Nivolumabs rolle i behandling av pasienter med refraktær eller tilbakefall multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er, etter utrederens mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
• Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre eller en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
• Pasienten må være minst 18 år gammel.
• Pasienten må ha en bekreftet diagnose av symptomatisk multippelt myelom og målbar sekretorisk sykdom definert som enten serum monoklonalt protein på ≥ 0,5 g/dl eller urin monoklonalt (lett kjede) protein ≥ 200 mg/24 timer. For pasienter hvor sykdom kun kan måles ved serum FLC, bør den involverte FLC være ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), med et unormalt serum FLC-forhold.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Pasienten har multippelt myelom i første eller andre tilbakefall må være eksponert, residiverende eller refraktær for IMiD (Revlimid) er kvalifisert for studien. Induksjonsterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon og konsolideringer i ett regime.
• Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 14 dager før baseline-besøk (dag 1 syklus 1 før studielegemiddeladministrasjon): Blodplateantall ≥ 75 x 109/L, Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,0 x 109/L, Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; lavere verdier (blodplater ≥ 30 x 109/L og nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,5 x 109/L kan aksepteres hvis det tydeligvis skyldes tung benmargspåvirkning av myelomatose, mer enn 50 % av plasmacelleinfiltrasjonen). Korrigert serumkalsium < 11,5 mg/dl. Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x øvre total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) eller ≤ 2 x øvre normalgrense hvis lenalidomid forskrives. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min i henhold til Crockoft-Gault-formelen.
• Kvinner i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter og kravene til pomalidomid graviditetsforebyggingsplan (se vedlegg 5) angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier: f.eks. etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system; barrieremetoder: kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille; mannlig partnersterilisering (den vasektomiserte partneren bør være den eneste partneren for det emnet); ekte abstinens (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) under og etter studien (6 måneder etter siste dose av en komponent i behandlingsregimet).
• Kvinner i fertil alder må ha to negative graviditetstester (sensitivitet på minst 25 mIU/ml) før studiebehandling starter. Den første graviditetstesten må utføres innen 10-14 dager og 24 timer før starten av et studiemedikament. Kvinner i fertil alder med regelmessige eller ingen menstruasjonssykluser må godta å ta graviditetstester ukentlig de første 28 dagene av studiedeltakelsen og deretter hver 28. dag mens de tar studiemedikamentet, ved seponering av studien og på dag 28 etter siste dose av behandlingen .
• Kvinner med reproduksjonspotensial må forplikte seg til enten å avstå kontinuerlig fra heteroseksuell seksuell omgang eller å bruke to metoder eller pålitelig prevensjon samtidig.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har tidligere fått behandling med Nivolumab, Elotuzumab eller Pomalidomid.
• Personen har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM) eller plasmacelleleukemi.
• Personen har tidligere mottatt autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før syklus 1 dag 1, eller har mottatt annen antimyelombehandling innen 2 uker før syklus 1 dag 1 (med unntak av akutt bruk av en kort kur med kortikosteroider (maksimalt 4 dager).
• Person som tidligere hadde fått allogen stamcelletransplantasjon.
• Personen har perifer nevropati eller nevropatisk smerte grad 2 eller høyere, som definert av National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.
• Tidligere maligniteter, andre enn MM, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år. Unntak inkluderer: basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b).
• Overfølsomhet overfor pomalidomid eller deksametason.
• Personer med ett av følgende: kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), hjerteinfarkt innen 2 måneder før studiebehandlingen starter, ustabil eller dårlig kontrollert angina pectoris (inkludert Prinzmetal variant angina pectoris), kjent eller mistenkt amyloidose eller arytmi.
• Har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Har en diagnose av immunsuppressiv lidelse eller er på en annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Personen har hatt strålebehandling innen 28 dager etter syklus 1 dag 1, bortsett fra et lokalisert plasmacytom, som ikke er det eneste beviset på sykdommen.
• Personen har meningeal involvering av multippelt myelom.
• Personer som ikke kan eller vil gjennomgå antitrombotisk profylaktisk behandling.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv smittsom hepatitt A, B eller C eller kronisk hepatitt B eller C, eller annen aktiv infeksjon.
• Forekomst av gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av pomalidomid betydelig.
• Forsøksperson som mottok noe av følgende innen de siste 21 dagene etter oppstart av studiebehandlingen: større kirurgi (unntatt kyfoplastikk) eller bruk av myelombehandling