Die Rolle von Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem Multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist nach Meinung des Prüfarztes willens und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens oder eines Teils der normalen medizinischen Versorgung eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung gegeben, mit dem Verständnis, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Der Patient muss eine bestätigte Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms und einer messbaren sekretorischen Erkrankung haben, die entweder definiert ist als monoklonales Protein im Serum von ≥ 0,5 g/dl oder monoklonales Protein (leichte Kette) im Urin ≥ 200 mg/24 h. Bei Patienten, bei denen die Krankheit nur durch Serum-FLC messbar ist, sollte die betroffene FLC ≥ 10 mg/l (100 mg/dl) betragen, mit einem anormalen Serum-FLC-Verhältnis.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben.
• Patienten mit einem multiplen Myelom im ersten oder zweiten Rückfall müssen IMiD (Revlimid) ausgesetzt, rezidiviert oder refraktär sein und für die Studie in Frage kommen. Induktionstherapie gefolgt von autologer Stammzelltransplantation und Konsolidierungen in einem betrachteten Regime.
• Der Patient hat die folgenden Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch (Tag 1 Zyklus 1 vor der Verabreichung des Studienmedikaments): Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l, Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl. Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; niedrigere Werte (Blutplättchen ≥ 30 x 109/l und Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,5 x 109/l können akzeptiert werden, wenn sie eindeutig auf eine starke Beteiligung des Knochenmarks durch multiples Myelom zurückzuführen sind, mehr als 50 % der Plasmazellinfiltration). Korrigiertes Serumkalzium < 11,5 mg/dl. Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x oberer Gesamtbilirubinwert ≤ 1,5 x der obere Normalwert (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können) oder ≤ 2 x oberer Normalwert, wenn Lenalidomid verschrieben wird. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min gemäß Crockoft-Gault-Formel.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften und den Anforderungen des Schwangerschaftsverhütungsplans für Pomalidomid (siehe Anhang 5) in Bezug auf die Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht: z. etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden; Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems; Barrieremethoden: Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen; männliche Partnersterilisation (der vasektomierte Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein); echte Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt) während und nach der Studie (6 Monate nach der letzten Dosis einer Komponente des Behandlungsschemas).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studienbehandlung zwei negative Schwangerschaftstests (Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml) haben. Der erste Schwangerschaftstest muss innerhalb von 10-14 Tagen und 24 Stunden vor Beginn der Verabreichung eines Studienmedikaments durchgeführt werden. Frauen im gebärfähigen Alter mit regelmäßigen oder keinen Menstruationszyklen müssen zustimmen, Schwangerschaftstests während der ersten 28 Tage der Studienteilnahme wöchentlich und dann alle 28 Tage während der Einnahme des Studienmedikaments, bei Studienabbruch und am 28. Tag nach der letzten Behandlungsdosis durchführen zu lassen .
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich entweder dazu verpflichten, heterosexuellen Geschlechtsverkehr dauerhaft zu unterlassen oder gleichzeitig zwei Methoden oder eine zuverlässige Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine vorherige Behandlung mit Nivolumab, Elotuzumab oder Pomalidomid erhalten.
• Das Subjekt hat eine Diagnose von primärer Amyloidose, monoklonaler Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), schwelendem multiplem Myelom (SMM) oder Plasmazellleukämie.
• Das Subjekt hat innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 zuvor eine autologe Stammzelltransplantation erhalten oder innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 eine andere Anti-Myelom-Behandlung erhalten (mit Ausnahme einer Notfallanwendung einer kurzen Behandlung mit Kortikosteroiden (maximal 4 Tage).
• Subjekt, das zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten hatte.
• Das Subjekt hat periphere Neuropathie oder neuropathische Schmerzen Grad 2 oder höher, wie in den National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4 definiert.
• Vorgeschichte von Malignomen, außer MM, es sei denn, das Subjekt war ≥ 5 Jahre frei von der Krankheit. Ausnahmen sind: Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b).
• Überempfindlichkeit gegen Pomalidomid oder Dexamethason.
• Probanden mit einem der folgenden: dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), Myokardinfarkt innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile oder schlecht kontrollierte Angina pectoris (einschließlich Angina pectoris der Prinzmetal-Variante), bekannte oder vermutete Amyloidose oder Arrhythmie.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die auf Hormonersatztherapie oder dem Sjorgen-Syndrom stabil sind, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Hat eine Diagnose einer immunsuppressiven Störung oder nimmt innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine andere Form der immunsuppressiven Therapie an.
• Das Subjekt hatte innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1, eine Strahlentherapie, mit Ausnahme eines lokalisierten Plasmozytoms, das nicht der einzige Hinweis auf die Krankheit ist.
• Das Subjekt hat eine meningeale Beteiligung des multiplen Myeloms.
• Patienten, die sich einer antithrombotischen prophylaktischen Behandlung nicht unterziehen können oder wollen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive infektiöse Hepatitis A, B oder C oder chronische Hepatitis B oder C oder jede andere aktive Infektion.
• Auftreten von Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von Pomalidomid signifikant verändern können.
• Proband, der innerhalb der letzten 21 Tage nach Beginn der Studienbehandlung eine der folgenden Behandlungen erhalten hat: größere Operation (außer Kyphoplastie) oder Verwendung einer medikamentösen Therapie gegen Myelom