Роль ниволумаба в лечении пациентов с рефрактерной или рецидивирующей множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациент, по мнению исследователя, желает и может соблюдать требования протокола.
• Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением какой-либо процедуры, связанной с исследованием, или частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
• Пациенту должно быть не менее 18 лет.
• Пациент должен иметь подтвержденный диагноз симптоматической множественной миеломы и поддающееся измерению секреторное заболевание, определяемое как моноклональный белок в сыворотке ≥ 0,5 г/дл или моноклональный белок (легкая цепь) в моче ≥ 200 мг/24 ч. Для пациентов, у которых заболевание можно измерить только по СЛЦ в сыворотке, вовлеченный СЛЦ должен составлять ≥ 10 мг/л (100 мг/дл) с аномальным соотношением СЛЦ в сыворотке.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0, 1 или 2.
• Пациенты с множественной миеломой при первом или втором рецидиве должны подвергаться воздействию, рецидивировать или не поддаваться лечению IMiD (Ревлимид) для участия в исследовании. Индукционная терапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток и консолидацией по рассматриваемой схеме.
• У пациента были следующие лабораторные показатели в течение 14 дней до исходного визита (день 1 цикла 1 до введения исследуемого препарата): количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л, гемоглобин ≥ 8,0 г/дл. Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2,0 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 109/л; более низкие значения (тромбоциты ≥ 30 x 109/л и количество нейтрофилов (ANC) ≥ 0,5 x 109/л могут быть приняты, если явно из-за тяжелого поражения костного мозга множественной миеломой, более 50% инфильтрации плазматических клеток). Скорректированный уровень кальция в сыворотке < 11,5 мг/дл. Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 3 x верхний предел общего билирубина ≤ 1,5 x верхний предел нормы (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл) или ≤ 2 x верхний предел нормы, если назначается леналидомид. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин по формуле Крокофта-Голта.
• Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в соответствии с местными нормами и требованиями плана предотвращения беременности помалидомидом (см. Приложение 5) в отношении использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях: например. установившееся использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; размещение внутриматочной спирали или внутриматочной системы; барьерные методы: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием; стерилизация партнера-мужчины (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта); истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта) во время и после исследования (через 6 месяцев после последней дозы любого компонента схемы лечения).
• Женщины детородного возраста должны иметь два отрицательных теста на беременность (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) до начала исследуемого лечения. Первый тест на беременность должен быть выполнен в течение 10-14 дней и 24 часов до начала приема любого исследуемого препарата. Женщины детородного возраста с регулярными менструальными циклами или без них должны согласиться на еженедельное проведение тестов на беременность в течение первых 28 дней участия в исследовании, а затем каждые 28 дней во время приема исследуемого препарата, при прекращении исследования и на 28-й день после последней дозы лечения. .
• Женщины репродуктивного возраста должны взять на себя обязательство либо постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо одновременно использовать два метода или надежный контроль над рождаемостью.

Критерий исключения:

• Субъект ранее получал лечение ниволумабом, элотузумабом или помалидомидом.
• У субъекта диагностирован первичный амилоидоз, моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (MGUS), вялотекущая множественная миелома (SMM) или лейкемия плазматических клеток.
• Субъект ранее получил аутологичную трансплантацию стволовых клеток в течение 12 недель до цикла 1, день 1, или получил другое антимиеломное лечение в течение 2 недель до цикла 1, день 1 (за исключением экстренного использования короткого курса кортикостероидов (максимум 4 дней).
• Субъект, которому ранее была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• Субъект имеет периферическую невропатию или невропатическую боль 2 степени или выше в соответствии с терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме ММ, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 5 лет. Исключения включают: базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карциному in situ шейки матки или молочной железы, случайную гистологическую находку рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b).
• Повышенная чувствительность к помалидомиду или дексаметазону.
• Субъекты с любым из следующего: застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), инфаркт миокарда в течение 2 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная или плохо контролируемая стенокардия (включая стенокардию Принцметала), известный или подозреваемый амилоидоз или аритмия.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденную историю аутоиммунного заболевания, или синдром, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключением из этого правила будут субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или разрешенной детской астмой/атопией. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным после заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
• Имеет диагноз иммунодепрессивного расстройства или находится на любой другой форме иммунодепрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Субъект прошел лучевую терапию в течение 28 дней после цикла 1, день 1, за исключением локализованной плазмоцитомы, которая не является единственным признаком заболевания.
• У субъекта менингеальное поражение множественной миеломы.
• Субъекты, которые не могут или не хотят проходить антитромботическое профилактическое лечение.
• Беременные или кормящие женщины.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный инфекционный гепатит А, В или С или хронический гепатит В или С или любая другая активная инфекция.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить абсорбцию помалидомида.
• Субъект, который получил любое из следующего в течение последних 21 дней до начала исследуемого лечения: обширная операция (кроме кифопластики) или использование любой лекарственной терапии против миеломы.