A nivolumab szerepe a refrakter vagy relapszus myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A beteg a vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
• A beteg önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta bármely vizsgálattal kapcsolatos eljárás vagy a normál orvosi ellátás része előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását a beteg bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.
• A páciensnek legalább 18 évesnek kell lennie.
• A betegnél tünetegyüttes myeloma multiplex és mérhető szekréciós betegség megerősített diagnózisa kell, hogy legyen, vagy a szérum monoklonális fehérje ≥ 0,5 g/dl vagy a vizelet monoklonális (könnyű lánc) fehérje ≥ 200 mg/24 óra. Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség csak szérum FLC-vel mérhető, az érintett FLC-nek ≥ 10 mg/l-nek (100 mg/dl) kell lennie, abnormális szérum FLC-aránnyal.
• A betegeknek 0, 1 vagy 2 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
• Az első vagy második relapszusban myeloma multiplexben szenvedő betegnek ki kell lennie téve az IMiD-nek (Revlimid), relapszusnak vagy refrakternek kell lennie a vizsgálatban. Indukciós terápia, majd autológ őssejt-transzplantáció és konszolidációk egy kezelési rendben.
• A betegnél a következő laboratóriumi értékek a kiindulási vizit előtti 14 napon belül (1. nap, 1. ciklus a vizsgálati gyógyszer beadása előtt): Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl. Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2,0 x 109/L, Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; alacsonyabb értékek (thrombocytaszám ≥ 30 x 109/l és neutrofilszám (ANC) ≥ 0,5 x 109/l) elfogadhatók, ha egyértelműen a myeloma multiplex súlyos csontvelő-érintettsége, a plazmasejtes infiltráció több mint 50%-a miatt. Korrigált szérum kalcium < 11,5 mg/dl. Aszpartát-transzamináz (AST) ≤ a felső összbilirubin ≤ 3-szorosa a normál felső határának 1,5-szerese (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke < 3,0 mg/dl) vagy ≤ a normálérték felső határának 2-szerese, ha Lenalidomidet írnak fel. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc a Crockoft-Gault képlet szerint.
• A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amely összhangban van a helyi előírásokkal és a pomalidomid terhesség-megelőzési terv követelményeivel (lásd 5. függelék) a születésszabályozási módszerek alkalmazására vonatkozóan a klinikai vizsgálatokban résztvevő alanyok esetében: pl. orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása; méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer elhelyezése; barrier módszerek: óvszer spermicid habbal/gél/film/krém/kúp; férfi partner sterilizálása (az vazectomizált partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie); valódi absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával) a vizsgálat alatt és után (6 hónappal a kezelési rend bármely összetevőjének utolsó adagja után).
• Fogamzóképes nőknek két negatív terhességi tesztet kell végezniük (az érzékenység legalább 25 mIU/ml) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Az első terhességi tesztet 10-14 napon belül és 24 órával a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt kell elvégezni. A rendszeres vagy nem menstruációs ciklusú, fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük, hogy a vizsgálatban való részvétel első 28 napjában hetente, majd 28 naponként terhességi tesztet végezzenek a vizsgálati gyógyszer szedése alatt, a vizsgálat megszakításakor és a kezelés utolsó adagját követő 28. napon. .
• A szaporodóképes nőstényeknek el kell kötelezniük magukat, hogy folyamatosan tartózkodnak a heteroszexuális szexuális érintkezéstől, vagy két módszert vagy megbízható születésszabályozást alkalmaznak egyidejűleg.

Kizárási kritériumok:

• Az alany korábban nivolumabbal, elotuzumabbal vagy pomalidomiddal kezelt.
• Az alanynál primer amiloidózis, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS), parázsló myeloma multiplex (SMM) vagy plazmasejtes leukémia diagnózisa van.
• Az alany korábban autológ őssejt-transzplantáción esett át az 1. ciklus 1. napja előtt 12 héten belül, vagy más myeloma elleni kezelésben részesült az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül (kivéve egy rövid kortikoszteroid kúra (maximum 4) sürgősségi alkalmazását napok).
• Az alany, aki korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át.
• Az alany perifériás neuropátiában vagy 2-es vagy magasabb fokozatú neuropátiás fájdalomban szenved, a National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4. verziója szerint.
• Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az MM-t, kivéve, ha az alany legalább 5 éve mentes a betegségtől. Ez alól kivételt képeznek: Bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, méhnyak vagy emlő in situ carcinoma, prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b TNM stádium).
• Pomalidomiddal vagy dexametazonnal szembeni túlérzékenység.
• Az alábbiak bármelyikében szenvedő alanyok: pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hónapon belül, instabil vagy rosszul kontrollált angina pectoris (beleértve a Prinzmetal variáns angina pectorist), ismert vagy gyanús amiloidózis vagy szívritmuszavar.
• Aktív autoimmun betegsége van, vagy dokumentált anamnézisében autoimmun betegség szerepel, vagy szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Kivételt képeznek e szabály alól a vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő maradék pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy megoldott gyermekkori asztma/atópia. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
• Immunszuppresszív rendellenességet diagnosztizáltak, vagy az immunszuppresszív terápia bármely más formája alatt áll a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Az alany az 1. ciklus 1. napjától számított 28 napon belül sugárkezelésben részesült, kivéve a lokalizált plazmacitómát, amely nem az egyetlen bizonyíték a betegségre.
• Az alany agyhártya érintettsége myeloma multiplexben szenved.
• Azok az alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak antitrombotikus profilaktikus kezelésen átesni.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitivitás, aktív fertőző hepatitis A, B vagy C vagy krónikus hepatitis B vagy C, vagy bármilyen más aktív fertőzés.
• Olyan gyomor-bélrendszeri betegségek előfordulása, amelyek jelentősen megváltoztathatják a pomalidomid felszívódását.
• Az alany, aki a vizsgálati kezelés megkezdését követő 21 napban a következők bármelyikében részesült: jelentős műtét (kivéve kyphoplasty) vagy bármely myeloma elleni gyógyszeres terápia alkalmazása