En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Emicizumab gitt hver 4. uke hos deltakere med hemofili A (HAVEN 4)
13. desember 2022 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En multisenter, åpen fase III-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Emicizumab gitt hver 4. uke (Q4W) hos pasienter med hemofili A
Denne multisenter, åpne, ikke-randomiserte studien vil vurdere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til emicizumab administrert i en dose på 6 milligram per kilogram (mg/kg) hver 4. uke hos deltakere med hemofili A med eller uten inhibitorer mot faktor VIII (FVIII).
Studien består av 2 deler: en farmakokinetisk (PK) innkjøringsdel etterfulgt av en utvidelsesdel.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology
-
-
-
-
-
Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Nara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
Wrocław, Polen, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsvekt større enn eller lik (>/=) 40 kilogram (kg) ved screening
- Diagnose av alvorlig medfødt hemofili A eller hemofili A med FVIII-hemmere
- Deltakere som bruker rFVIIa eller er villige til å bytte til rekombinant aktivert faktor VII (rFVIIa) som primært bypassmiddel for behandling av gjennombruddsblødninger
- FVIII-hemmertest under screening med titerresultater tilgjengelig før første administrasjon av studiemedikamentet
- Deltakere uten FVIII-hemmere, det vil si med mindre enn (<) 0,6 Bethesda-enhet per milliliter [BU/mL];< 1,0 BU/mL kun for laboratorier med en historisk sensitivitetsgrense for inhibitordeteksjon på 1,0 BU/mL, som fullførte vellykket immunforsvar toleranseinduksjon (ITI) må ha gjort dette minst 5 år før screening og må ikke ha bevis for tilbakefall av inhibitor (permanent eller midlertidig) indikert ved påvisning av en inhibitor større enn (>) 0,6 BU/mL (kun > 1,0 BU/mL) for laboratorier med en historisk sensitivitetsgrense for inhibitordeteksjon på 1,0 BU/mL) siden ITI
- Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Arvelig eller ervervet blødningsforstyrrelse annet enn hemofili A
- Pågående eller planlagt ITI-terapi; deltakere hvor ITI har mislyktes vil være kvalifisert med en 72-timers utvaskingsperiode før den første emicizumab-administrasjonen
- Historie med ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 48 uker før screening, etter etterforskerens vurdering
- Deltakere som har høy risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA) (for eksempel har en tidligere medisinsk eller familiehistorie med TMA), etter etterforskerens vurdering
- Tidligere (innen de siste 12 månedene) eller nåværende behandling for tromboembolisk sykdom (med unntak av tidligere kateterassosiert trombose der antitrombotisk behandling for øyeblikket ikke pågår) eller tegn på tromboembolisk sykdom
- Andre tilstander (for eksempel visse autoimmune sykdommer) som for øyeblikket kan øke risikoen for blødning eller trombose
- Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet assosiert med monoklonale antistoffbehandlinger eller komponenter av emicizumab-injeksjonen
- Kjent HIV-infeksjon med klynge av differensiering (CD) 4 celler teller <200 celler per mikroliter (celler/mcL)
- Bruk av systemiske immunmodulatorer (for eksempel interferon) ved påmelding eller planlagt bruk under studien, med unntak av antiretroviral terapi
- Samtidig sykdom, tilstand, betydelig unormalitet ved screeningsevalueringer eller laboratorietester, eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter utforskerens oppfatning vil utgjøre en ekstra uakseptabel risiko ved administrering av studiemedikamentet til deltakeren
- Graviditet eller amming eller intensjon om å bli gravid under studien
- Kvinner med et positivt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Emicizumab: PK Run-in Cohort
Deltakerne fikk emicizumab subkutant (SC) i en dose på 6 mg/kg en gang hver 4. uke, uten startdose, i minst 24 uker.
|
Emicizumab vil bli administrert i henhold til dose og tidsplan beskrevet i respektive armer.
Etter minst 24 uker på profylaktisk emicizumab hadde individer som opplevde suboptimal blødningskontroll på emicizumab (i henhold til protokolldefinerte kriterier) mulighet til å øke dosen til 3 mg/kg ukentlig.
Ved implementering av protokoll versjon 5 (20. desember 2019) ble behandlingsvarigheten forlenget.
I løpet av denne studieforlengelsen hadde deltakerne muligheten til å bytte til et foretrukket doseringsregime for emicizumab (1,5 mg/kg ukentlig, 3 mg/kg hver 2. uke eller 6 mg/kg hver 4. uke) for å gi dem samme fleksibilitet som med kommersielt produkt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Emicizumab: Ekspansjonskohort
Deltakerne fikk emicizumab subkutant (SC) med en startdose på 3 mg/kg én gang hver uke de første 4 ukene etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 6 mg/kg emicizumab SC én gang hver 4. uke i minst 24 uker.
|
Emicizumab vil bli administrert i henhold til dose og tidsplan beskrevet i respektive armer.
