Rôle du nivolumab dans le traitement des patients atteints de myélome multiple réfractaire ou en rechute

Critère d'intégration:

• Le patient est, de l'avis de l'investigateur, disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.
• Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ni partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
• Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans.
• Le patient doit avoir un diagnostic confirmé de myélome multiple symptomatique et de maladie sécrétoire mesurable définie comme une protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dl ou une protéine monoclonale urinaire (chaîne légère) ≥ 200 mg/24 h. Pour les patients chez qui la maladie n'est mesurable que par la FLC sérique, la FLC impliquée doit être ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), avec un rapport de FLC sérique anormal.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Les patients atteints d'un myélome multiple en première ou deuxième rechute doivent être exposés, en rechute ou réfractaires à l'IMiD (Revlimid) sont éligibles pour l'étude. Thérapie d'induction suivie d'une greffe de cellules souches autologues et de consolidations dans un schéma thérapeutique considéré.
• Le patient a les valeurs de laboratoire suivantes dans les 14 jours précédant la visite de référence (Jour 1 Cycle 1 avant l'administration du médicament à l'étude) : Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L, Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl. Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2,0 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; des valeurs inférieures (plaquettes ≥ 30 x 109/L et numération des neutrophiles (ANC) ≥ 0,5 x 109/L peuvent être acceptées si elles sont clairement dues à une importante atteinte de la moelle osseuse par le myélome multiple, plus de 50 % de l'infiltration des plasmocytes). Calcium sérique corrigé < 11,5 mg/dl. Aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x la bilirubine totale supérieure ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL) ou ≤ 2 x la limite supérieure de la normale si le lénalidomide est prescrit. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min selon la formule de Crockoft-Gault.
• Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode de contraception très efficace conformément aux réglementations locales et aux exigences du plan de prévention de la grossesse au pomalidomide (voir annexe 5) concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux études cliniques : par ex. utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ; mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin ; méthodes barrières : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ; la stérilisation du partenaire masculin (le partenaire vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet ); véritable abstinence (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) pendant et après l'étude (6 mois après la dernière dose de tout composant du schéma thérapeutique).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir deux tests de grossesse négatifs (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) avant de commencer le traitement de l'étude. Le premier test de grossesse doit être effectué dans les 10 à 14 jours et 24 heures avant le début de tout médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer avec des cycles menstruels réguliers ou inexistants doivent accepter de passer des tests de grossesse chaque semaine pendant les 28 premiers jours de participation à l'étude, puis tous les 28 jours pendant la prise du médicament à l'étude, à l'arrêt de l'étude et au jour 28 suivant la dernière dose de traitement .
• Les femmes en âge de procréer doivent s'engager soit à s'abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuels, soit à utiliser simultanément deux méthodes ou méthodes contraceptives fiables.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a déjà reçu un traitement par Nivolumab, Elotuzumab ou Pomalidomide.
• Le sujet a un diagnostic d'amylose primaire, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), de myélome multiple indolent (SMM) ou de leucémie à plasmocytes.
• Le sujet a déjà reçu une greffe de cellules souches autologues dans les 12 semaines précédant le cycle 1 jour 1, ou a reçu un autre traitement anti-myélome dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1 (à l'exception d'une utilisation d'urgence d'une courte cure de corticostéroïdes (maximum 4 jours).
• Sujet ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches.
• Le sujet a une neuropathie périphérique ou une douleur neuropathique de grade 2 ou plus, tel que défini par la version 4 des critères de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE).
• Antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans. Les exceptions incluent : le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, la découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b).
• Hypersensibilité au pomalidomide ou à la dexaméthasone.
• Sujets présentant l'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA), infarctus du myocarde dans les 2 mois précédant le début du traitement à l'étude, angor instable ou mal contrôlé (y compris l'angine de poitrine variant de Prinzmetal), amylose connue ou suspectée ou arythmie.
• A une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie auto-immune, ou un syndrome qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou du syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'essai.
• A reçu un diagnostic de trouble immunosuppresseur ou suit toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• - Le sujet a subi une radiothérapie dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1, à l'exception d'un plasmocytome localisé, qui n'est pas la seule preuve de la maladie.
• Le sujet a une atteinte méningée du myélome multiple.
• Sujets incapables ou refusant de suivre un traitement prophylactique antithrombotique.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite infectieuse active A, B ou C ou hépatite chronique B ou C, ou toute autre infection active.
• Incidence de maladies gastro-intestinales pouvant altérer de manière significative l'absorption du pomalidomide.
• - Sujet ayant reçu l'un des éléments suivants au cours des 21 derniers jours suivant le début du traitement à l'étude : chirurgie majeure (à l'exception de la cyphoplastie) ou utilisation de tout traitement médicamenteux anti-myélome