeel: Percentage volwassen deelnemers (≥18 jaar) met een klinisch betekenisvolle verbetering van baseline tot week 25 in de totale score van de Haem-A-QoL-vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
|
De Haem-A-QoL is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die is ontworpen voor volwassen deelnemers met hemofilie.
Het bestaat uit 46 items bestaande uit 10 dimensies (fysieke gezondheid, sport en vrije tijd, school en werk, omgaan met hemofilie, gezinsplanning, gevoelens, relaties, behandeling, kijk op jezelf en vooruitzichten voor de toekomst) en een schaal die de totaalscore weergeeft.
Items worden beoordeeld volgens vijf antwoordmogelijkheden: nooit, zelden, soms, vaak of altijd; hoewel er voor sommige items ook een optie "niet van toepassing" is.
Schaalscores variëren van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen.
Een afname van 7 punten of meer op de totale score werd gedefinieerd als de drempel voor een klinisch relevante verbetering.
|
Basislijn, week 25
|
|
Uitbreidingsdeel: wijziging van baseline tot week 25 in de Haem-A-QoL-vragenlijst voor lichamelijke gezondheid voor volwassen deelnemers (≥18 jaar)
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
|
De Haem-A-QoL is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die is ontworpen voor volwassen deelnemers met hemofilie.
Het bestaat uit 46 items bestaande uit 10 dimensies (fysieke gezondheid, sport en vrije tijd, school en werk, omgaan met hemofilie, gezinsplanning, gevoelens, relaties, behandeling, kijk op jezelf en vooruitzichten voor de toekomst) en een schaal die de totaalscore weergeeft.
Items worden beoordeeld volgens vijf antwoordmogelijkheden: nooit, zelden, soms, vaak of altijd; hoewel er voor sommige items ook een optie "niet van toepassing" is.
Schaalscores variëren van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen.
Een afname van 10 punten of meer op de Physical Health Score werd gedefinieerd als de drempel voor een klinisch relevante verbetering.
|
Basislijn, week 25
|
|
Uitbreidingsdeel: Percentage volwassen deelnemers (≥18 jaar) met een klinisch betekenisvolle verbetering vanaf baseline tot week 25 in de Haem-A-QoL-vragenlijst Physical Health Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
|
De Haem-A-QoL is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die is ontworpen voor volwassen deelnemers met hemofilie.
Het bestaat uit 46 items bestaande uit 10 dimensies (fysieke gezondheid, sport en vrije tijd, school en werk, omgaan met hemofilie, gezinsplanning, gevoelens, relaties, behandeling, kijk op jezelf en vooruitzichten voor de toekomst) en een schaal die de totaalscore weergeeft.
Items worden beoordeeld volgens vijf antwoordmogelijkheden: nooit, zelden, soms, vaak of altijd; hoewel er voor sommige items ook een optie "niet van toepassing" is.
Schaalscores variëren van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen.
Een afname van 10 punten of meer op de Physical Health Score werd gedefinieerd als de drempel voor een klinisch relevante verbetering.
|
Basislijn, week 25
|
|
Uitbreidingsdeel: wijziging van basislijn tot week 25 in de Hemofilie-Quality of Life-Short Form (Haemo-QoL-SF) vragenlijst Totaalscore voor adolescente deelnemers (12-17 jaar oud)
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
|
De Haemo-QoL-SF is ontwikkeld in een reeks leeftijdsgerelateerde vragenlijsten om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) te meten bij kinderen en adolescenten met hemofilie.
De korte versie voor oudere kinderen met 35 items is geselecteerd voor adolescenten in dit onderzoek.
Items worden beoordeeld volgens vijf antwoordmogelijkheden: nooit, zelden, soms, vaak of altijd.
Deze versie behandelt negen dimensies die relevant worden geacht voor de KvL van de kinderen (fysieke gezondheid, gevoelens, kijk op zichzelf, familie, vrienden, andere mensen, sport en school, omgaan met hemofilie en behandeling).
Schaalscores lopen van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere HRQoL aangeven.
