Rola niwolumabu w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• W opinii badacza pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
• Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem lub częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
• Pacjent musi mieć potwierdzone rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego i mierzalnej choroby wydzielniczej określonej jako białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub białko monoklonalne (łańcuch lekki) w moczu ≥ 200 mg/24 h. W przypadku pacjentów, u których chorobę można zmierzyć jedynie za pomocą FLC w surowicy, zaangażowany FLC powinien wynosić ≥ 10 mg/l (100 mg/dl), przy nieprawidłowym stosunku FLC w surowicy.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0, 1 lub 2.
• Pacjent ze szpiczakiem mnogim w pierwszym lub drugim nawrocie musi być narażony, nawrót lub oporność na IMiD (Revlimid) kwalifikuje się do badania. Terapia indukcyjna, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych i konsolidacja w rozważanym jednym schemacie.
• Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową (Dzień 1 Cykl 1 przed podaniem badanego leku): Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l, Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl. liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2,0 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; niższe wartości (płytki krwi ≥ 30 x 109/L i liczba neutrofili (ANC) ≥ 0,5 x 109/L mogą być zaakceptowane, jeśli wyraźnie wynikają z ciężkiego zajęcia szpiku kostnego przez szpiczaka mnogiego, ponad 50% nacieku komórek plazmatycznych). Skorygowane stężenie wapnia w surowicy < 11,5 mg/dl. Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x górna granica bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może być < 3,0 mg/dl) lub ≤ 2 x górna granica normy, jeśli przepisywany jest lenalidomid. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min zgodnie ze wzorem Crockofta-Gaulta.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, zgodną z lokalnymi przepisami i wymogami planu zapobiegania ciąży pomalidomidu (patrz Aneks 5) w zakresie stosowania metod antykoncepcji u osób biorących udział w badaniach klinicznych: m.in. ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego; metody barierowe: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku; sterylizacja partnera płci męskiej (partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tym temacie); rzeczywista abstynencja (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika) w trakcie i po badaniu (6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego składnika schematu leczenia).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć dwa negatywne testy ciążowe (czułość co najmniej 25 mIU/ml) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pierwszy test ciążowy należy wykonać w ciągu 10-14 dni i 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania jakiegokolwiek badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym, które mają regularne cykle miesiączkowe lub nie miesiączkują, muszą wyrazić zgodę na cotygodniowe wykonywanie testów ciążowych przez pierwsze 28 dni udziału w badaniu, a następnie co 28 dni podczas przyjmowania badanego leku, w momencie przerwania badania i w 28. dniu po przyjęciu ostatniej dawki leku .
• Kobiety zdolne do reprodukcji muszą zobowiązać się do ciągłego powstrzymywania się od heteroseksualnych stosunków płciowych lub do jednoczesnego stosowania dwóch metod lub niezawodnej kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent był wcześniej leczony niwolumabem, elotuzumabem lub pomalidomidem.
• U pacjenta zdiagnozowano pierwotną amyloidozę, gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), tlącego się szpiczaka mnogiego (SMM) lub białaczkę z komórek plazmatycznych.
• Pacjent otrzymał wcześniej autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 lub otrzymał inne leczenie przeciw szpiczakowi w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 (z wyjątkiem nagłego zastosowania krótkiego kursu kortykosteroidów (maksymalnie 4 dni).
• Pacjent, który wcześniej otrzymał allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Pacjent ma neuropatię obwodową lub ból neuropatyczny stopnia 2 lub wyższego, zgodnie z definicją National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.
• Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych innych niż MM, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat. Do wyjątków należą: rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub piersi, przypadkowe stwierdzenie histopatologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b).
• Nadwrażliwość na pomalidomid lub deksametazon.
• Osoby z jednym z następujących schorzeń: zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, niestabilna lub słabo kontrolowana dusznica bolesna (w tym dusznica bolesna typu Prinzmetala), znana lub podejrzewana amyloidoza lub niemiarowość.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii hormonalnej, łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczane z badania.
• Ma rozpoznanie zaburzenia immunosupresyjnego lub jest poddawany jakiejkolwiek innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Pacjent przeszedł radioterapię w ciągu 28 dni od dnia 1. cyklu 1, z wyjątkiem zlokalizowanego plazmocytomy, co nie jest jedynym dowodem choroby.
• Podmiot ma oponowe zajęcie szpiczaka mnogiego.
• Osoby, które nie mogą lub nie chcą poddać się profilaktycznemu leczeniu przeciwzakrzepowemu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B lub C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub jakakolwiek inna aktywna infekcja.
• Występowanie chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie pomalidomidu.
• Uczestnik, który w ciągu ostatnich 21 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania otrzymał którekolwiek z poniższych: poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem plastyki kyfoplastyki) lub zastosowanie jakiejkolwiek terapii lekowej przeciw szpiczakowi