Ruolo di nivolumab nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo refrattario o recidivante

Criterio di inclusione:

• Il paziente è, secondo l'investigatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio o parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per la sua futura assistenza medica.
• Il paziente deve avere almeno 18 anni.
• Il paziente deve avere una diagnosi confermata di mieloma multiplo sintomatico e malattia secretoria misurabile definita come proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dl o proteina monoclonale urinaria (catena leggera) ≥ 200 mg/24 ore. Per i pazienti in cui la malattia è misurabile solo dal FLC sierico, il FLC interessato deve essere ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), con un rapporto FLC sierico anomalo.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0, 1 o 2.
• I pazienti con mieloma multiplo in prima o seconda recidiva devono essere esposti, recidivati ​​o refrattari all'IMiD (Revlimid) sono eleggibili per lo studio. Terapia di induzione seguita da trapianto di cellule staminali autologhe e consolidamenti in un regime considerato.
• Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio entro 14 giorni prima della visita basale (giorno 1 ciclo 1 prima della somministrazione del farmaco in studio): conta piastrinica ≥ 75 x 109/L, emoglobina ≥ 8,0 g/dl. Conta leucocitaria (WBC) ≥ 2,0 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; valori più bassi (piastrine ≥ 30 x 109/L e conta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,5 x 109/L possono essere accettati se chiaramente dovuti a un grave coinvolgimento del midollo osseo da parte del mieloma multiplo, più del 50% dell'infiltrazione plasmacellulare). Calcemia corretta < 11,5 mg/dl. Aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 volte la bilirubina totale superiore ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL) o ≤ 2 volte il limite superiore della norma se viene prescritta la lenalidomide. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min secondo la formula di Crockoft-Gault.
• Le donne in età fertile devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace coerente con le normative locali e con i requisiti del piano di prevenzione della gravidanza con pomalidomide (vedere Appendice 5) per quanto riguarda l'uso di metodi contraccettivi per i soggetti che partecipano a studi clinici: ad es. uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino; metodi di barriera: profilattico con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida; sterilizzazione del partner maschile (il partner vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto); vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) durante e dopo lo studio (6 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi componente del regime di trattamento).
• Le donne in età fertile devono avere due test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 25 mIU/mL) prima di iniziare il trattamento in studio. Il primo test di gravidanza deve essere eseguito entro 10-14 giorni e 24 ore prima dell'inizio di qualsiasi farmaco in studio. Le donne in età fertile con cicli mestruali regolari o assenti devono accettare di sottoporsi a test di gravidanza settimanalmente per i primi 28 giorni di partecipazione allo studio e successivamente ogni 28 giorni durante l'assunzione del farmaco in studio, all'interruzione dello studio e al giorno 28 dopo l'ultima dose di trattamento .
• Le femmine con potenziale riproduttivo devono impegnarsi ad astenersi continuamente da rapporti sessuali eterosessuali o ad utilizzare contemporaneamente due metodi o un controllo delle nascite affidabile.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con Nivolumab, Elotuzumab o Pomalidomide.
• Il soggetto ha una diagnosi di amiloidosi primaria, gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), mieloma multiplo smoldering (SMM) o leucemia plasmacellulare.
• Il soggetto ha ricevuto in precedenza un trapianto autologo di cellule staminali entro 12 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o ha ricevuto un altro trattamento anti-mieloma entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (con l'eccezione di un uso di emergenza di un breve ciclo di corticosteroidi (massimo 4 giorni).
• Soggetto che aveva precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche.
• - Il soggetto presenta neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado 2 o superiore, come definito dai criteri di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 4.
• - Storia precedente di tumori maligni, diversi dal MM, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni. Le eccezioni includono: carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella, reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b).
• Ipersensibilità al pomalidomide o al desametasone.
• - Soggetti con uno qualsiasi dei seguenti: insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), infarto del miocardio entro 2 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, angina pectoris instabile o scarsamente controllata (inclusa angina pectoris variante di Prinzmetal), amiloidosi nota o sospetta o aritmia.
• Ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Costituiscono un'eccezione a questa regola i soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o asma/atopia infantile risolta. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dalla sperimentazione.
• - Ha una diagnosi di disturbo immunosoppressivo o è in qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Il soggetto è stato sottoposto a radioterapia entro 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1, ad eccezione di un plasmocitoma localizzato, che non è l'unica prova della malattia.
• Il soggetto ha coinvolgimento meningeo di mieloma multiplo.
• Soggetti che non possono o non vogliono sottoporsi a trattamento profilattico antitrombotico.
• Donne incinte o che allattano.
• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite infettiva attiva A, B o C o epatite cronica B o C, o qualsiasi altra infezione attiva..
• Incidenza di malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento di pomalidomide.
• Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti negli ultimi 21 giorni dall'inizio del trattamento in studio: intervento chirurgico maggiore (eccetto la cifoplastica) o uso di qualsiasi terapia farmacologica anti-mieloma