Gezien het kleine aantal adolescente deelnemers moeten de resultaten van de Haemo-QoL-SF-vragenlijst met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.
|
Basislijn, week 25
|
|
Uitbreidingsdeel: wijziging van basislijn naar week 25 in de vragenlijst voor Europese kwaliteit van leven - 5 dimensies - 5 niveaus (EQ-5D-5L) Visuele analoge schaal (VAS)-score
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
|
De EQ-5D-5L is een zelfgerapporteerde gezondheidsstatusvragenlijst die bestaat uit zes vragen die worden gebruikt om een gezondheidsnutscore te berekenen voor gebruik in gezondheidseconomische analyses.
De EQ-5D-5L bestaat uit twee componenten: een vijf-item gezondheidstoestandprofiel dat mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie beoordeelt, gebruikt om een Index Utility Score te verkrijgen, evenals een visuele analoge schaal (VAS) die de gezondheidstoestand meet.
De VAS is ontworpen om de huidige gezondheidstoestand van de deelnemer te beoordelen op een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor de slechtst denkbare gezondheidstoestand en 100 voor de best denkbare gezondheidstoestand.
Een toename van de VAS-score van 7 punten of meer werd gedefinieerd als de drempel voor een betekenisvolle verbetering.
|
Basislijn, week 25
|
|
Uitbreidingsdeel: Percentage deelnemers met een betekenisvolle verbetering van baseline tot week 25 in de VAS-score van de EQ-5D-5L-vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
|
De EQ-5D-5L is een zelfgerapporteerde gezondheidsstatusvragenlijst die bestaat uit zes vragen die worden gebruikt om een gezondheidsnutscore te berekenen voor gebruik in gezondheidseconomische analyses.
De EQ-5D-5L bestaat uit twee componenten: een vijf-item gezondheidstoestandprofiel dat mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie beoordeelt, gebruikt om een Index Utility Score te verkrijgen, evenals een visuele analoge schaal (VAS) die de gezondheidstoestand meet.
De VAS is ontworpen om de huidige gezondheidstoestand van de deelnemer te beoordelen op een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor de slechtst denkbare gezondheidstoestand en 100 voor de best denkbare gezondheidstoestand.
Een toename van de VAS-score van 7 punten of meer werd gedefinieerd als de drempel voor een betekenisvolle verbetering.
|
Basislijn, week 25
|
|
Uitbreidingsdeel: verandering van basislijn naar week 25 in de EQ-5D-5L-vragenlijst Index Hulpprogrammascore
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
|
De EQ-5D-5L is een zelfgerapporteerde gezondheidsstatusvragenlijst die bestaat uit zes vragen die worden gebruikt om een gezondheidsnutscore te berekenen voor gebruik in gezondheidseconomische analyses.
De EQ-5D-5L bestaat uit twee componenten: een vijf-item gezondheidstoestandprofiel dat mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie beoordeelt, gebruikt om een Index Utility Score te verkrijgen, evenals een visuele analoge schaal (VAS) die de gezondheidstoestand meet.
Gepubliceerde wegingssystemen maken het mogelijk om één samenvattende score te maken voor de Index Utility Score, waarbij de algemene scores variëren van 0 tot 1, waarbij lagere scores een hoger niveau van disfunctioneren vertegenwoordigen.
Een stijging van de Index Utility Score van 0,07 punten of meer werd gedefinieerd als de drempel voor een betekenisvolle verbetering.
|
Basislijn, week 25
|
|
Uitbreidingsdeel: Percentage deelnemers met een betekenisvolle verbetering van baseline tot week 25 in de EQ-5D-5L Questionnaire Index Utility Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 25
|
De EQ-5D-5L is een zelfgerapporteerde gezondheidsstatusvragenlijst die bestaat uit zes vragen die worden gebruikt om een gezondheidsnutscore te berekenen voor gebruik in gezondheidseconomische analyses.
De EQ-5D-5L bestaat uit twee componenten: een vijf-item gezondheidstoestandprofiel dat mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie beoordeelt, gebruikt om een Index Utility Score te verkrijgen, evenals een visuele analoge schaal (VAS) die de gezondheidstoestand meet.
