Studie léčby Vapendavirem u subjektů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk se symptomatickou rinovirovou infekcí

Kritéria pro zařazení:

1. Alogenní nebo autologní transplantace HSC během posledních 6 měsíců za použití jakéhokoli kondicionačního režimu nebo subjekty s transplantací HSC se současnou chronickou chorobou štěpu proti hostiteli vyžadující systémovou léčbu v kterémkoli časovém bodě po transplantaci;
2. dokumentovaná HRV v horních cestách dýchacích (např. výtěr z nosu, výtěr z nosohltanu, výplach nosu), jak bylo stanoveno místním testováním;
3. Subjekt uvádí na kliniku symptomy nachlazení s přítomností alespoň 2 symptomů spojených s infekcí HRV a s takovým nástupem, že mohou být randomizovány a dávkovány nejlépe do 72 hodin, ale až do 5denního (120 hodin) intervalu od nástup symptomů k zahájení studijní léčby;
4. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu. Informovaný souhlas a souhlas subjektu u subjektů mladších než zákonný věk souhlasu bude dokumentován prostřednictvím písemného, ​​podepsaného a datovaného ICF a dokumentu souhlasu. U subjektů, které nedosáhly zákonného věku souhlasu, poskytne rodič/zákonný zástupce informovaný souhlas a subjekty mladší než zákonný věk souhlasu poskytnou souhlas s účastí ve studii v souladu s místními předpisy;
5. Subjekt je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je;
6. Schopnost udržovat adekvátní perorální příjem léků;
7. Ženy, které nejsou po menopauze alespoň 2 roky nebo chirurgicky sterilní s kompletní hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií, a muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní prostřednictvím vasektomie, musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce, jako je kondom plus spermicidní činidlo (pěna/gel/film/krém/čípek) od doby randomizace do 30 dnů po dokončení dávkování studovaného léčiva. Muži nemohou darovat spermie během studie počínaje dnem 1 a po dobu 90 dnů po dokončení dávkování studovaného léku;
8. Ženy nesmějí být těhotné ani kojící.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní výsledek testu během 5 dnů před 1. dnem studie včetně na kterýkoli z následujících virových respiračních patogenů, které nejsou HRV: respirační syncyciální virus, chřipka, parainfluenza, adenovirus nebo lidský metapneumovirus;
2. Klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce dolních cest dýchacích během 2 týdnů před 1. dnem studie (subjekt nemůže mít infekci dolních cest dýchacích v 1. den studie) včetně, která nebyla adekvátně léčena, jak určil zkoušející;
3. Klinicky významná systémová bakteriémie nebo fungémie během 7 dnů před 1. dnem studie, která nebyla adekvátně léčena, jak určil zkoušející a lékařský monitor;
4. Subjekty dostávající vysoké dávky systémových steroidů definovaných jako >2 mg/kg za den nebo prednison nebo ekvivalent prednisonu aktuálně nebo během 7 dnů před 1. dnem studie;
5. Subjekty s diagnózou infekce dolních cest dýchacích v den studie, subjekty se saturací O2 nižší než 92 % v nepřítomnosti doplňkového kyslíku nebo ti, kteří vyžadují invazivní mechanickou ventilaci nebo neinvazivní mechanickou ventilaci s BIPAP nebo CPAP v době randomizace a/nebo anamnéza nebo současný důkaz chronického obstrukčního onemocnění dýchacích cest, emfyzému, cystické fibrózy nebo současného, ​​nekontrolovaného nebo těžkého astmatu;
6. Středně těžké až těžké jaterní venookluzivní onemocnění (VOD), nyní známé jako středně těžký až těžký sinusoidální obstrukční syndrom (SOS), definované jako splnění Baltimorských kritérií pro středně těžké nebo těžké onemocnění VOD;
7. V době randomizace, v současné době v hospici, nebo v otevřeném riziku smrti, podle úsudku zkoušejícího. Pokud dojde k relapsu s hematologickou malignitou, může být subjekt zařazen, pokud stav není marný a u subjektu se očekává, že v době randomizace přežije, aby dokončil studii;
8. Subjekty s absolutním počtem lymfocytů >2000 buněk/mm3 během 5 dnů od randomizace (1. den studie);
9. Subjekty s jinými známými klinicky významnými laboratorními abnormalitami z místního laboratorního testování provedeného během 30 dnů před 1. dnem studie budou zváženy pro zařazení, pokud podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru tyto abnormality významně neohrozí bezpečnost subjektu nebo jsou související se základním onemocněním studie a/nebo transplantací a abnormality nenaruší platnost studie;
10. Známá anamnéza odhadované clearance kreatininu < 50 ml/min (vypočteno metodou Cockcroft-Gault);
11. Známá historie HIV/AIDS. Známá anamnéza aktivní infekce HBV nebo HCV, která se léčbou nevyřešila;
12. Současné zneužívání alkoholu nebo jakékoli užívání nelegálních drog;
13. Obdrželi hodnocený lék nebo hodnocenou vakcínu do 14 kalendářních dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), které mají schválení pro trh v USA pro související indikaci nebo jiný dávkovací režim nebo použití hodnoceného zdravotnického prostředku během 14 kalendářních dnů před studií 1. den, nebo jste v minulosti dostávali vapendavir;
14. Subjekty neschopné tolerovat bilaterální odběr vzorků z nosohltanu vyžadovaný pro tuto studii, jak určil výzkumník.