Etter minst 24 uker på profylaktisk emicizumab hadde individer som opplevde suboptimal blødningskontroll på emicizumab (i henhold til protokolldefinerte kriterier) mulighet til å øke dosen til 3 mg/kg ukentlig.
Ved implementering av protokoll versjon 5 (20. desember 2019) ble behandlingsvarigheten forlenget.
I løpet av denne studieforlengelsen hadde deltakerne muligheten til å bytte til et foretrukket doseringsregime for emicizumab (1,5 mg/kg ukentlig, 3 mg/kg hver 2. uke eller 6 mg/kg hver 4. uke) for å gi dem samme fleksibilitet som med kommersielt produkt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvidelsesdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
|
Antallet behandlede blødninger over effektperioden presenteres som en årlig blødningsrate (ABR) som ble analysert ved hjelp av en negativ binomial regresjonsmodell med effektperiode som en forskyvning for å ta hensyn til forskjellen i oppfølgingstider.
En blødning betraktes som en "behandlet blødning" hvis den følges direkte (dvs. ingen mellomblødning) av en hemofilimedisin som er rapportert å være en "behandling for blødning", uavhengig av tid mellom behandling og den foregående blødningen.
En blødning og den første behandlingen etterpå og før en ny blødning starter, anses å være par, med følgende unntak: hvis det oppstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den påfølgende behandlingen å gjelde for hver av disse flere blødningene.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering regnes som én blødning dersom den andre blødningen oppstår innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre er utelukket.
|
Fra baseline til minst 24 uker
|
|
Utvidelsesdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) for alle blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
|
Antallet av alle blødninger over effektperioden presenteres som en årlig blødningsrate (ABR) som ble analysert ved bruk av en negativ binomial regresjonsmodell med effektperiode som en forskyvning for å ta hensyn til forskjellen i oppfølgingstider (dvs. tiden som hver deltaker blir i studien).
I dette utfallsmålet er alle blødninger inkludert, uavhengig av behandling med koagulasjonsfaktorer, med følgende unntak: blødninger på grunn av operasjon/prosedyre utelukkes.
Ettersom "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, ble 72-timersregelen implementert separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger.
For behandlede blødninger ble 72-timersregelen implementert nøyaktig som definert for utfallsmålet "behandlede blødninger".
For ikke-behandlede blødninger ble 72-timersregelen implementert ved å beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
|
Fra baseline til minst 24 uker
|
|
Utvidelsesdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
|
Antallet behandlede spontane blødninger i løpet av effektperioden presenteres som en årlig blødningsrate (ABR) som ble analysert ved bruk av en negativ binomial regresjonsmodell med effektperiode som en forskyvning for å ta hensyn til forskjellen i oppfølgingstider (dvs. tiden at hver deltaker blir i studien).
En blødning klassifiseres som "spontan" hvis det ikke er noen annen kjent medvirkende faktor som traumer eller prosedyre/kirurgi.
En "behandlet spontan blødning" er en spontan blødning som også oppfyller betingelsene for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definisjonen).
Behandlede blødninger som oppfylte 72-timersregelen ble inkludert i analysen av spontane blødninger.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre er utelukket.
|
Fra baseline til minst 24 uker
|
|
Utvidelsesdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) for behandlede leddblødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
|
Antallet behandlede leddblødninger over effektperioden presenteres som en årlig blødningsrate (ABR) som ble analysert ved bruk av en negativ binomial regresjonsmodell med effektperiode som en forskyvning for å ta hensyn til forskjellen i oppfølgingstider (dvs. tiden at hver deltaker blir i studien).
En "leddblødning" er definert som en blødning med type rapportert som "ledd" og med minst ett av følgende symptomer: økende hevelse eller varme i huden over leddet og/eller økende smerte, redusert bevegelsesområde eller vanskeligheter bruk av leddet sammenlignet med baseline.
En "behandlet leddblødning" er en leddblødning som også oppfyller betingelsene for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definisjonen).
Behandlede blødninger som oppfylte 72-timersregelen ble inkludert i analysen av leddblødninger, unntatt blødninger på grunn av operasjon/prosedyre.
|
Fra baseline til minst 24 uker
|
|
Utvidelsesdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) for behandlede målleddblødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
|
Antallet behandlede leddblødninger i løpet av effektperioden presenteres som en årlig blødningsrate (ABR) som ble analysert ved bruk av en negativ binomial regresjonsmodell med effektperiode som en forskyvning for å ta hensyn til forskjellen i oppfølgingstider (dvs. tid hver deltaker blir i studien).
En "målleddblødning" er definert som en leddblødning i et målledd, som er et leddsted der minst 3 blødninger har oppstått i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.