Gepubliceerde wegingssystemen maken het mogelijk om één samenvattende score te maken voor de Index Utility Score, waarbij de algemene scores variëren van 0 tot 1, waarbij lagere scores een hoger niveau van disfunctioneren vertegenwoordigen.
Een stijging van de Index Utility Score van 0,07 punten of meer werd gedefinieerd als de drempel voor een betekenisvolle verbetering.
|
Basislijn, week 25
|
|
Uitbreidingsgedeelte: aandeel van dagen weg van het werk tot het verwachte aantal dagen op het werk in de afgelopen vier weken
Tijdsspanne: Voordosering bij baseline, week 13 en 25
|
Deelnemers die deelnamen aan het uitbreidingsgedeelte van het onderzoek rapporteerden op elk tijdstip het aantal dagen weg van het werk (d.w.z. dagen gemist werk) en het verwachte aantal dagen op het werk in de voorgaande vier weken, dat hier voor elke keer wordt gerapporteerd punt als de verhouding van het aantal dagen weg van het werk tot het verwachte aantal dagen op het werk.
|
Voordosering bij baseline, week 13 en 25
|
|
Uitbreidingsgedeelte: aandeel van dagen weg van school tot verwachte dagen op school in de afgelopen vier weken
Tijdsspanne: Voordosering bij baseline, week 13 en 25
|
Deelnemers die deelnamen aan het uitbreidingsgedeelte van het onderzoek rapporteerden op elk tijdstip het aantal dagen weg van school (d.w.z. gemiste schooldagen) en het verwachte aantal dagen op school in de voorgaande vier weken, wat hier wordt gerapporteerd als het aandeel van het aantal dagen weg van school naar het verwachte aantal dagen op school.
|
Voordosering bij baseline, week 13 en 25
|
|
Uitbreidingsdeel: aantal dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 24 weken behandeling (mediane [min-max] observatietijd: 25,57 [24,1-29,4] weken)
|
Vanaf baseline tot ten minste 24 weken behandeling (mediane [min-max] observatietijd: 25,57 [24,1-29,4] weken)
|
|
|
Uitbreidingsdeel: Percentage deelnemers dat de voorkeur gaf aan ofwel de nieuwe subcutane (SC) behandeling met Emicizumab of hun eerdere hemofilie intraveneuze (IV) behandeling, of geen voorkeur had, zoals beoordeeld aan de hand van de Emicizumab Preference Survey
Tijdsspanne: Voordosering in week 17
|
De Emicizumab Preference Survey is een vragenlijst die geschikt is voor het beoogde doel, ontwikkeld door de sponsor om de voorkeur van de deelnemer vast te leggen voor behandeling met intraveneuze (IV) factor VIIII (FVIII) of subcutane (SC) emicizumab, of geen voorkeur.
|
Voordosering in week 17
|
|
Farmacokinetisch inloopgedeelte: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van emicizumab te bereiken
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1 predosis (0 uur) en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 21, 22, 23, 24 en 25
|
Week 1 Dag 1 predosis (0 uur) en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 21, 22, 23, 24 en 25
|
|
|
Farmacokinetisch inloopgedeelte: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van emicizumab
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1 predosis (0 uur) en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 21, 22, 23, 24 en 25
|
Week 1 Dag 1 predosis (0 uur) en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 21, 22, 23, 24 en 25
|
|
|
PK inloopgedeelte: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot einde van doseringsinterval (AUC[0-tau]) van emicizumab
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1 predosis (0 uur) en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 21, 22, 23, 24 en 25
|
Week 1 Dag 1 predosis (0 uur) en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 21, 22, 23, 24 en 25
|
|
|
PK inloopgedeelte: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUC[0-inf]) van emicizumab
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1 predosis (0 uur) en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 21, 22, 23, 24 en 25
|
Week 1 Dag 1 predosis (0 uur) en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 21, 22, 23, 24 en 25
|
|
|
Farmacokinetisch inloopgedeelte: schijnbare terminale plasma-halfwaardetijd (t1/2) van emicizumab
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1 predosis (0 uur) en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 21, 22, 23, 24 en 25
|
Week 1 Dag 1 predosis (0 uur) en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 21, 22, 23, 24 en 25
|
|
|
Farmacokinetisch inloopgedeelte: schijnbare klaring (CL/F) van emicizumab
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1 predosis (0 uur) en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 21, 22, 23, 24 en 25
|
Alleen CL/F wordt gerapporteerd na de eerste dosis; de schijnbare klaring bij steady-state (CLss/F) wordt in plaats daarvan na de zesde dosis gerapporteerd.
