Nivolumabs roll vid behandling av patienter med refraktär eller återfall multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienten är, enligt utredarens uppfattning, villig och kapabel att följa protokollkraven.
• Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur utförs eller en del av normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycket kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.
• Patienten måste vara minst 18 år gammal.
• Patienten måste ha en bekräftad diagnos av symtomatisk multipelt myelom och mätbar sekretorisk sjukdom definierad som antingen monoklonalt serumprotein på ≥ 0,5 g/dl eller urinmonoklonalt (lätt kedja) protein ≥ 200 mg/24 timmar. För patienter där sjukdomen endast kan mätas med serum-FLC, bör den involverade FLC vara ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), med ett onormalt serum-FLC-förhållande.
• Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
• Patient som har multipelt myelom i första eller andra skov måste vara exponerad, recidiverad eller refraktär för IMiD (Revlimid) är kvalificerade för studien. Induktionsterapi följt av autolog stamcellstransplantation och konsolideringar i övervägd en regim.
• Patienten har följande laboratorievärden inom 14 dagar före baslinjebesök (dag 1, cykel 1 före administrering av studieläkemedlet): Trombocytantal ≥ 75 x 109/L, Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl. Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,0 x 109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; lägre värden (trombocyter ≥ 30 x 109/L och neutrofilantal (ANC) ≥ 0,5 x 109/L kan accepteras om mer än 50 % av plasmacellsinfiltrationen tydligt beror på tung benmärgspåverkan av multipelt myelom). Korrigerad serumkalcium < 11,5 mg/dl. Aspartattransaminas (ASAT) ≤ 3 x övre totalbilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalbilirubin < 3,0 mg/dL) eller ≤ 2 x övre normalgräns om lenalidomid förskrivs. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min enligt Crockoft-Gaults formel.
• Kvinnor i fertil ålder måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel i överensstämmelse med lokala bestämmelser och med kraven på pomalidomid-preventionsplaner för graviditet (se bilaga 5) angående användningen av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska studier: t.ex. etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder; placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system; barriärmetoder: kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium; sterilisering av manlig partner (den vasektomerade partnern bör vara den enda partnern för det ämnet); sann abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil) under och efter studien (6 månader efter den sista dosen av någon komponent i behandlingsregimen).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha två negativa graviditetstester (känslighet på minst 25 mIU/ml) innan studiebehandlingen påbörjas. Det första graviditetstestet måste utföras inom 10-14 dagar och 24 timmar före starten av ett studieläkemedel. Kvinnor i fertil ålder med regelbunden eller ingen menstruationscykel måste gå med på att ta graviditetstest varje vecka under de första 28 dagarna av studiedeltagandet och sedan var 28:e dag medan de tar studieläkemedlet, vid studieavbrott och på dag 28 efter den sista behandlingensdosen .
• Kvinnor med reproduktionspotential måste förbinda sig att antingen avstå kontinuerligt från heterosexuellt samlag eller att använda två metoder eller pålitlig preventivmedel samtidigt.

Exklusions kriterier:

• Personen har tidigare fått behandling med Nivolumab, Elotuzumab eller Pomalidomid.
• Personen har diagnosen primär amyloidos, monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS), pyrande multipelt myelom (SMM) eller plasmacellsleukemi.
• Försökspersonen har tidigare fått autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor före cykel 1 dag 1, eller har fått annan behandling mot myelom inom 2 veckor före cykel 1 dag 1 (med undantag för akut användning av en kort kur med kortikosteroider (högst 4) dagar).
• Försöksperson som tidigare hade fått allogen stamcellstransplantation.
• Försökspersonen har perifer neuropati eller neuropatisk smärta grad 2 eller högre, enligt definitionen av National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.
• Tidigare maligniteter, andra än MM, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 5 år. Undantag inkluderar: basal- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet, tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM-stadiet av T1a eller T1b).
• Överkänslighet mot pomalidomid eller dexametason.
• Patienter med något av följande: kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), hjärtinfarkt inom 2 månader innan studiebehandlingen påbörjas, instabil eller dåligt kontrollerad angina pectoris (inklusive Prinzmetal variant angina pectoris), känd eller misstänkt amyloidos eller arytmi.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Har diagnosen immunsuppressiv sjukdom eller går på någon annan form av immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Personen har genomgått strålbehandling inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1, förutom ett lokaliserat plasmacytom, som inte är det enda beviset på sjukdomen.
• Patient har meningeal involvering av multipelt myelom.
• Försökspersoner som inte kan eller vill genomgå antitrombotisk profylaktisk behandling.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV), aktiv infektiös hepatit A, B eller C eller kronisk hepatit B eller C, eller någon annan aktiv infektion.
• Förekomst av gastrointestinala sjukdomar som avsevärt kan förändra absorptionen av pomalidomid.
• Försöksperson som fått något av följande inom de senaste 21 dagarna efter påbörjad studiebehandling: större operation (förutom kyfoplastik) eller användning av någon läkemedelsbehandling mot myelom