En "behandlet målleddblødning" er en målleddblødning som også oppfyller betingelsene for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definisjonen).
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre er utelukket.
|
Fra baseline til minst 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvidelsesdel: Endring fra baseline til uke 25 i Hemophilia A Quality of Life (Haem-A-QoL) spørreskjema totalt poengsum for voksne deltakere (≥18 år)
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
Haem-A-QoL er et pasientrapportert spørreskjema som ble utviklet for voksne deltakere med hemofili.
Den består av 46 elementer som omfatter 10 dimensjoner (fysisk helse, sport og fritid, skole og arbeid, håndtering av hemofili, familieplanlegging, følelser, relasjoner, behandling, syn på deg selv og utsikter for fremtiden) og en skala som representerer totalpoengsum.
Elementer er vurdert etter fem svaralternativer: aldri, sjelden, noen ganger, ofte eller hele tiden; selv om det for noen varer også er et "ikke aktuelt"-alternativ.
Skalapoeng varierer fra 0 til 100 med lavere skåre som gjenspeiler bedre livskvalitet.
En reduksjon på 7 poeng eller mer på totalpoengsummen ble definert som terskelen for en klinisk meningsfull forbedring.
|
Baseline, uke 25
|
|
Utvidelsesdel: Prosentandel av voksne deltakere (≥18 år) med en klinisk meningsfull forbedring fra baseline til uke 25 i Haem-A-QoL Questionnaire Total Score
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
Haem-A-QoL er et pasientrapportert spørreskjema som ble utviklet for voksne deltakere med hemofili.
Den består av 46 elementer som omfatter 10 dimensjoner (fysisk helse, sport og fritid, skole og arbeid, håndtering av hemofili, familieplanlegging, følelser, relasjoner, behandling, syn på deg selv og utsikter for fremtiden) og en skala som representerer totalpoengsum.
Elementer er vurdert etter fem svaralternativer: aldri, sjelden, noen ganger, ofte eller hele tiden; selv om det for noen varer også er et "ikke aktuelt"-alternativ.
Skalapoeng varierer fra 0 til 100 med lavere skåre som gjenspeiler bedre livskvalitet.
En reduksjon på 7 poeng eller mer på totalpoengsummen ble definert som terskelen for en klinisk meningsfull forbedring.
|
Baseline, uke 25
|
|
Utvidelsesdel: Endring fra baseline til uke 25 i Haem-A-QoL-spørreskjemaet Fysisk helsepoeng for voksne deltakere (≥18 år)
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
Haem-A-QoL er et pasientrapportert spørreskjema som ble utviklet for voksne deltakere med hemofili.
Den består av 46 elementer som omfatter 10 dimensjoner (fysisk helse, sport og fritid, skole og arbeid, håndtering av hemofili, familieplanlegging, følelser, relasjoner, behandling, syn på deg selv og utsikter for fremtiden) og en skala som representerer totalpoengsum.
Elementer er vurdert etter fem svaralternativer: aldri, sjelden, noen ganger, ofte eller hele tiden; selv om det for noen varer også er et "ikke aktuelt"-alternativ.
Skalapoeng varierer fra 0 til 100 med lavere skåre som gjenspeiler bedre livskvalitet.
En reduksjon på 10 poeng eller mer på den fysiske helsepoengsummen ble definert som terskelen for en klinisk meningsfull forbedring.
|
Baseline, uke 25
|
|
Utvidelsesdel: prosentandel av voksne deltakere (≥18 år) med en klinisk meningsfull forbedring fra baseline til uke 25 i Haem-A-QoL spørreskjemaet fysisk helsepoeng
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
Haem-A-QoL er et pasientrapportert spørreskjema som ble utviklet for voksne deltakere med hemofili.
Den består av 46 elementer som omfatter 10 dimensjoner (fysisk helse, sport og fritid, skole og arbeid, håndtering av hemofili, familieplanlegging, følelser, relasjoner, behandling, syn på deg selv og utsikter for fremtiden) og en skala som representerer totalpoengsum.
Elementer er vurdert etter fem svaralternativer: aldri, sjelden, noen ganger, ofte eller hele tiden; selv om det for noen varer også er et "ikke aktuelt"-alternativ.
Skalapoeng varierer fra 0 til 100 med lavere skåre som gjenspeiler bedre livskvalitet.
En reduksjon på 10 poeng eller mer på den fysiske helsepoengsummen ble definert som terskelen for en klinisk meningsfull forbedring.
|
Baseline, uke 25
|
|
Utvidelsesdel: Endring fra baseline til uke 25 i hemofili-kvalitet på liv-kort form (Haemo-QoL-SF) Spørreskjema total poengsum for ungdomsdeltakere (12-17 år)
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
Haemo-QoL-SF ble utviklet i en serie aldersrelaterte spørreskjemaer for å måle helserelatert livskvalitet (HRQoL) hos barn og ungdom med hemofili.