De reden hiervoor is dat de t1/2 na de eerste dosis niet correct werd geschat vanwege het bemonsteringstijdstip en het doseringsschema, en afhankelijke farmacokinetische parameters, zoals CL/F, konden niet worden geschat.
|
Week 1 Dag 1 predosis (0 uur) en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 21, 22, 23, 24 en 25
|
|
PK Run-In Part: plasmaconcentratie van emicizumab op gespecificeerde tijdpunten
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1 predosis en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 en 25, en daarna elke 12 weken tot week 265
|
Week 1 Dag 1 predosis en 8 uur postdosis, en Week 1 Dag 3 en 5, Week 2 Dag 8 en 11, Week 3 Dag 15 en 18, Week 4 Dag 22 en 25, en Dag 1 van Week 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 en 25, en daarna elke 12 weken tot week 265
|
|
|
Uitbreidingsgedeelte: plasmaconcentratie van emicizumab op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Predosis in week 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 en 253
|
Predosis in week 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 en 253
|
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
Het aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking ervaart, inclusief alle niet-ernstige en ernstige bijwerkingen, wordt hier vermeld.
Volgens de ICH-richtlijn voor goede klinische praktijken is een AE elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend, ongeacht de oorzakelijke oorzaak.
De termen "ernstig" en "ernstig" zijn geen synoniemen.
Een ernstige AE is elke AE die een belangrijke medische gebeurtenis is die voldoet aan een van de standaardcriteria.
Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE (bijv. beoordeeld als licht, matig of ernstig, of volgens de toxiciteitsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]); de gebeurtenis zelf kan van relatief kleine medische betekenis zijn.
Ernst en ernst werden onafhankelijk beoordeeld door de onderzoeker voor elke gerapporteerde AE.
|
Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking graad ≥3
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
De World Health Organization (WHO) Toxicity Grading Scale werd gebruikt voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen (AE).
Voor AE's die niet specifiek zijn opgenomen in de WHO Toxicity Grading Scale, wordt een Graad 3 AE gedefinieerd als: ernstige, duidelijke beperking in activiteit, enige assistentie meestal vereist, medische interventie of therapie vereist, ziekenhuisopname mogelijk; en een Graad 4 AE wordt gedefinieerd als: levensbedreigend, extreme beperking in activiteit, aanzienlijke hulp vereist, significante medische interventie of therapie vereist, ziekenhuisopname of hospicezorg waarschijnlijk.
De termen "ernstig" en "ernstig" zijn geen synoniemen.
Een ernstige AE is elke AE die een belangrijke medische gebeurtenis is die voldoet aan een van de standaardcriteria.
Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE; de gebeurtenis zelf kan van relatief kleine medische betekenis zijn.
Ernst en ernst werden onafhankelijk beoordeeld door de onderzoeker voor elke gerapporteerde AE.
|
Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking die leidde tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
Volgens de ICH-richtlijn voor goede klinische praktijken is een AE elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend, ongeacht de oorzakelijke oorzaak.
De termen "ernstig" en "ernstig" zijn geen synoniemen.
Een ernstige AE is elke AE die een belangrijke medische gebeurtenis is die voldoet aan een van de standaardcriteria.
Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE (bijv. beoordeeld als licht, matig of ernstig, of volgens de toxiciteitsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]); de gebeurtenis zelf kan van relatief kleine medische betekenis zijn.
Ernst en ernst werden onafhankelijk beoordeeld door de onderzoeker voor elke gerapporteerde AE.
|
Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking gerelateerd aan de studiebehandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
Volgens de ICH-richtlijn voor goede klinische praktijken is een ongewenst voorval (AE) elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon aan klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend krijgt, ongeacht de oorzakelijke toeschrijving.
