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난치성 또는 재발성 다발성 골수종 환자의 치료에서 니볼루맙의 역할

2018년 5월 22일 업데이트: PETHEMA Foundation

이것은 두 가지 요법의 역할을 평가하는 개방형 비무작위 1상 연구입니다.

A) 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손과 조합된 니볼루맙 및 B) 재발 또는 불응성 다발성 골수종 환자의 치료에서 니볼루맙 + 엘로투주맙 + 포말리도마이드 + 덱사메타손.

이 연구는 스페인의 10개 사이트에서 수행됩니다. 첫째, Nivo-Pom-Dex 조합의 MTD는 3+3 체계를 사용하여 결정됩니다. MTD가 결정되면 두 요법(A 및 B) 모두 전체 발생을 위해 개방되며 환자는 두 요법에 번갈아 가며 동시에 포함됩니다. 도입 단계(니볼루맙 + 포말리도마이드 + 저용량 덱사메타손)에서 허용할 수 없는 독성이 나타난 경우 다른 단계는 진행되지 않습니다.

요법 B에 포함된 처음 6명의 환자가 처음 2주기를 완료하면 내부 검토 위원회의 안전성 분석이 수행됩니다.

이 연구의 주요 목적은 Nivo-Pom-dex 또는 Nivo-Pom-dex-Elo 조합을 투여받은 불응성 또는 재발성 다발성 골수종 대상자의 비율을 분석하여 하나 이상의 혈액학적 및 비혈액학적 SAE(등급 3 또는 더 높은).

추가적으로, 다른

연구 가설:

니볼루맙과 포말리도마이드 및 덱사메타손의 병용은 다발성 골수종 환자에서 이러한 조합의 추가 시험을 허용하기에 충분한 안전성과 내약성을 입증할 것입니다. 니볼루맙, 포말리도마이드 및 덱사메타손에 엘로투주맙을 추가해도 안전성 프로파일은 변경되지 않습니다.

공부 기간:

이 연구는 15개월(예상) 동안 등록을 위해 열려 있거나 이것이 먼저 발생하는 경우 계획된 총 40명의 피험자 수에 도달할 때까지 열려 있습니다.

마지막으로 모집된 환자의 추적 관찰은 최대 3년이며 마지막 환자가 포함된 후 1,5년 후에 최종 분석이 수행됩니다.

연구 모집단:

이전에 프로테아좀 억제제와 IMID(Lenalidomide) 모두에 노출된 첫 번째 또는 후속 재발에서 다발성 골수종을 가진 남성 및 여성 성인 환자. 환자는 레날리도마이드에 노출되거나 재발하거나 불응할 수 있습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

시험 제품, 용량 및 투여 방식, 치료 기간:

이 연구는 수정된 3+3 설계를 사용하고 있으며 2개 부품으로 구성되어 있습니다. 먼저(도입 단계) Nivo-Pom-dex 조합의 MTD가 결정됩니다.

요법 A: 치료 요법에는 포말리도마이드, 니볼루맙 및 저용량 덱사메타손이 포함됩니다. 세 가지 용량 수준이 있습니다.

  • 1차 용량 수준(DL1): 니볼루맙 240mg 정맥내 주입, 격주로; 28일 주기로 1일부터 21일까지 포말리도마이드 표준 용량 4mg/일과 매주 덱사메타손 40mg(75세 이상 또는 동반 질환이 있는 환자가 매주 20mg 투여)

처음에는 3명의 환자가 등록되고 치료될 것입니다. DLT가 아닌 경우 동일한 용량 수준에 3명의 추가 환자가 포함됩니다.

  • DLT가 있는 경우 복용량 수준이 축소됩니다.

    • DLT가 포말리도마이드에 기인한 혈액학적 또는 비혈액학적인 경우, 용량 수준은 DL-1P(1-21일째 포말리도마이드 2mg/일, 격주로 니볼루맙 240mg, 75세 이상 환자의 경우 매주 덱사메타손 40mg 또는 20mg)입니다. 또는 동반 질환이 있는 경우.
    • DLT가 비혈액학적이고 Nivolumab에 기인한 경우, 이 병용 부문은 중단됩니다. 시험에서 Nivolumab 용량 감소는 허용되지 않습니다.

MTD가 결정되면 요법 A와 B 모두 전체 발생을 위해 공개되며 환자는 교대로 두 요법에 동시에 포함됩니다.

