Rol de nivolumab en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple refractario o en recaída

Criterios de inclusión:

• El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio ni como parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
• El paciente debe tener al menos 18 años.
• El paciente debe tener un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple sintomático y enfermedad secretora medible definida como proteína monoclonal sérica de ≥ 0,5 g/dl o proteína monoclonal (cadena ligera) en orina ≥ 200 mg/24 h. Para los pacientes en los que la enfermedad solo se puede medir por CLL séricas, las CLL involucradas deben ser ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), con una relación de CLL séricas anormal.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Los pacientes con mieloma múltiple en primera o segunda recaída deben estar expuestos, recaer o refractarios a IMiD (Revlimid) son elegibles para el estudio. Terapia de inducción seguida de trasplante autólogo de células madre y consolidaciones en un régimen considerado.
• El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial (Día 1 Ciclo 1 antes de la administración del fármaco del estudio): Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L, Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,0 x 109/L, Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; valores más bajos (plaquetas ≥ 30 x 109/L y recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 0,5 x 109/L pueden aceptarse si se debe claramente a una fuerte afectación de la médula ósea por mieloma múltiple, más del 50 % de la infiltración de células plasmáticas). Calcio sérico corregido < 11,5 mg/dl. Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x bilirrubina total superior ≤ 1,5 x el límite superior normal (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl) o ≤ 2 x límite superior normal si se prescribe lenalidomida. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min según la fórmula de Crockoft-Gault.
• Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo de acuerdo con las reglamentaciones locales y con los requisitos del plan de prevención de embarazos de pomalidomida (consulte el Apéndice 5) con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos: p. uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; métodos de barrera: condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; esterilización de la pareja masculina (la pareja vasectomizada debe ser la única pareja para ese sujeto); abstinencia verdadera (cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) durante y después del estudio (6 meses después de la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento).
• Las mujeres en edad fértil deben tener dos pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) antes de comenzar el tratamiento del estudio. La primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días y 24 horas antes del inicio de cualquier fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil con ciclos menstruales regulares o nulos deben aceptar hacerse pruebas de embarazo semanalmente durante los primeros 28 días de participación en el estudio y luego cada 28 días mientras toman el fármaco del estudio, al finalizar el estudio y el día 28 después de la última dosis del tratamiento. .
• Las mujeres en edad reproductiva deben comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales oa usar dos métodos o métodos anticonceptivos confiables simultáneamente.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido tratamiento previo con Nivolumab, Elotuzumab o Pomalidomida.
• El sujeto tiene un diagnóstico de amiloidosis primaria, gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma múltiple latente (SMM) o leucemia de células plasmáticas.
• El sujeto ha recibido previamente un trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1, o ha recibido otro tratamiento contra el mieloma dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 (con la excepción de un uso de emergencia de un curso corto de corticosteroides (máximo 4 días).
• Sujeto que había recibido previamente un alotrasplante de células madre.
• El sujeto tiene neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o superior, según lo definido por los Criterios de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 4.
• Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas del MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años. Las excepciones incluyen: carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o mama, hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b).
• Hipersensibilidad a pomalidomida o dexametasona.
• Sujetos con cualquiera de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), infarto de miocardio en los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, angina de pecho inestable o mal controlada (incluida la angina de pecho variante de Prinzmetal), amiloidosis conocida o sospechada o arritmia.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual que solo requiera reemplazo hormonal, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del ensayo.
• Tiene un diagnóstico de trastorno inmunosupresor o está en cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• El sujeto ha recibido radioterapia dentro de los 28 días del Día 1 del Ciclo 1, excepto por un plasmocitoma localizado, que no es la única evidencia de la enfermedad.
• El sujeto tiene afectación meníngea de mieloma múltiple.
• Sujetos que no pueden o no quieren someterse a un tratamiento profiláctico antitrombótico.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis A, B o C infecciosa activa o hepatitis B o C crónica, o cualquier otra infección activa.
• Incidencia de enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de Pomalidomida.
• Sujeto que recibió cualquiera de los siguientes dentro de los últimos 21 días del inicio del tratamiento del estudio: cirugía mayor (excepto cifoplastia) o uso de cualquier terapia con medicamentos contra el mieloma