Role nivolumabu v léčbě pacientů s refrakterním nebo recidivujícím mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií nebo součástí běžné lékařské péče s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Pacientovi musí být alespoň 18 let.
• Pacient musí mít potvrzenou diagnózu symptomatického mnohočetného myelomu a měřitelného sekrečního onemocnění definovaného jako sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl nebo monoklonální protein (lehký řetězec) v moči ≥ 200 mg/24 h. U pacientů, u kterých je onemocnění měřitelné pouze pomocí sérové ​​FLC, by měla být příslušná FLC ≥ 10 mg/l (100 mg/dl) s abnormálním poměrem sérové ​​FLC.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2.
• Pacient s mnohočetným myelomem v prvním nebo druhém relapsu musí být vystaven, relabující nebo refrakterní na IMiD (Revlimid), je způsobilý pro studii. Indukční terapie následovaná autologní transplantací kmenových buněk a konsolidacemi v uvažovaném jednom režimu.
• Pacient má následující laboratorní hodnoty během 14 dnů před základní návštěvou (1. den, cyklus 1 před podáním studovaného léku): Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl. počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2,0 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; nižší hodnoty (trombocyty ≥ 30 x 109/l a počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,5 x 109/l mohou být akceptovány, pokud je to jednoznačně kvůli těžkému postižení kostní dřeně mnohočetným myelomem, více než 50 % infiltrace plazmatickými buňkami). Korigovaný sérový vápník < 11,5 mg/dl. Aspartát transamináza (AST) ≤ 3 x horní hranice celkového bilirubinu ≤ 1,5 x horní hranice normy (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl) nebo ≤ 2 x horní hranice normy, pokud je předepisován lenalidomid. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min podle Crockoft-Gaultova vzorce.
• Ženy ve fertilním věku musí praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy a s požadavky plánu prevence těhotenství s pomalidomidem (viz Příloha 5), ​​pokud jde o používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií: např. zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému; bariérové ​​metody: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt); skutečnou abstinenci (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) během studie a po ní (6 měsíců po poslední dávce jakékoli složky léčebného režimu).
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením studijní léčby dva negativní těhotenské testy (citlivost alespoň 25 mIU/ml). První těhotenský test musí být proveden během 10-14 dnů a 24 hodin před zahájením podávání jakéhokoli studovaného léku. Ženy ve fertilním věku s pravidelným nebo žádným menstruačním cyklem musí souhlasit s prováděním těhotenských testů týdně po dobu prvních 28 dnů účasti ve studii a poté každých 28 dnů během užívání studovaného léku, při přerušení studie a v den 28 po poslední dávce léčby .
• Ženy s reprodukčním potenciálem se musí zavázat, že se buď budou trvale zdržovat heterosexuálního pohlavního styku, nebo budou používat dvě metody nebo spolehlivou antikoncepci současně.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt byl v minulosti léčen Nivolumabem, Elotuzumabem nebo Pomalidomidem.
• Subjekt má diagnózu primární amyloidóza, monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), doutnající mnohočetný myelom (SMM) nebo plazmatická leukémie.
• Subjekt již dříve podstoupil autologní transplantaci kmenových buněk během 12 týdnů před cyklem 1 dne 1 nebo podstoupil jinou léčbu proti myelomu během 2 týdnů před cyklem 1 dne 1 (s výjimkou nouzového použití krátkého cyklu kortikosteroidů (maximálně 4 dny).
• Subjekt, který dříve podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Subjekt má periferní neuropatii nebo neuropatickou bolest stupně 2 nebo vyšší, jak je definováno Terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) Verze 4 Národního institutu pro rakovinu.
• Předchozí zhoubné bujení, jiné než MM, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let. Výjimky zahrnují: Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu, náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b).
• Hypersenzitivita na pomalidomid nebo dexamethason.
• Subjekty s některým z následujících stavů: městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), infarkt myokardu během 2 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris (včetně Prinzmetalovy varianty anginy pectoris), známá nebo suspektní amyloidóza nebo arytmie.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo prokázanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
• Má diagnózu imunosupresivní poruchy nebo je na jakékoli jiné formě imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Subjekt měl radiační terapii do 28 dnů od cyklu 1, den 1, s výjimkou lokalizovaného plazmocytomu, který není jediným důkazem onemocnění.
• Subjekt má meningeální postižení mnohočetného myelomu.
• Subjekty neschopné nebo neochotné podstoupit antitrombotickou profylaktickou léčbu.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekční hepatitida A, B nebo C nebo chronická hepatitida B nebo C nebo jakákoli jiná aktivní infekce.
• Výskyt gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit absorpci Pomalidomidu.
• Subjekt, který během posledních 21 dnů od zahájení studijní léčby podstoupil některý z následujících: velký chirurgický zákrok (kromě kyfoplastiky) nebo použití jakékoli lékové terapie proti myelomu