Kortversjonen for eldre barn som inneholder 35 elementer ble valgt for ungdom i denne studien.
Elementer er vurdert etter fem svaralternativer: aldri, sjelden, noen ganger, ofte eller hele tiden.
Denne versjonen dekker ni dimensjoner som anses som relevante for barnas HRQoL (fysisk helse, følelser, syn på deg selv, familie, venner, andre mennesker, sport og skole, håndtering av hemofili og behandling).
Skalapoeng varierer fra 0 til 100, med lavere poengsum som indikerer bedre HRQoL.
Gitt det lille antallet ungdomsdeltakere, bør resultatene av Haemo-QoL-SF-spørreskjemaet tolkes med forsiktighet.
|
Baseline, uke 25
|
|
Utvidelsesdel: Endring fra baseline til uke 25 i European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Spørreskjema Visual Analogue Scale (VAS) Score
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
EQ-5D-5L er et selvrapportert helsestatusspørreskjema som består av seks spørsmål som brukes til å beregne en helseverdiscore for bruk i helseøkonomisk analyse.
Det er to komponenter til EQ-5D-5L: en helsetilstandsprofil med fem elementer som vurderer mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon som brukes til å oppnå en Index Utility Score, samt en visuell analog skala (VAS) som måler helsetilstand.
VAS er designet for å rangere deltakerens nåværende helsetilstand på en skala fra 0 til 100, der 0 representerer den verst tenkelige helsetilstanden og 100 representerer den best tenkelige helsetilstanden.
En økning i VAS-skåren på 7 poeng eller mer ble definert som terskelen for en meningsfull forbedring.
|
Baseline, uke 25
|
|
Utvidelsesdel: prosentandel av deltakere med en meningsfull forbedring fra baseline til uke 25 i EQ-5D-5L spørreskjema VAS-poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
EQ-5D-5L er et selvrapportert helsestatusspørreskjema som består av seks spørsmål som brukes til å beregne en helseverdiscore for bruk i helseøkonomisk analyse.
Det er to komponenter til EQ-5D-5L: en helsetilstandsprofil med fem elementer som vurderer mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon som brukes til å oppnå en Index Utility Score, samt en visuell analog skala (VAS) som måler helsetilstand.
VAS er designet for å rangere deltakerens nåværende helsetilstand på en skala fra 0 til 100, der 0 representerer den verst tenkelige helsetilstanden og 100 representerer den best tenkelige helsetilstanden.
En økning i VAS-skåren på 7 poeng eller mer ble definert som terskelen for en meningsfull forbedring.
|
Baseline, uke 25
|
|
Utvidelsesdel: Endre fra baseline til uke 25 i EQ-5D-5L Spørreskjemaindeksverktøyspoeng
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
EQ-5D-5L er et selvrapportert helsestatusspørreskjema som består av seks spørsmål som brukes til å beregne en helseverdiscore for bruk i helseøkonomisk analyse.
Det er to komponenter til EQ-5D-5L: en helsetilstandsprofil med fem elementer som vurderer mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon som brukes til å oppnå en Index Utility Score, samt en visuell analog skala (VAS) som måler helsetilstand.
Publiserte vektingssystemer gjør det mulig å lage en enkelt oppsummeringsscore for Index Utility Score der totalskårene varierer fra 0 til 1, med lavere skåre som representerer et høyere nivå av funksjonssvikt.
En økning i Index Utility Score på 0,07 poeng eller mer ble definert som terskelen for en meningsfull forbedring.
|
Baseline, uke 25
|
|
Utvidelsesdel: Andel av deltakere med en meningsfull forbedring fra baseline til uke 25 i EQ-5D-5L Spørreskjemaindeksen Utility Score
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
EQ-5D-5L er et selvrapportert helsestatusspørreskjema som består av seks spørsmål som brukes til å beregne en helseverdiscore for bruk i helseøkonomisk analyse.
Det er to komponenter til EQ-5D-5L: en helsetilstandsprofil med fem elementer som vurderer mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon som brukes til å oppnå en Index Utility Score, samt en visuell analog skala (VAS) som måler helsetilstand.
Publiserte vektingssystemer gjør det mulig å lage en enkelt oppsummeringsscore for Index Utility Score der totalskårene varierer fra 0 til 1, med lavere skåre som representerer et høyere nivå av funksjonssvikt.
