Uno studio sul trattamento con Vapendavir dei soggetti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche con infezione sintomatica da rinovirus

Criterio di inclusione:

1. Trapianto allogenico o autologo di HSC negli ultimi 6 mesi utilizzando qualsiasi regime di condizionamento, o soggetti sottoposti a trapianto di HSC con malattia cronica del trapianto contro l'ospite in corso che richiedono un trattamento sistemico in qualsiasi momento post-trapianto;
2. HRV documentato nel tratto respiratorio superiore (ad esempio, tampone nasale, tampone nasofaringeo, lavaggio nasale) come determinato da test locali;
3. Il soggetto si presenta alla clinica riportando sintomi di raffreddore con la presenza di almeno 2 sintomi associati all'infezione da HRV e con un'insorgenza tale da poter essere randomizzati e dosati preferibilmente entro 72 ore ma fino a un intervallo di 5 giorni (120 ore) da insorgenza dei sintomi per studiare l'inizio del trattamento;
4. In grado di fornire un consenso informato scritto che includa il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso. Il consenso informato e il consenso del soggetto per i soggetti al di sotto dell'età legale del consenso saranno documentati mediante un ICF scritto, firmato e datato e un documento di consenso. Per i soggetti al di sotto dell'età legale del consenso, il genitore/tutore legale fornirà il consenso informato e i soggetti al di sotto dell'età legale del consenso forniranno il consenso a partecipare allo studio, in conformità con le normative locali;
5. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo;
6. Capacità di mantenere un'adeguata assunzione orale di farmaci;
7. I soggetti di sesso femminile che non sono in postmenopausa da almeno 2 anni o chirurgicamente sterili con isterectomia completa o ovariectomia bilaterale e i soggetti di sesso maschile, che non sono chirurgicamente sterili tramite vasectomia, devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera, come un preservativo più agente spermicida (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta) dal momento della randomizzazione fino a 30 giorni dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile non possono donare lo sperma durante lo studio a partire dal giorno 1 e per 90 giorni dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio;
8. I soggetti di sesso femminile non devono essere in allattamento o in stato di gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Risultato positivo del test entro 5 giorni prima del Giorno 1 dello studio incluso per uno qualsiasi dei seguenti patogeni respiratori virali che non sono HRV: virus respiratorio sinciziale, influenza, parainfluenza, adenovirus o metapneumovirus umano;
2. Infezione batterica, fungina o virale del tratto respiratorio inferiore clinicamente significativa entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio (il soggetto non può avere un'infezione del tratto respiratorio inferiore al giorno 1 dello studio) compreso che non è stato adeguatamente trattato, come determinato dallo sperimentatore;
3. Batteriemia o fungemia sistemica clinicamente significativa entro 7 giorni prima del Giorno 1 dello studio che non è stata adeguatamente trattata, come stabilito dallo sperimentatore e dal Medical Monitor;
4. - Soggetti che ricevono steroidi sistemici ad alte dosi definiti come> 2 mg / kg al giorno o prednisone o prednisone equivalente attualmente o nei 7 giorni precedenti al Giorno 1 dello studio;
5. Soggetti con diagnosi di infezione delle vie respiratorie inferiori al giorno 1 dello studio, soggetti con saturazione di O2 inferiore al 92% in assenza di ossigeno supplementare o soggetti che richiedevano ventilazione meccanica invasiva o ventilazione meccanica non invasiva con BIPAP o CPAP al momento della randomizzazione , e/o anamnesi o evidenza attuale di malattia cronica ostruttiva delle vie aeree, enfisema, fibrosi cistica o asma attuale, non controllato o grave;
6. Malattia veno-occlusiva epatica (VOD) da moderata a grave, ora nota come sindrome sinusoidale ostruttiva (SOS) da moderata a grave, definita come conforme ai criteri di Baltimora per malattia VOD moderata o grave;
7. Al momento della randomizzazione, attualmente in hospice o con evidente rischio di morte, a giudizio dello sperimentatore. In caso di recidiva con neoplasia ematologica, il soggetto può essere arruolato se lo stato non è futile e si prevede che al momento della randomizzazione il soggetto sopravviva per completare lo studio;
8. Soggetti con conta linfocitaria assoluta >2000 cellule/mm3 entro 5 giorni dalla randomizzazione (Giorno 1 dello studio);
9. I soggetti con altre anomalie di laboratorio significative dal punto di vista clinico da test di laboratorio locali eseguiti entro 30 giorni prima del Giorno 1 dello studio saranno presi in considerazione per l'inclusione, se secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico le anomalie non metteranno a rischio in modo significativo la sicurezza del soggetto o lo sono correlati alla malattia e/o al trapianto di base dello studio e le anomalie non pregiudicheranno la validità dello studio;
10. Anamnesi nota di clearance stimata della creatinina < 50 mL/min (calcolata tramite il metodo Cockcroft-Gault);
11. Storia nota di HIV/AIDS. Storia nota di infezione attiva da HBV o HCV che non si è risolta con il trattamento;
12. Abuso corrente di alcol o qualsiasi uso di droghe illecite;
13. Ricevuto un farmaco sperimentale o un vaccino sperimentale entro 14 giorni di calendario o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) che ha l'approvazione del mercato negli Stati Uniti per un'indicazione correlata o un diverso regime di dosaggio, o l'uso di un dispositivo medico sperimentale entro 14 giorni di calendario prima dello Studio Giorno 1, o ha ricevuto vapendavir in qualsiasi momento precedente;
14. - Soggetti incapaci di tollerare il campionamento nasofaringeo bilaterale richiesto per questo studio, come determinato dallo sperimentatore.