Om de causaliteit van een AE te beoordelen, gebruikten onderzoekers hun kennis van de patiënt, de omstandigheden rond de gebeurtenis en een evaluatie van mogelijke alternatieve oorzaken om te bepalen of een AE wordt beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, waarbij ze "ja" aangaven. " of "nee" dienovereenkomstig.
|
Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking van veranderingen ten opzichte van de basislijn in vitale functies
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
Het aantal deelnemers met bijwerkingen van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies wordt hier vermeld.
De metingen van de vitale functies bestonden uit hart- en ademhalingsfrequentie, temperatuur en systolische en diastolische bloeddruk, waarbij een abnormale waarde van de vitale functies buiten het normale bereik lag.
Een abnormaal resultaat van de vitale functies werd als bijwerking gemeld als het aan een van de volgende criteria voldeed: vergezeld ging van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in de onderzoeksbehandeling (bijv. dosisaanpassing, onderbreking of stopzetting van de behandeling); resulteerde in een medische ingreep of een wijziging in gelijktijdige therapie; of klinisch significant was naar het oordeel van de onderzoeker.
Alle hier gemelde bijwerkingen werden door de onderzoeker onafhankelijk beoordeeld als zijnde niet gerelateerd aan de behandeling met emicizumab.
|
Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking van veranderingen ten opzichte van de basislijn in bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek na baseline die niet aanwezig waren bij baseline of verergerden, werden gemeld als bijwerkingen.
|
Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één verschuiving in klinische laboratoriumparameters van baseline Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Toxiciteitsschaal Graad 0-2 tot Post-Baseline WHO Graad 3 of 4
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
Een abnormale laboratoriumwaarde werd gedefinieerd als een laboratoriumtestresultaat buiten het normale bereik voor hematologische of serumchemische parameters.
De WHO-toxiciteitsschaal, die loopt van graad 1 tot 4 (respectievelijk minst ernstig tot zeer ernstig; graad 0 ligt binnen het normale bereik), werd gebruikt voor het beoordelen van de ernst van laboratoriumafwijkingen en ongewenste voorvallen (WHO 2003).
Niet elke laboratoriumafwijking kwalificeerde als een bijwerking; een afwijking werd als bijwerking gemeld als deze aan een van de volgende criteria voldeed: ging gepaard met klinische symptomen; resulteerde in een verandering in de onderzoeksbehandeling (bijv. dosisaanpassing, onderbreking of stopzetting van de behandeling); resulteerde in een medische ingreep of een wijziging in gelijktijdige therapie; of klinisch significant was naar het oordeel van de onderzoeker.
In deze studie waren eventuele veranderingen in de laboratoriumwaarde van voorbijgaande aard en keerden ze terug naar de basislijn voor alle deelnemers.
|
Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één lokale reactie op de injectieplaats
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
Lokale ongewenste voorvallen die optraden binnen 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en die naar de mening van de onderzoeker verband hielden met de injectie van het onderzoeksgeneesmiddel, werden vastgelegd als een "reactie op de injectieplaats" op het elektronische meldingsformulier voor ongewenste voorvallen (eCRF) .
Een injectiegerelateerde reactie die gelokaliseerd was, werd gemarkeerd als een "lokale reactie op de injectieplaats".
|
Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één trombo-embolische gebeurtenis
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
Hypercoagulatie en trombo-embolische voorvallen moesten worden gemeld als ernstige bijwerkingen of bijwerkingen van speciaal belang.
Zorgverleners hebben patiënten/zorgverleners opgeleid om de tekenen en symptomen van mogelijke trombo-embolie (d.w.z. kortademigheid, pijn op de borst, beenpijn of zwelling, enz.)
|
Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één trombotische microangiopathie
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
Trombotische microangiopathie wordt gebruikt om een groep aandoeningen te beschrijven met klinische kenmerken van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie en orgaanbeschadiging die de nieren, het maagdarmstelsel of het centrale zenuwstelsel kan omvatten. Voorvallen van trombotische microangiopathie moesten worden gemeld als ernstige bijwerkingen. of ongewenste gebeurtenissen van speciaal belang.
|
Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één systemische overgevoeligheid, anafylaxie of anafylactoïde reactie
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
Aangezien emicizumab een biologisch product is, kunnen acute, systemische overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie en anafylactische reacties, optreden.