요법 B: 치료 요법에는 연구의 이전 부문에서 선택된 용량 수준의 포말리도마이드 및 니볼루맙이 포함됩니다. Dexamethasone은 각 28일 주기의 1, 8, 15, 22일에 주당 40mg의 표준 용량으로 투여되며 75세 이상의 고령자 또는 동반 질환의 경우 주당 20mg으로 감소될 수 있습니다. Elotuzumab은 처음 두 주기 동안 매주 10mg/kg의 표준 용량으로 투여되고 다음 주기에서는 1일과 15일에 투여됩니다.

치료는 질병이 진행될 때까지 유지됩니다.

평가 기준:

  • 안전성: 부작용은 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 100일 동안 지속적으로 평가됩니다. 이상 반응은 가장 최신 버전의 MedDRA를 사용하여 코딩되고 잠재적 중요성과 중요성에 대해 검토됩니다. 부작용은 NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 평가됩니다. 모든 치료 관련 유해 사례가 등급 ≤ 1 또는 기준선으로 회복되거나 연구자에 의해 비가역적이라고 간주될 때까지 피험자를 추적해야 합니다. 안전성 평가는 유해 사례 보고서의 의학적 검토와 활력 징후 측정, ECG, 신체 검사 및 임상 실험실 테스트 결과를 기반으로 합니다.
  • 효능: 질병 평가는 혈청 및 소변 골수종 실험실 테스트, 골수 평가 및 컴퓨터 단층촬영(CT) 및/또는 자기공명영상(MRI)으로 적절하게 수행됩니다. 골수종 반응은 조사자 평가를 기반으로 하며 IMWG 기준에 정의된 대로 결정됩니다. 모든 초기 평가는 4주마다 반복 평가를 통해 확인됩니다.
  • 바이오마커 평가: 피험자로부터 말초 혈액 및 골수 샘플을 수집하여 1차 내성 메커니즘(세포 표면 단백질 분석 및 전사체 분석) 및 NivoPomDex 조합에 대한 화학민감성 메커니즘(10색 유세포 분석, NGS에 의한 TCR 클론성)을 평가합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

6

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Badalona, 스페인
        • Ico Badalona
      • Barcelona, 스페인
        • Hospital Clinic
      • Granada, 스페인
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Las Palmas de Gran Canaria, 스페인
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, 스페인
        • Hospital Morales Messeguer
      • Oviedo, 스페인
        • Hospital Central de Asturias
      • Palma de Mallorca, 스페인
        • Hospital Son Llatzer
      • Pamplona, 스페인
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, 스페인
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, 스페인
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연구자의 의견으로는 환자가 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
  • 환자는 연구 관련 절차 또는 정상적인 의료의 일부를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했으며, 환자는 향후 의료 서비스를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있습니다.
  • 환자는 18세 이상이어야 합니다.
  • 환자는 증상이 있는 다발성 골수종 및 ≥ 0.5g/dl의 혈청 단클론 단백질 또는 200mg/24h ≥ 200mg/dl의 소변 단클론(경쇄) 단백질로 정의되는 측정 가능한 분비 질환의 진단이 확인되어야 합니다. 질병을 혈청 FLC로만 측정할 수 있는 환자의 경우 관련 FLC는 ≥ 10mg/L(100mg/dl)이어야 하며 혈청 FLC 비율이 비정상이어야 합니다.
  • 환자는 ECOG 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.
  • 첫 번째 또는 두 번째 재발에서 다발성 골수종을 가진 환자는 IMiD(Revlimid)에 노출, 재발 또는 불응성이 있어야 연구에 적합합니다. 유도 요법에 이어 자가 줄기 세포 이식 및 강화를 하나의 요법으로 고려했습니다.
  • 환자는 기준선 방문 전 14일 이내(연구 약물 투여 전 1주기 1일)에 다음 실험실 값을 가집니다: 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dl. 백혈구 수(WBC) ≥ 2.0 x 109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 더 낮은 값(혈소판 ≥ 30 x 109/L 및 호중구 수(ANC) ≥ 0,5 x 109/L는 다발성 골수종에 의한 심한 골수 침범, 형질 세포 침윤의 50% 이상으로 인해 허용될 수 있습니다). 보정된 혈청 칼슘 < 11.5 mg/dl. Aspartate transaminase(AST) ≤ 3 x 총 빌리루빈 상한 ≤ 1.5 x 정상 상한(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외) 또는 레날리도마이드가 처방되는 경우 ≤ 2 x 정상 상한. Crockoft-Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분.
  • 가임 여성은 임상 연구에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정 및 포말리도마이드 임신 예방 계획 요구 사항(부록 5 참조)과 일치하는 매우 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 확립된 사용; 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템 배치; 장벽 방법: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔; 남성 파트너 불임술(정관 절제된 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 함); 연구 동안 및 연구 후(치료 요법의 임의의 구성요소의 마지막 투여 후 6개월)에 진정한 금욕(이것이 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우).
  • 가임 여성은 연구 치료를 시작하기 전에 2회의 임신 검사 음성(최소 25mIU/mL의 민감도)을 받아야 합니다. 첫 번째 임신 테스트는 연구 약물 시작 전 10-14일 및 24시간 이내에 수행해야 합니다. 월경 주기가 규칙적이거나 없는 가임 여성은 연구 참여 첫 28일 동안 매주 임신 테스트를 받는 데 동의해야 하며, 그 후 연구 약물을 복용하는 동안 28일마다, 연구 중단 시, 그리고 마지막 치료 용량 후 28일에 임신 테스트를 받는 데 동의해야 합니다. .
  • 가임 여성은 이성 간의 성관계를 지속적으로 삼가거나 두 가지 방법을 사용하거나 신뢰할 수 있는 산아제한을 동시에 사용하기로 약속해야 합니다.