En økning i Index Utility Score på 0,07 poeng eller mer ble definert som terskelen for en meningsfull forbedring.
|
Baseline, uke 25
|
|
Utvidelsesdel: Andel dager borte fra jobb til forventede dager på jobb i de foregående fire ukene
Tidsramme: Forhåndsdosering ved baseline, uke 13 og 25
|
Deltakere som ble registrert i utvidelsesdelen av studien rapporterte på hvert tidspunkt antall dager borte fra jobb (dvs. uteblitt arbeidsdager) og forventet antall dager på jobb i de foregående fire ukene, som rapporteres her for hver gang poeng som andelen av antall dager borte fra jobb og forventet antall dager på jobb.
|
Forhåndsdosering ved baseline, uke 13 og 25
|
|
Utvidelsesdel: Andel dager borte fra skolen til forventede dager på skolen i de fire foregående ukene
Tidsramme: Forhåndsdosering ved baseline, uke 13 og 25
|
Deltakere som ble registrert i utvidelsesdelen av studien, rapporterte på hvert tidspunkt antall dager borte fra skolen (dvs. skoledager som er gått glipp av) og forventet antall dager på skolen de foregående fire ukene, som her rapporteres som andelen av antall dager borte fra skolen til forventet antall dager på skolen.
|
Forhåndsdosering ved baseline, uke 13 og 25
|
|
Utvidelsesdel: Antall dager innlagt på sykehus
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 ukers behandling (median [min-maks] observasjonstid: 25,57 [24,1-29,4] uker)
|
Fra baseline til minst 24 ukers behandling (median [min-maks] observasjonstid: 25,57 [24,1-29,4] uker)
|
|
|
Utvidelsesdel: Andel av deltakerne som foretrakk enten den nye Emicizumab subkutan (SC) behandlingen eller deres tidligere hemofili intravenøs (IV) behandling, eller som ikke hadde noen preferanse, vurdert ved bruk av Emicizumab Preference Survey
Tidsramme: Forhåndsdosering i uke 17
|
Emicizumab Preference Survey er et egnet spørreskjema utviklet av sponsoren for å registrere deltakerens preferanse for behandling med intravenøs (IV) faktor VIIII (FVIII) eller subkutan (SC) emicizumab, eller ingen preferanse.
|
Forhåndsdosering i uke 17
|
|
PK innkjøringsdel: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Emicizumab
Tidsramme: Uke 1 dag 1 førdose (0 timer) og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 21, 22, 23, 24 og 25
|
Uke 1 dag 1 førdose (0 timer) og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 21, 22, 23, 24 og 25
|
|
|
PK innkjøringsdel: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Emicizumab
Tidsramme: Uke 1 dag 1 førdose (0 timer) og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 21, 22, 23, 24 og 25
|
Uke 1 dag 1 førdose (0 timer) og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 21, 22, 23, 24 og 25
|
|
|
PK-innkjøringsdel: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUC[0-tau]) av Emicizumab
Tidsramme: Uke 1 dag 1 førdose (0 timer) og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 21, 22, 23, 24 og 25
|
Uke 1 dag 1 førdose (0 timer) og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 21, 22, 23, 24 og 25
|
|
|
PK-innkjøringsdel: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUC[0-inf]) for Emicizumab
Tidsramme: Uke 1 dag 1 førdose (0 timer) og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 21, 22, 23, 24 og 25
|
Uke 1 dag 1 førdose (0 timer) og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 21, 22, 23, 24 og 25
|
|
|
PK-innkjøringsdel: tilsynelatende plasmaterminal halveringstid (t1/2) av Emicizumab
Tidsramme: Uke 1 dag 1 førdose (0 timer) og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 21, 22, 23, 24 og 25
|
Uke 1 dag 1 førdose (0 timer) og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 21, 22, 23, 24 og 25
|
|
|
PK innkjøringsdel: Tilsynelatende clearance (CL/F) av Emicizumab
Tidsramme: Uke 1 dag 1 førdose (0 timer) og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 21, 22, 23, 24 og 25
|
Bare CL/F rapporteres etter den første dosen; den tilsynelatende clearance ved steady state (CLss/F) rapporteres i stedet etter den sjette dosen.
Dette er fordi t1/2 ikke ble riktig estimert etter den første dosen på grunn av prøvetakingstid og doseringsplan, og avhengige PK-parametere, som CL/F, kunne ikke estimeres.
|
Uke 1 dag 1 førdose (0 timer) og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 21, 22, 23, 24 og 25
|
|
PK innkjøringsdel: Plasmakonsentrasjon av Emicizumab ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Uke 1 dag 1 før dose og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 og 25, og hver 12. uke deretter til uke 265
|
Uke 1 dag 1 før dose og 8 timer etter dose, og uke 1 dag 3 og 5, uke 2 dag 8 og 11, uke 3 dag 15 og 18, uke 4 dag 22 og 25, og dag 1 i uke 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 og 25, og hver 12. uke deretter til uke 265
|
|
|
Utvidelsesdel: Plasmakonsentrasjon av Emicizumab ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Forhåndsdosering i uke 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 191, 191 , 205, 217, 229, 241 og 253
|
Forhåndsdosering i uke 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 191, 191 , 205, 217, 229, 241 og 253
|
|
|
Antall deltakere med minst én uønsket hendelse
Tidsramme: Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
Antall deltakere som opplever minst én uønsket hendelse (AE), inkludert alle ikke-alvorlige og alvorlige AE, rapporteres her.