Deze voorvallen moesten worden gerapporteerd als ernstige ongewenste voorvallen of ongewenste voorvallen van bijzonder belang.
Zorgverleners (HCP) instrueerden patiënten en zorgverleners hoe ze de tekenen en symptomen van overgevoeligheid, anafylactische en anafylactoïde reacties kunnen herkennen en hoe ze contact kunnen opnemen met een zorgverlener of spoedeisende zorg kunnen zoeken in geval van een dergelijk voorval.
|
Van baseline tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of verandering van doseringsregime, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met anti-drug-antilichamen tegen emicizumab op enig moment na baseline tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Baseline, weken 5, 9, 13, 17, 21 en 25, en daarna elke 12 weken tot afronding van de studie (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
Een gevalideerde enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-methode werd gebruikt om de niveaus van anti-drug antilichamen (ADA's) tegen emicizumab in bloedplasmamonsters te analyseren.
Deelnemers werden als ADA-positief beschouwd als ze ADA-negatief waren bij baseline maar een ADA-respons ontwikkelden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (door behandeling geïnduceerde ADA-respons), of als ze ADA-positief waren bij baseline en de titer van een of meer post-baseline monsters was ten minste 4 keer groter (d.w.z. ≥ 0,60 titereenheden) dan de titer van het basislijnmonster (door behandeling versterkte ADA-respons).
|
Baseline, weken 5, 9, 13, 17, 21 en 25, en daarna elke 12 weken tot afronding van de studie (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met de novo ontwikkeling van anti-factor VIII (FVIII) antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn, week 9 en 17 (alleen voor proefpersonen zonder remmer), week 25 en daarna elke 12 weken tot afronding van de studie (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
De niveaus van anti-FVIII-antilichamen (remmers) werden geanalyseerd met behulp van een gevalideerde FVIII-activiteitstest.
Een deelnemer werd geacht de novo FVIII-remmers te hebben ontwikkeld als de remmerniveaus die werden gedetecteerd in een post-baselinemonster een vooraf bepaalde drempel bereikten of overschreden.
|
Basislijn, week 9 en 17 (alleen voor proefpersonen zonder remmer), week 25 en daarna elke 12 weken tot afronding van de studie (tot 5 jaar, 5 maanden)
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: op modellen gebaseerde jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde bloedingen, alle bloedingen, behandelde spontane bloedingen, behandelde gewrichtsbloedingen en behandelde doelgewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 191,14 [28,0-264,4] weken)
|
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd beoordeeld als een ABR met behulp van een negatief binomiaal (NB) regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen.
Behandelde spontane bloedingen: behandelde bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
Behandelde gewrichtsbloedingen: behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht.
Behandelde doelgewrichtsbloedingen: behandelde gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (≥) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Voor alle soorten bloedingen: de 72-uursregel werd geïmplementeerd en bloedingen als gevolg van een operatie/procedure en bloedingen na optitratie of wijziging van het doseringsregime werden uitgesloten.
|
Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 191,14 [28,0-264,4] weken)
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: gemiddelde berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde bloedingen, alle bloedingen, behandelde spontane bloedingen, behandelde gewrichtsbloedingen en behandelde doelgewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 191,14 [28,0-264,4] weken)
|
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen.
Behandelde spontane bloedingen: behandelde bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
Behandelde gewrichtsbloedingen: behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht.
Behandelde doelgewrichtsbloedingen: behandelde gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (≥) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Voor alle soorten bloedingen: de 72-uursregel werd geïmplementeerd en bloedingen als gevolg van een operatie/procedure en bloedingen na optitratie of wijziging van het doseringsregime werden uitgesloten.
|
Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 191,14 [28,0-264,4] weken)
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: mediane berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde bloedingen, alle bloedingen, behandelde spontane bloedingen, behandelde gewrichtsbloedingen en behandelde doelgewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 191,14 [28,0-264,4] weken)
|
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen.
Behandelde spontane bloedingen: behandelde bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
Behandelde gewrichtsbloedingen: behandelde bloedingen in een gewricht geassocieerd met een ongebruikelijk gevoel (aura) in een gewricht, in combinatie met een ander symptoom: zwelling/warmte, pijn/verminderd bewegingsbereik (RoM) of moeite met bewegen van het gewricht.
