Nivolumab-rol bij de behandeling van patiënten met refractair of recidief multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënt is naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat om aan de protocoleisen te voldoen.
• De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure of onderdeel van normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg.
• Patiënt moet minimaal 18 jaar oud zijn.
• De patiënt moet een bevestigde diagnose hebben van symptomatisch multipel myeloom en meetbare secretoire ziekte gedefinieerd als monoklonaal eiwit in serum van ≥ 0,5 g/dl of monoklonaal (lichte keten) eiwit in urine ≥ 200 mg/24 uur. Voor patiënten bij wie de ziekte alleen meetbaar is met serum-FLC, moet de betrokken FLC ≥ 10 mg/l (100 mg/dl) zijn, met een abnormale serum-FLC-ratio.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.
• Patiënt heeft een multipel myeloom met een eerste of tweede recidief, moet blootgesteld zijn aan, recidiverend of refractair zijn voor IMiD (Revlimid) om in aanmerking te komen voor de studie. Inductietherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie en consolidaties in beschouwd als één regime.
• Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 14 dagen vóór het basisbezoek (dag 1 cyclus 1 vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel): aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l, hemoglobine ≥ 8,0 g/dl. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; lagere waarden (bloedplaatjes ≥ 30 x 109/l en aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,5 x 109/l kunnen worden aanvaard indien dit duidelijk het gevolg is van ernstige betrokkenheid van het beenmerg door multipel myeloom, meer dan 50% van plasmacelinfiltratie). Gecorrigeerd serumcalcium < 11,5 mg/dl. Aspartaattransaminase (AST) ≤ 3 x bovenste totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben) of ≤ 2 x bovengrens van normaal als lenalidomide wordt voorgeschreven. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min volgens Crockoft-Gault-formule.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen die in overeenstemming is met de lokale regelgeving en met de vereisten van het zwangerschapspreventieplan van pomalidomide (zie bijlage 5) met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken: b.v. gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje; barrièremethoden: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil; mannelijke partnersterilisatie (de gesteriliseerde partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp); echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) tijdens en na het onderzoek (6 maanden na de laatste dosis van een onderdeel van het behandelingsregime).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee negatieve zwangerschapstesten hebben (gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml) voordat ze met de studiebehandeling beginnen. De eerste zwangerschapstest moet binnen 10-14 dagen en 24 uur voorafgaand aan de start van een onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een regelmatige of geen menstruatiecyclus moeten ermee instemmen wekelijks een zwangerschapstest te ondergaan gedurende de eerste 28 dagen van deelname aan het onderzoek en vervolgens elke 28 dagen tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, bij stopzetting van het onderzoek en op dag 28 na de laatste dosis van de behandeling .
• Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten zich ofwel voortdurend onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap, ofwel twee methoden of betrouwbare anticonceptie tegelijk gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon is eerder behandeld met Nivolumab, Elotuzumab of Pomalidomide.
• Proefpersoon heeft een diagnose van primaire amyloïdose, monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS), smeulend multipel myeloom (SMM) of plasmacelleukemie.
• De proefpersoon heeft eerder een autologe stamceltransplantatie ondergaan binnen 12 weken voor cyclus 1 dag 1, of heeft een andere antimyeloombehandeling gekregen binnen 2 weken voor cyclus 1 dag 1 (met uitzondering van een noodgeval met een korte kuur corticosteroïden (maximaal 4 dagen).
• Proefpersoon die eerder een allogene stamceltransplantatie had ondergaan.
• Proefpersoon heeft perifere neuropathie of neuropathische pijn graad 2 of hoger, zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de proefpersoon ≥ 5 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn: basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst, incidentele histologische vaststelling van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b).
• Overgevoeligheid voor Pomalidomide of Dexamethason.
• Proefpersonen met een van de volgende: congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), myocardinfarct binnen 2 maanden voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling, onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris (waaronder Prinzmetal-variant angina pectoris), bekende of vermoede amyloïdose of aritmie.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of een syndroom dat systemische steroïden of immunosuppressiva vereist. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging behoeft, psoriasis die geen systemische behandeling behoeft of opgeloste kinderastma/atopie vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van de studie.
• Heeft een diagnose van immunosuppressieve stoornis of ondergaat een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Proefpersoon heeft binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1 bestralingstherapie gehad, met uitzondering van een gelokaliseerd plasmacytoom, dat is niet het enige bewijs van de ziekte.
• Proefpersoon heeft meningeale betrokkenheid van multipel myeloom.
• Proefpersonen die geen antitrombotische profylactische behandeling kunnen of willen ondergaan.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve infectieuze hepatitis A, B of C of chronische hepatitis B of C, of ​​een andere actieve infectie.
• Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van Pomalidomide significant kunnen veranderen.
• Proefpersoon die in de laatste 21 dagen na aanvang van de studiebehandeling een van de volgende zaken heeft ondergaan: grote operatie (behalve kyphoplastie) of gebruik van een behandeling met antimyeloommedicatie