I henhold til ICH-retningslinjen for god klinisk praksis, er en AE enhver uheldig medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som får administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng.
Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme.
En alvorlig AE er enhver AE som er en betydelig medisinsk hendelse som oppfyller noen av standardkriteriene.
Alvorlighet refererer til intensiteten av en AE (f.eks. vurdert som mild, moderat eller alvorlig, eller i henhold til toksisitetsskalaen fra Verdens helseorganisasjon [WHO]); selve hendelsen kan være av relativt liten medisinsk betydning.
Alvorlighet og alvorlighetsgrad ble uavhengig vurdert av etterforskeren for hver rapporterte AE.
|
Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Antall deltakere med minst én karakter ≥3 uønsket hendelse
Tidsramme: Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
Verdens helseorganisasjons (WHO) toksisitetsskala ble brukt for å vurdere alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE).
For bivirkninger som ikke er spesifikt oppført i WHOs toksisitetsskala, er en grad 3 AE definert som: alvorlig, markert begrensning i aktivitet, noe assistanse vanligvis nødvendig, medisinsk intervensjon eller terapi nødvendig, sykehusinnleggelse mulig; og en grad 4 AE er definert som: livstruende, ekstrem begrensning i aktivitet, betydelig assistanse nødvendig, betydelig medisinsk intervensjon eller terapi nødvendig, sykehusinnleggelse eller hospitsbehandling sannsynlig.
Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme.
En alvorlig AE er enhver AE som er en betydelig medisinsk hendelse som oppfyller noen av standardkriteriene.
Alvorlighet refererer til intensiteten til en AE; selve hendelsen kan være av relativt liten medisinsk betydning.
Alvorlighet og alvorlighetsgrad ble uavhengig vurdert av etterforskeren for hver rapporterte AE.
|
Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Antall deltakere med minst én bivirkning som fører til uttak fra behandling
Tidsramme: Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
I henhold til ICH-retningslinjen for god klinisk praksis, er en AE enhver uheldig medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som får administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng.
Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme.
En alvorlig AE er enhver AE som er en betydelig medisinsk hendelse som oppfyller noen av standardkriteriene.
Alvorlighet refererer til intensiteten av en AE (f.eks. vurdert som mild, moderat eller alvorlig, eller i henhold til toksisitetsskalaen fra Verdens helseorganisasjon [WHO]); selve hendelsen kan være av relativt liten medisinsk betydning.
Alvorlighet og alvorlighetsgrad ble uavhengig vurdert av etterforskeren for hver rapporterte AE.
|
Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Antall deltakere med minst én bivirkning relatert til studiebehandling
Tidsramme: Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
I henhold til ICH-retningslinjen for god klinisk praksis, er en uønsket hendelse (AE) enhver uheldig medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng.
For å vurdere årsakssammenhengen til en AE, brukte etterforskerne sin kunnskap om pasienten, omstendighetene rundt hendelsen og en evaluering av eventuelle alternative årsaker for å avgjøre om en AE anses å være relatert til studiemedikamentet, og indikerer "ja " eller "nei" tilsvarende.
|
Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Antall deltakere med minst én uønsket hendelse av endringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
Antall deltakere med uønskede hendelser med endringer fra baseline i vitale tegn er rapportert her.
Målinger av vitale tegn besto av hjerte- og respirasjonsfrekvens, temperatur og systolisk og diastolisk blodtrykk, med en unormal vitaltegnverdi utenfor normalområdet.
Et unormalt resultat av vitale tegn ble rapportert som en bivirkning hvis det oppfylte noen av følgende kriterier: var ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen (f.eks. doseendring, behandlingsavbrudd eller seponering); resulterte i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering.
Alle bivirkningene som er rapportert her ble vurdert uavhengig av etterforskeren som ikke relatert til behandling med emicizumab.
|
Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Antall deltakere med minst én uønsket hendelse av endringer fra baseline i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
Unormale fysiske undersøkelser etter baseline som ikke var tilstede ved baseline eller ble forverret, ble rapportert som bivirkninger.
|
Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Antall deltakere med minst ett skifte i kliniske laboratorieparametre fra baseline World Health Organization (WHO) toksisitetsskala grad 0-2 til post-baseline WHO grad 3 eller 4
Tidsramme: Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
En unormal laboratorieverdi ble definert som et laboratorietestresultat utenfor normalområdet for hematologi- eller serumkjemiparametere.
WHO-toksisitetsskalaen, som varierer fra grad 1 til 4 (henholdsvis minst alvorlig til mest alvorlig; grad 0 er innenfor normalområdet), ble brukt for å vurdere alvorlighetsgraden av laboratorieavvik og uønskede hendelser (WHO 2003).
