Une étude sur le traitement par le vapendavir de sujets ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques et présentant une infection à rhinovirus symptomatique

Critère d'intégration:

1. Greffe de CSH allogénique ou autologue au cours des 6 derniers mois en utilisant n'importe quel régime de conditionnement, ou sujets greffés de CSH avec une maladie chronique actuelle du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement systémique à tout moment après la greffe ;
2. HRV documenté dans les voies respiratoires supérieures (par exemple, écouvillon nasal, écouvillon nasopharyngé, lavage nasal) tel que déterminé par des tests locaux ;
3. Le sujet se présente à la clinique en signalant des symptômes de rhume avec la présence d'au moins 2 symptômes associés à l'infection par le HRV et avec un début tel qu'ils peuvent être randomisés et dosés de préférence dans les 72 heures mais jusqu'à une fenêtre de 5 jours (120 heures) à partir de apparition des symptômes pour étudier l'initiation du traitement ;
4. Capable de donner un consentement éclairé écrit qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement. Le consentement éclairé et l'assentiment du sujet pour les sujets n'ayant pas atteint l'âge légal du consentement seront documentés au moyen d'un document ICF et d'assentiment écrit, signé et daté. Pour les sujets n'ayant pas atteint l'âge légal de consentement, le parent/tuteur légal fournira un consentement éclairé et les sujets n'ayant pas atteint l'âge légal de consentement donneront leur accord pour participer à l'étude, conformément aux réglementations locales ;
5. Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole ;
6. Capacité à maintenir une prise orale adéquate de médicaments ;
7. Les sujets féminins qui ne sont pas ménopausés depuis au moins 2 ans ou chirurgicalement stériles avec une hystérectomie complète ou une ovariectomie bilatérale et les sujets masculins, qui ne sont pas chirurgicalement stériles par vasectomie, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière, telle qu'un préservatif plus agent spermicide (mousse/gel/film/crème/suppositoire) à partir du moment de la randomisation jusqu'à 30 jours après la fin du dosage du médicament à l'étude. Les sujets masculins ne peuvent pas donner de sperme pendant l'étude à partir du jour 1 et pendant 90 jours après la fin du dosage du médicament à l'étude ;
8. Les sujets féminins ne doivent pas allaiter ou être enceintes.

Critère d'exclusion:

1. Résultat de test positif dans les 5 jours précédant le jour 1 de l'étude inclus pour l'un des agents pathogènes respiratoires viraux suivants qui ne sont pas des HRV : virus respiratoire syncytial, grippe, parainfluenza, adénovirus ou métapneumovirus humain ;
2. Infection bactérienne, fongique ou virale des voies respiratoires inférieures cliniquement significative dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude (le sujet ne peut pas avoir d'infection des voies respiratoires inférieures au jour 1 de l'étude) inclusivement qui n'a pas été traitée de manière adéquate, comme déterminé par l'investigateur ;
3. Bactériémie ou fongémie systémique cliniquement significative dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude qui n'a pas été traitée de manière adéquate, comme déterminé par l'investigateur et le moniteur médical ;
4. Sujets recevant des stéroïdes systémiques à forte dose définis comme> 2 mg / kg par jour ou de la prednisone ou l'équivalent de la prednisone actuellement ou dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude ;
5. Sujets ayant reçu un diagnostic d'infection des voies respiratoires inférieures au jour 1 de l'étude, sujets avec une saturation en O2 inférieure à 92 % en l'absence d'oxygène supplémentaire, ou ceux nécessitant une ventilation mécanique invasive ou une ventilation mécanique non invasive avec BIPAP ou CPAP au moment de la randomisation , et/ou des antécédents ou des signes actuels de maladie obstructive chronique des voies respiratoires, d'emphysème, de fibrose kystique ou d'asthme actuel, non contrôlé ou grave ;
6. Maladie veino-occlusive (MVO) hépatique modérée à sévère, maintenant connue sous le nom de syndrome obstructif sinusoïdal (SOS) modéré à sévère, définie comme répondant aux critères de Baltimore pour la maladie MVO modérée ou sévère ;
7. Au moment de la randomisation, actuellement en soins palliatifs, ou à risque manifeste de décès, selon le jugement de l'investigateur. En cas de rechute avec une hémopathie maligne, le sujet peut être inscrit si le statut n'est pas futile et le sujet devrait survivre au moment de la randomisation pour terminer l'étude ;
8. Sujets avec un nombre absolu de lymphocytes> 2000 cellules / mm3 dans les 5 jours suivant la randomisation (jour d'étude 1);
9. Les sujets présentant d'autres anomalies de laboratoire cliniquement significatives connues issues de tests de laboratoire locaux effectués dans les 30 jours précédant le jour de l'étude 1 seront considérés pour l'inclusion, si, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, les anomalies ne compromettent pas de manière significative la sécurité du sujet ou sont liés à la maladie sous-jacente à l'étude et/ou à la greffe et les anomalies ne compromettront pas la validité de l'étude ;
10. Antécédents connus de clairance estimée de la créatinine < 50 mL/min (telle que calculée par la méthode Cockcroft-Gault) ;
11. Antécédents connus de VIH/SIDA. Antécédents connus d'infection active par le VHB ou le VHC qui n'a pas disparu avec le traitement ;
12. Abus actuel d'alcool ou toute utilisation de drogues illicites ;
13. A reçu un médicament expérimental ou un vaccin expérimental dans les 14 jours calendaires ou 5 demi-vies (selon la plus longue) qui a une approbation de marché aux États-Unis pour une indication connexe ou un schéma posologique différent, ou l'utilisation d'un dispositif médical expérimental dans les 14 jours calendaires avant l'étude Jour 1, ou a reçu du vapendavir à un moment quelconque ;
14. Sujets incapables de tolérer l'échantillonnage nasopharyngé bilatéral requis pour cette étude, tel que déterminé par l'investigateur.