제외 기준:

  • 피험자는 이전에 Nivolumab, Elotuzumab 또는 Pomalidomide로 치료를 받았습니다.
  • 피험자는 원발성 아밀로이드증, MGUS(단클론성 감마글로불린병증), SMM(분열성 다발성 골수종) 또는 형질 세포 백혈병 진단을 받았습니다.
  • 대상자는 이전에 주기 1 1일 전 12주 이내에 자가 줄기 세포 이식을 받았거나 주기 1 1일 전 2주 이내에 다른 항골수종 치료를 받았습니다(단기간 코르티코스테로이드(최대 4 날).
  • 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받은 피험자.
  • 피험자는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4에 정의된 말초 신경병증 또는 신경병성 통증 등급 2 이상을 가집니다.
  • 피험자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 악성 종양의 이전 병력. 예외는 다음과 같습니다. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종, 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(TNM 병기 T1a 또는 T1b).
  • 포말리도마이드 또는 덱사메타손에 대한 과민증.
  • 다음 중 하나가 있는 피험자: 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV), 연구 치료 시작 전 2개월 이내의 심근 경색증, 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증(Prinzmetal 변이형 협심증 포함), 알려진 또는 의심되는 아밀로이드증 또는 부정맥.
  • 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드나 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증, I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 시험에서 제외되지 않습니다.
  • 면역억제 장애 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
  • 질병의 유일한 증거가 아닌 국소 형질세포종을 제외하고 피험자는 주기 1 1일 28일 이내에 방사선 요법을 받았습니다.
  • 피험자는 다발성 골수종의 수막 관련이 있습니다.
  • 항혈전 예방적 치료를 받을 수 없거나 받기를 원하지 않는 피험자.
  • 임신 또는 모유 수유 여성.
  • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, 활동성 감염성 A, B 또는 C형 간염 또는 만성 B형 또는 C형 간염 또는 기타 활동성 감염..
  • 포말리도마이드의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장병의 발생.
  • 연구 치료 시작 21일 이내에 다음 중 하나를 받은 피험자: 대수술(척추 성형술 제외) 또는 항골수종 약물 요법의 사용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 니보폼덱스
포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손과 병용한 니볼루맙
의약품: 덱사메타손
의약품: 포말리도마이드
의약품: 니볼루맙
실험적: 니보-폼-덱스-엘로
니볼루맙, 덱사메타손 및 엘로투주맙과 포말리도마이드 병용
의약품: 덱사메타손
의약품: 엘로투주맙
의약품: 포말리도마이드
의약품: 니볼루맙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Nivolumab의 안전성: CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 1 개월
1개 또는 2개의 치료 라인 후 재발성 MM 환자에서 저용량의 포말리도마이드 및 덱사메타손과 조합된 니볼루맙 DMT를 정의하고 이 DMT가 엘로투주맙 추가에 의해 영향을 받지 않는지 확인
1 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

PETHEMA Foundation

협력자

Bristol-Myers Squibb
Celgene
Adknoma Health Research, S.L.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 1월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 1월 17일

처음 게시됨 (추정)

2017년 1월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 5월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 5월 22일

마지막으로 확인됨

2018년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GEM-NIVOPOMDEX

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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