Papel do nivolumabe no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo refratário ou recidivante

Critério de inclusão:

• O paciente está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo nem parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
• O paciente deve ter pelo menos 18 anos de idade.
• O paciente deve ter um diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo sintomático e doença secretora mensurável definida como proteína monoclonal sérica de ≥ 0,5 g/dl ou proteína monoclonal (cadeia leve) na urina ≥ 200 mg/24 h. Para pacientes nos quais a doença é mensurável apenas por FLC sérico, o FLC envolvido deve ser ≥ 10 mg/L (100 mg/dL), com uma taxa de FLC sérica anormal.
• Os pacientes devem ter um estado de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• O paciente com mieloma múltiplo na primeira ou segunda recidiva deve ser exposto, recidivado ou refratário ao IMiD (Revlimid) é elegível para o estudo. Terapia de indução seguida de transplante autólogo de células-tronco e consolidações em regime único considerado.
• O paciente apresentou os seguintes valores laboratoriais 14 dias antes da visita inicial (Dia 1 Ciclo 1 antes da administração do medicamento do estudo): Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L, Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2,0 x 109/L, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; valores mais baixos (plaquetas ≥ 30 x 109/L e contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5 x 109/L podem ser aceitos se claramente devido ao envolvimento pesado da medula óssea por mieloma múltiplo, mais de 50% de infiltração de células plasmáticas). Cálcio sérico corrigido < 11,5 mg/dl. Aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x superior Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL) ou ≤ 2 x limite superior normal se a lenalidomida estiver sendo prescrita. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min de acordo com a fórmula de Crockoft-Gault.
• As mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz, consistente com os regulamentos locais e com os requisitos do plano de prevenção de gravidez com pomalidomida (consulte o Apêndice 5) em relação ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de estudos clínicos: por exemplo, uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados; colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; métodos de barreira: preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; esterilização do parceiro masculino (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto); abstinência verdadeira (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito) durante e após o estudo (6 meses após a última dose de qualquer componente do regime de tratamento).
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter dois testes de gravidez negativos (sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) antes de iniciar o tratamento do estudo. O primeiro teste de gravidez deve ser realizado dentro de 10-14 dias e 24 horas antes do início de qualquer medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar com ciclos menstruais regulares ou inexistentes devem concordar em fazer testes de gravidez semanalmente durante os primeiros 28 dias de participação no estudo e depois a cada 28 dias enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo, na descontinuação do estudo e no dia 28 após a última dose do tratamento .
• As mulheres com potencial reprodutivo devem se comprometer a se abster continuamente de relações sexuais heterossexuais ou a usar dois métodos ou controle de natalidade confiável simultaneamente.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu tratamento anterior com Nivolumab, Elotuzumab ou Pomalidomide.
• O sujeito tem um diagnóstico de amiloidose primária, gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma múltiplo latente (SMM) ou leucemia de células plasmáticas.
• O sujeito recebeu anteriormente transplante autólogo de células-tronco dentro de 12 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1, ou recebeu outro tratamento anti-mieloma dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 (com exceção do uso de emergência de um curso curto de corticosteróides (máximo 4 dias).
• Sujeito que já havia recebido transplante alogênico de células-tronco.
• O sujeito tem neuropatia periférica ou dor neuropática de grau 2 ou superior, conforme definido pelo National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 4.
• História prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 5 anos. As exceções incluem: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b).
• Hipersensibilidade à Pomalidomida ou Dexametasona.
• Indivíduos com qualquer um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe III ou IV), infarto do miocárdio dentro de 2 meses antes do início do tratamento do estudo, angina pectoris instável ou mal controlada (incluindo angina pectoris variante de Prinzmetal), amiloidose conhecida ou suspeita ou arritmia.
• Tem uma doença autoimune ativa ou uma história documentada de doença autoimune, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
• Tem um diagnóstico de distúrbio imunossupressor ou está em qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental.
• O sujeito fez radioterapia dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1, exceto para um plasmocitoma localizado, que não é a única evidência da doença.
• O sujeito tem envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo.
• Indivíduos incapazes ou que não desejam ser submetidos a tratamento profilático antitrombótico.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite infecciosa ativa A, B ou C ou hepatite crônica B ou C, ou qualquer outra infecção ativa.
• Incidência de doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de Pomalidomida.
• Indivíduo que recebeu qualquer um dos seguintes nos últimos 21 dias após o início do tratamento do estudo: cirurgia de grande porte (exceto cifoplastia) ou uso de qualquer terapia medicamentosa anti-mieloma