Ikke alle laboratorieavvik kvalifiserte som en uønsket hendelse; en abnormitet ble rapportert som en uønsket hendelse hvis den oppfylte noen av følgende kriterier: var ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen (f.eks. doseendring, behandlingsavbrudd eller seponering); resulterte i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering.
I denne studien var alle laboratorieverdiendringer forbigående og returnerte til baseline for alle deltakerne.
|
Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Antall deltakere med minst én lokal reaksjon på injeksjonsstedet
Tidsramme: Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
Lokale uønskede hendelser som skjedde innen 24 timer etter administrering av studiemedikamenter og, etter utforskerens mening, ble bedømt til å være relatert til studiemedikamentinjeksjon, ble fanget opp som en "reaksjon på injeksjonsstedet" på det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF) for bivirkninger. .
En injeksjonsrelatert reaksjon som var lokalisert ble merket som en "lokal reaksjon på injeksjonsstedet".
|
Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Antall deltakere med minst én tromboembolisk hendelse
Tidsramme: Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
Hyperkoagulasjon og tromboemboliske hendelser skulle rapporteres som alvorlige bivirkninger eller bivirkninger av spesiell interesse.
Helsepersonell utdannet pasienter/omsorgspersoner til å gjenkjenne tegn og symptomer på potensiell tromboemboli (dvs. dyspné, brystsmerter, smerter i bena eller hevelser osv.) og for å sikre at de forsto viktigheten av å søke passende legehjelp.
|
Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Antall deltakere med minst én trombotisk mikroangiopati
Tidsramme: Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
Trombotisk mikroangiopati brukes til å beskrive en gruppe lidelser med kliniske trekk som mikroangiopatisk hemolytisk anemi, trombocytopeni og organskade som kan omfatte nyrer, gastrointestinale system eller sentralnervesystem osv. Trombotiske mikroangiopati-hendelser skulle rapporteres som alvorlige bivirkninger. eller uønskede hendelser av spesiell interesse.
|
Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Antall deltakere med minst én systemisk overfølsomhet, anafylaksi eller anafylaktoid reaksjon
Tidsramme: Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
Siden emicizumab er et biologisk produkt, kan akutte, systemiske overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi og anafylaktiske reaksjoner, forekomme.
Disse hendelsene skulle rapporteres som alvorlige bivirkninger eller bivirkninger av spesiell interesse.
Helsepersonell (HCP) instruerte pasienter og omsorgspersoner hvordan de skal gjenkjenne tegn og symptomer på overfølsomhet, anafylaktiske og anafylaktiske reaksjoner og å kontakte en helsepersonell eller søke akutthjelp i tilfelle slike hendelser.
|
Fra baseline til studieavslutning, doseopptitrering eller endring av doseringsregime, avhengig av hva som inntraff først (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Antall deltakere med antistoffer mot Emicizumab når som helst etter baseline i løpet av studien
Tidsramme: Baseline, uke 5, 9, 13, 17, 21 og 25, og hver 12. uke deretter frem til studiet er fullført (opptil 5 år, 5 måneder)
|
En validert metode for enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) ble brukt for å analysere nivåene av anti-medikamentantistoffer (ADA) mot emicizumab i blodplasmaprøver.
Deltakerne ble ansett som ADA-positive hvis de var ADA-negative ved baseline, men utviklet en ADA-respons etter administrasjon av studiemedikamenter (behandlingsindusert ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren til en eller flere post-baseline prøvene var minst 4 ganger større (dvs. ≥ 0,60 titerenheter) enn titeren til baselineprøven (behandlingsforbedret ADA-respons).
|
Baseline, uke 5, 9, 13, 17, 21 og 25, og hver 12. uke deretter frem til studiet er fullført (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Antall deltakere med De Novo Utvikling av anti-faktor VIII (FVIII) antistoffer
Tidsramme: Baseline, uke 9 og 17 (kun for ikke-hemmere), uke 25 og hver 12. uke deretter inntil studien er fullført (opptil 5 år, 5 måneder)
|
Nivåene av anti-FVIII-antistoffer (inhibitorer) ble analysert ved bruk av en validert FVIII-aktivitetsanalyse.
En deltaker ble ansett for å ha utviklet de novo FVIII-hemmere hvis inhibitornivåene som ble påvist i en prøve etter baseline nådde eller oversteg en forhåndsbestemt terskel.
|
Baseline, uke 9 og 17 (kun for ikke-hemmere), uke 25 og hver 12. uke deretter inntil studien er fullført (opptil 5 år, 5 måneder)
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: modellbasert årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede leddblødninger og behandlede målleddblødninger
Tidsramme: Fra start av emicizumabbehandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 191,14 [28,0-264,4] uker)
|
Antall blødninger over effektperioden ble vurdert som en ABR ved bruk av en negativ binomial (NB) regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider.