Behandelde doelgewrichtsbloedingen: behandelde gewrichtsbloedingen in een doelgewricht, gedefinieerd als een gewricht waarin meer dan of gelijk aan (≥) 3 behandelde gewrichtsbloedingen optraden tijdens de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
Voor alle soorten bloedingen: de 72-uursregel werd geïmplementeerd en bloedingen als gevolg van een operatie/procedure en bloedingen na optitratie of wijziging van het doseringsregime werden uitgesloten.
|
Vanaf het begin van de behandeling met emicizumab tot voltooiing van het onderzoek, dosisverhoging of wijziging van het doseringsregime (mediane [min-max] werkzaamheidsperiode voor alle emicizumab-deelnemers: 191,14 [28,0-264,4] weken)
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: gemiddelde berekende bloedingspercentages op jaarbasis (ABR) voor behandelde bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 en 253-264 weken
|
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers met dosisverhoging of een wijziging in het doseringsschema voor emicizumab (na implementatie van protocol v5) eindigde de werkzaamheidsperiode op de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis of gewijzigd doseringsschema.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 en 253-264 weken
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: mediaan berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde bloedingen per 12-weekse intervallen in de tijd
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 en 253-264 weken
|
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde bloedingen: een bloeding waarvoor stollingsfactoren zijn toegediend.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers met dosisverhoging of een wijziging in het doseringsschema voor emicizumab (na implementatie van protocol v5) eindigde de werkzaamheidsperiode op de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis of gewijzigd doseringsschema.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 en 253-264 weken
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: gemiddelde berekende bloedingspercentages op jaarbasis (ABR) voor alle bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 en 253-264 weken
|
Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde bloedingen (met stollingsfactoren) als niet-behandelde bloedingen.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers met dosisverhoging of een wijziging in het doseringsschema voor emicizumab (na implementatie van protocol v5) eindigde de werkzaamheidsperiode op de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis of gewijzigd doseringsschema.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 en 253-264 weken
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: mediane berekende bloedingspercentages op jaarbasis (ABR) voor alle bloedingen per 12-weekse intervallen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 en 253-264 weken
|
Het aantal van alle bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Alle bloedingen omvatten zowel behandelde bloedingen (met stollingsfactoren) als niet-behandelde bloedingen.
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers met dosisverhoging of een wijziging in het doseringsschema voor emicizumab (na implementatie van protocol v5) eindigde de werkzaamheidsperiode op de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis of gewijzigd doseringsschema.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 en 253-264 weken
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: gemiddelde berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde spontane bloedingen per interval van 12 weken in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 en 253-264 weken
|
Het aantal behandelde spontane bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde spontane bloedingen werden gedefinieerd als behandelde (met stollingsfactoren) bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers met dosisverhoging of een wijziging in het doseringsschema voor emicizumab (na implementatie van protocol v5) eindigde de werkzaamheidsperiode op de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis of gewijzigd doseringsschema.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 en 253-264 weken
|
|
Effectiviteit op lange termijn van Emicizumab: mediane berekende jaarlijkse bloedingspercentages (ABR) voor behandelde spontane bloedingen per 12-weekse intervallen in de tijd
Tijdsspanne: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 en 253-264 weken
|
Het aantal behandelde spontane bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd berekend als: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Behandelde spontane bloedingen werden gedefinieerd als behandelde (met stollingsfactoren) bloedingen zonder bekende bijdragende factor (bijv. trauma, operatie).
De 72-uursregel werd ingevoerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden geteld als één bloeding als de tweede bloeding optrad binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
Voor deelnemers met dosisverhoging of een wijziging in het doseringsschema voor emicizumab (na implementatie van protocol v5) eindigde de werkzaamheidsperiode op de dag vóór de eerste dag op de omhoog getitreerde dosis of gewijzigd doseringsschema.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 en 253-264 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 december 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 januari 2017
Eerst geplaatst (Schatting)
13 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 december 2022
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BO39182
- 2016-001094-33 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .