Nivolumabs rolle i behandlingen af ​​patienter med refraktær eller recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienten er efter investigators opfattelse villig og i stand til at overholde protokolkravene.
• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure eller en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
• Patienten skal være mindst 18 år gammel.
• Patienten skal have en bekræftet diagnose af symptomatisk myelomatose og målbar sekretorisk sygdom defineret som enten serum monoklonalt protein på ≥ 0,5 g/dl eller urin monoklonalt (let kæde) protein ≥ 200 mg/24 timer. For patienter, hvor sygdom kun kan måles ved serum FLC, bør den involverede FLC være ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), med et unormalt serum FLC-forhold.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Patienten har et myelomatose i første eller andet tilbagefald skal være eksponeret, recidiverende eller refraktær over for IMiD (Revlimid) er kvalificeret til undersøgelsen. Induktionsterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation og konsolideringer i ét regime.
• Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før baseline-besøg (dag 1, cyklus 1 før administration af studielægemidlet): Trombocyttal ≥ 75 x 109/L, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,0 x 109/L, Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; lavere værdier (trombocytter ≥ 30 x 109/L og neutrofiltal (ANC) ≥ 0,5 x 109/L kan accepteres, hvis mere end 50 % af plasmacelleinfiltrationen klart skyldes kraftig knoglemarvsinvolvering af myelomatose). Korrigeret serumkalcium < 11,5 mg/dl. Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x øvre total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL) eller ≤ 2 x øvre normalgrænse, hvis lenalidomid ordineres. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min i henhold til Crockoft-Gaults formel.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler og med kravene til pomalidomid-graviditetsforebyggelsesplanen (se bilag 5) vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder til forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser: f.eks. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system; barrieremetoder: kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; mandlig partnersterilisering (den vasektomiserede partner bør være den eneste partner for det pågældende emne); ægte abstinens (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) under og efter undersøgelsen (6 måneder efter den sidste dosis af en komponent i behandlingsregimet).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have to negative graviditetstests (følsomhed på mindst 25 mIU/ml) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Den første graviditetstest skal udføres inden for 10-14 dage og 24 timer før starten af ​​et forsøgslægemiddel. Kvinder i den fødedygtige alder med regelmæssige eller ingen menstruationscyklusser skal acceptere at have graviditetstest ugentligt i de første 28 dage af undersøgelsesdeltagelsen og derefter hver 28. dag, mens de tager undersøgelseslægemidlet, ved afbrydelse af undersøgelsen og på dag 28 efter den sidste dosis af behandlingen .
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal forpligte sig til enten at afholde sig kontinuerligt fra heteroseksuelt samleje eller til at bruge to metoder eller pålidelig prævention samtidigt.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har tidligere modtaget behandling med Nivolumab, Elotuzumab eller Pomalidomid.
• Forsøgspersonen har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM) eller plasmacelleleukæmi.
• Forsøgsperson har tidligere modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger før cyklus 1 dag 1, eller har modtaget anden anti-myelombehandling inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1 (med undtagelse af akut brug af en kort kur med kortikosteroider (maksimalt 4 gange) dage).
• Forsøgsperson, der tidligere havde modtaget allogen stamcelletransplantation.
• Forsøgspersonen har perifer neuropati eller neuropatisk smerte grad 2 eller højere, som defineret af National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.
• Tidligere maligniteter, andre end MM, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 5 år. Undtagelser omfatter: Basal- eller planocellulært karcinom i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadiet af T1a eller T1b).
• Overfølsomhed over for pomalidomid eller dexamethason.
• Personer med et af følgende: kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV), myokardieinfarkt inden for 2 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen, ustabil eller dårligt kontrolleret angina pectoris (inklusive Prinzmetal variant angina pectoris), kendt eller mistænkt amyloidose eller arytmi.
• Har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller løst astma/atopi hos børn, ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra forsøget.
• Har en diagnose af immunsuppressiv lidelse eller er i enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Forsøgspersonen har fået strålebehandling inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1, bortset fra et lokaliseret plasmacytom, som ikke er det eneste tegn på sygdommen.
• Forsøgsperson har meningeal involvering af myelomatose.
• Forsøgspersoner, der ikke kan eller ønsker at gennemgå antitrombotisk profylaktisk behandling.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet, aktiv infektiøs hepatitis A, B eller C eller kronisk hepatitis B eller C eller enhver anden aktiv infektion.
• Forekomst af mave-tarmsygdomme, der kan ændre absorptionen af ​​pomalidomid væsentligt.
• Forsøgsperson, der har modtaget et eller flere af følgende inden for de sidste 21 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: større operation (undtagen kyphoplasty) eller brug af en hvilken som helst antimyelombehandling