En studie av Vapendavir-behandling av hematopoetiske stamcelletransplanterte personer med symptomatisk rhinovirusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Allogen eller autolog HSC-transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene ved bruk av et hvilket som helst kondisjoneringsregime, eller HSC-transplanterte personer med nåværende kronisk transplantat- vs vertssykdom som krever systemisk behandling på et hvilket som helst tidspunkt etter transplantasjon;
2. Dokumentert HRV i øvre luftveier (f.eks. nasal vattpinne, nasofaryngeal vattpinne, nasal vask) som bestemt ved lokal testing;
3. Pasienten kommer til klinikken og rapporterer symptomer på forkjølelse med tilstedeværelse av minst 2 symptomer assosiert med HRV-infeksjon og med en debut slik at de kan randomiseres og doseres fortrinnsvis innen 72 timer, men opptil et intervall på 5 dager (120 timer) fra kl. symptomdebut for å studere behandlingsstart;
4. Kan gi skriftlig informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet. Informert samtykke og subjektsamtykke for personer under den lovlige aldersgrensen vil bli dokumentert ved hjelp av et skriftlig, signert og datert ICF og samtykkedokument. For forsøkspersoner under den lovlige alderen vil forelder/verge gi informert samtykke, og personer under den lovlige alderen vil gi samtykke til å delta i studien, i samsvar med lokale forskrifter;
5. Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene;
6. Evne til å opprettholde tilstrekkelig oralt inntak av medisiner;
7. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er postmenopausale på minst 2 år eller kirurgisk sterile med fullstendig hysterektomi eller bilateral ooforektomi og mannlige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile via vasektomi, må godta å bruke en dobbel barrieremetode for prevensjon, for eksempel kondom pluss sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille) fra randomiseringstidspunktet til 30 dager etter fullført studiemedikamentdosering. Mannlige forsøkspersoner kan ikke donere sæd i løpet av studien som starter på dag 1 og i 90 dager etter fullføring av studiemedikamentdosering;
8. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide eller ammende.

Ekskluderingskriterier:

1. Positivt testresultat innen 5 dager før studiedag 1 inkludert for noen av følgende virale respiratoriske patogener som ikke er HRV: respiratorisk syncytialvirus, influensa, parainfluensa, adenovirus eller humant metapneumovirus;
2. Klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller viral nedre luftveisinfeksjon innen 2 uker før studiedag 1 (personen kan ikke ha nedre luftveisinfeksjon på studiedag 1) inkludert som ikke har blitt tilstrekkelig behandlet, som bestemt av etterforskeren;
3. Klinisk signifikant systemisk bakteriemi eller fungemi innen 7 dager før studiedag 1 som ikke har blitt tilstrekkelig behandlet, som bestemt av etterforskeren og den medisinske monitoren;
4. Personer som mottar høydose systemiske steroider definert som >2mg/kg per dag eller prednison eller prednisonekvivalent for tiden eller innen 7 dager før studiedag 1;
5. Personer med diagnose av en nedre luftveisinfeksjon på studiedag 1, forsøkspersoner med O2-metning på mindre enn 92 % i fravær av ekstra oksygen, eller de som trenger invasiv mekanisk ventilasjon eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon med BIPAP eller CPAP ved randomiseringstidspunktet , og/eller en historie eller nåværende bevis på kronisk obstruktiv luftveissykdom, emfysem, cystisk fibrose eller nåværende, ukontrollert eller alvorlig astma;
6. Moderat til alvorlig hepatisk veno-okklusiv sykdom (VOD), nå kjent som moderat til alvorlig sinusoidalt obstruktivt syndrom (SOS), definert som oppfyller Baltimore-kriteriene for moderat eller alvorlig VOD-sykdom;
7. På tidspunktet for randomisering, for tiden på hospice, eller med åpenbar risiko for død, etter etterforskerens vurdering. Ved tilbakefall med hematologisk malignitet, kan forsøkspersonen bli registrert hvis status ikke er nytteløs og forsøksperson forventes ved randomiseringstidspunktet å overleve for å fullføre studien;
8. Forsøkspersoner med et absolutt antall lymfocytter på >2000 celler/mm3 innen 5 dager etter randomisering (studiedag 1);
9. Forsøkspersoner med andre kjente klinisk signifikante laboratorieavvik fra lokal laboratorietesting utført innen 30 dager før studiedag 1 vil bli vurdert for inkludering, dersom avvikene etter etterforskerens eller medisinsk monitors oppfatning ikke vil sette sikkerheten til forsøkspersonen i betydelig fare eller er relatert til den underliggende studiesykdommen og/eller transplantasjonen og unormalitetene vil ikke svekke studiens gyldighet;
10. Kjent historie med estimert kreatininclearance < 50 ml/min (som beregnet via Cockcroft-Gault-metoden);
11. Kjent historie med HIV/AIDS. Kjent historie med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon som ikke har gått over med behandling;
12. Nåværende misbruk av alkohol eller bruk av ulovlige stoffer;
13. Mottatt et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesvaksine innen 14 kalenderdager eller 5 halveringstider (den som er lengst) som har amerikansk markedsgodkjenning for en relatert indikasjon eller et annet doseringsregime, eller bruk av et medisinsk undersøkelsesutstyr innen 14 kalenderdager før studien dag 1, eller har mottatt vapendavir på noe tidligere tidspunkt;
14. Forsøkspersoner som ikke kan tolerere bilateral nasofaryngeal prøvetaking som kreves for denne studien, som bestemt av etterforskeren.