Nivolumabin rooli potilaiden hoidossa, joilla on refraktaarinen tai uusiutuva multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista tai osa normaalia lääketieteellistä hoitoa sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, tämän kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
• Potilaan tulee olla vähintään 18-vuotias.
• Potilaalla on oltava vahvistettu oireinen multippeli myelooma ja mitattavissa oleva erityssairaus, joka määritellään joko seerumin monoklonaalista proteiinia ≥ 0,5 g/dl tai virtsan monoklonaalista (kevytketju) proteiinia ≥ 200 mg/24 h. Potilailla, joiden sairaus on mitattavissa vain seerumin FLC:llä, kyseessä olevan FLC:n tulee olla ≥ 10 mg/l (100 mg/dl) ja seerumin FLC-suhde on epänormaali.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2.
• Potilaalla, jolla on multippeli myelooma ensimmäisessä tai toisessa pahenemisvaiheessa, tulee olla alttiina IMiD:lle (Revlimid), joka on uusiutunut tai kestänyt sen. Induktiohoito, jota seuraa autologinen kantasolusiirto ja konsolidaatiot yhdessä hoito-ohjelmassa.
• Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 14 vuorokauden aikana ennen lähtötilannekäyntiä (päivä 1, sykli 1 ennen tutkimuslääkkeen antamista): Trombosyyttien määrä ≥ 75 x 109/l, hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl. Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; pienemmät arvot (verihiutaleet ≥ 30 x 109/l ja neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,5 x 109/l voidaan hyväksyä, jos se johtuu selvästi multippelin myelooman aiheuttamasta raskaasta luuytimen osallisuudesta, yli 50 % plasmasoluinfiltraatiosta). Korjattu seerumin kalsium < 11,5 mg/dl. Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3 x ylempi kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl) tai ≤ 2 x normaalin yläraja, jos Lenalidomidea määrätään. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min Crockoft-Gaultin kaavan mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee harjoittaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on sopusoinnussa paikallisten määräysten ja pomalidomidiraskauden ehkäisysuunnitelman vaatimusten kanssa (katso liite 5) koskien ehkäisymenetelmien käyttöä koehenkilöille, jotka osallistuvat kliinisiin tutkimuksiin: esim. vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö; kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen; suojamenetelmät: kondomi siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko; mieskumppanin sterilointi (vasektomoidun kumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani); todellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen suositun ja tavanomaisen elämäntavan kanssa) tutkimuksen aikana ja sen jälkeen (6 kuukautta minkä tahansa hoito-ohjelman komponentin viimeisen annoksen jälkeen).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) ennen tutkimushoidon aloittamista. Ensimmäinen raskaustesti on tehtävä 10-14 päivän ja 24 tunnin sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, joilla on säännöllinen kuukautiskierto tai ei ollenkaan kuukautiskiertoa, on suostuttava raskaustesteihin viikoittain tutkimukseen osallistumisen ensimmäisten 28 päivän ajan ja sen jälkeen joka 28. päivä tutkimuslääkkeen käytön aikana, tutkimuksen lopettamisen yhteydessä ja 28 päivänä viimeisen hoitoannoksen jälkeen .
• Lisääntymiskykyisten naisten on sitouduttava joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta seksistä tai käyttämään kahta menetelmää tai luotettavaa ehkäisyä samanaikaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa nivolumabilla, elotutsumabilla tai pomalidomidilla.
• Potilaalla on diagnoosi primaarisesta amyloidoosista, määrittämättömän merkityksestä monoklonaalista gammopatiasta (MGUS), kytevästä multippeli myeloomasta (SMM) tai plasmasoluleukemiasta.
• Koehenkilölle on aiemmin tehty autologinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1, tai hän on saanut muuta myeloomahoitoa 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1 (lukuun ottamatta lyhyttä kortikosteroidihoitoa (enintään 4) päivää).
• Koehenkilö, jolle oli aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto.
• Tutkittavalla on perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, joka on luokkaa 2 tai korkeampi, kuten on määritelty National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -versiossa 4.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi MM, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa ≥ 5 vuotta. Poikkeuksia ovat: ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ, eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe).
• Yliherkkyys pomalidomidille tai deksametasonille.
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista: sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), sydäninfarkti 2 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris (mukaan lukien Prinzmetal-variantti angina pectoris), tunnettu tai epäilty amyloidoosi tai rytmihäiriö.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunivastetta heikentävä häiriö tai hän on muussa immunosuppressiivisessa hoidossa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Kohde on saanut sädehoitoa 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1 lukuun ottamatta paikallista plasmasytoomaa, joka ei ole ainoa todistus taudista.
• Tutkittavalla on multippelin myelooman aivokalvon osallisuus.
• Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua käydä läpi antitromboottista profylaktista hoitoa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus, aktiivinen tarttuva A-, B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti tai mikä tahansa muu aktiivinen infektio.
• Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa Pomalidomidin imeytymistä.
• Koehenkilö, joka on saanut jotain seuraavista 21 viime päivän aikana tutkimushoidon aloittamisesta: suuri leikkaus (paitsi kyphoplastia) tai minkä tahansa myeloomalääkkeen käyttö