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
Alle blødninger inkluderte både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede leddblødninger: behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet.
Behandlede målleddblødninger: behandlede leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (≥) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timersregelen ble implementert, og blødninger på grunn av operasjon/prosedyre og blødninger etter opptitrering eller endring av doseringsregime ble ekskludert.
|
Fra start av emicizumabbehandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 191,14 [28,0-264,4] uker)
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Gjennomsnittlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede leddblødninger og behandlede målleddblødninger
Tidsramme: Fra start av emicizumabbehandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 191,14 [28,0-264,4] uker)
|
Antall blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
Alle blødninger inkluderte både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede leddblødninger: behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet.
Behandlede målleddblødninger: behandlede leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (≥) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timersregelen ble implementert, og blødninger på grunn av operasjon/prosedyre og blødninger etter opptitrering eller endring av doseringsregime ble ekskludert.
|
Fra start av emicizumabbehandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 191,14 [28,0-264,4] uker)
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede leddblødninger og behandlede målleddblødninger
Tidsramme: Fra start av emicizumabbehandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 191,14 [28,0-264,4] uker)
|
Antall blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
Alle blødninger inkluderte både behandlede og ikke-behandlede blødninger.
Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
Behandlede leddblødninger: behandlede blødninger i et ledd assosiert med uvanlig følelse (aura) i et ledd, i kombinasjon med et annet symptom: hevelse/varme, smerte/redusert bevegelsesområde (RoM), eller problemer med å bevege leddet.
Behandlede målleddblødninger: behandlede leddblødninger i et målledd, definert som et ledd der det oppstod mer enn eller lik (≥) 3 behandlede leddblødninger i løpet av de siste 24 ukene før studiestart.
For alle typer blødninger: 72-timersregelen ble implementert, og blødninger på grunn av operasjon/prosedyre og blødninger etter opptitrering eller endring av doseringsregime ble ekskludert.
|
Fra start av emicizumabbehandling til fullføring av studien, doseopptitrering eller endring av doseringsregime (median [min-maks] effektperiode for alle emicizumab-deltakere: 191,14 [28,0-264,4] uker)
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Gjennomsnittlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger per 12-ukers intervaller over tid
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uker
|
Antall behandlede blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere med doseopptitrering eller endring i doseringsregime for emicizumab (etter implementering av protokoll v5), endte effektperioden dagen før den første dagen med opptitrert dose eller endret doseringsregime.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uker
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger per 12-ukers intervaller over tid
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uker
|
Antall behandlede blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede blødninger: en blødning der koagulasjonsfaktorer ble administrert.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere med doseopptitrering eller endring i doseringsregime for emicizumab (etter implementering av protokoll v5), endte effektperioden dagen før den første dagen med opptitrert dose eller endret doseringsregime.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uker
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Gjennomsnittlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for alle blødninger per 12-ukers intervaller over tid
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uker
|
Antallet av alle blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Alle blødninger inkluderte både behandlede blødninger (med koagulasjonsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere med doseopptitrering eller endring i doseringsregime for emicizumab (etter implementering av protokoll v5), endte effektperioden dagen før den første dagen med opptitrert dose eller endret doseringsregime.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uker
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for alle blødninger per 12-ukers intervaller over tid
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uker
|
Antallet av alle blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Alle blødninger inkluderte både behandlede blødninger (med koagulasjonsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger.
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere med doseopptitrering eller endring i doseringsregime for emicizumab (etter implementering av protokoll v5), endte effektperioden dagen før den første dagen med opptitrert dose eller endret doseringsregime.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uker
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Gjennomsnittlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede spontane blødninger per 12-ukers intervaller over tid
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uker
|
Antall behandlede spontane blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede spontane blødninger ble definert som behandlede (med koagulasjonsfaktorer) blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere med doseopptitrering eller endring i doseringsregime for emicizumab (etter implementering av protokoll v5), endte effektperioden dagen før den første dagen med opptitrert dose eller endret doseringsregime.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uker
|
|
Langsiktig effekt av Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsfrekvens (ABR) for behandlede spontane blødninger per 12-ukers intervaller over tid
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uker
|
Antall behandlede spontane blødninger i løpet av effektperioden ble beregnet som: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25.
Behandlede spontane blødninger ble definert som behandlede (med koagulasjonsfaktorer) blødninger uten kjent medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi).
72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen.
Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
For deltakere med doseopptitrering eller endring i doseringsregime for emicizumab (etter implementering av protokoll v5), endte effektperioden dagen før den første dagen med opptitrert dose eller endret doseringsregime.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. januar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
15. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
29. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2017
Først lagt ut (Anslag)
13. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
11. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BO39182
- 2016-001094-33 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .