Исследование лечения вапендавиром субъектов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с симптоматической риновирусной инфекцией

Критерии включения:

1. Аллогенная или аутологическая трансплантация HSC в течение последних 6 месяцев с использованием любого режима кондиционирования или субъекты трансплантации HSC с текущим хроническим заболеванием «трансплантат против хозяина», требующим системного лечения в любой момент времени после трансплантации;
2. Документально подтвержденная ВСР в верхних дыхательных путях (например, мазок из носа, мазок из носоглотки, смыв из носа) по результатам местного тестирования;
3. Субъект обращается в клинику с жалобами на простуду с наличием по крайней мере 2 симптомов, связанных с инфекцией HRV, и с началом, позволяющим рандомизировать и дозировать их, предпочтительно в течение 72 часов, но с интервалом до 5 дней (120 часов) от начала до конца. появление симптомов для изучения начала лечения;
4. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия. Информированное согласие и предмет согласия для субъектов, не достигших установленного законом возраста согласия, будут задокументированы с помощью письменного, подписанного и датированного документа ICF и согласия. Для субъектов, не достигших возраста согласия, родитель/законный опекун предоставит информированное согласие, а субъекты, не достигшие совершеннолетия, предоставят согласие на участие в исследовании в соответствии с местным законодательством;
5. Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола;
6. Способность поддерживать адекватный пероральный прием лекарств;
7. Субъекты женского пола, которые не находятся в постменопаузе в течение как минимум 2 лет или хирургически бесплодны после полной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, и мужчины, которые не являются хирургически стерильными после вазэктомии, должны согласиться на использование метода двойного барьера для контроля над рождаемостью, такого как презерватив плюс спермицидный агент (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий) с момента рандомизации до 30 дней после завершения приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола не могут быть донорами спермы во время исследования, начиная с 1-го дня и в течение 90 дней после завершения приема исследуемого препарата;
8. Субъекты женского пола не должны быть кормящими грудью или беременными.

Критерий исключения:

1. Положительный результат теста в течение 5 дней до 1-го дня исследования включительно на любой из следующих вирусных респираторных патогенов, не являющихся HRV: респираторно-синцитиальный вирус, грипп, парагрипп, аденовирус или метапневмовирус человека;
2. Клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция нижних дыхательных путей в течение 2 недель до 1-го дня исследования (у субъекта не может быть инфекции нижних дыхательных путей в 1-й день исследования) включительно, которая не подвергалась адекватному лечению, как определено исследователем;
3. Клинически значимая системная бактериемия или фунгемия в течение 7 дней до 1-го дня исследования, которая не подвергалась адекватному лечению, как это определено исследователем и медицинским монитором;
4. Субъекты, получающие высокие дозы системных стероидов, определяемые как > 2 мг/кг в день, или преднизолон или эквивалент преднизона в настоящее время или в течение 7 дней до 1-го дня исследования;
5. Субъекты с диагностированной инфекцией нижних дыхательных путей в 1-й день исследования, субъекты с насыщением O2 менее 92% в отсутствие дополнительного кислорода или субъекты, нуждающиеся в инвазивной механической вентиляции или неинвазивной механической вентиляции с BIPAP или CPAP во время рандомизации и/или история или текущие данные о хронической обструктивной болезни дыхательных путей, эмфиземе, муковисцидозе или текущей, неконтролируемой или тяжелой астме;
6. Веноокклюзионная болезнь печени (ВОБ) средней и тяжелой степени, известная в настоящее время как синусоидальный обструктивный синдром (СОС) средней и тяжелой степени, определяется как соответствие Балтиморским критериям умеренной или тяжелой ВОБ;
7. На момент рандомизации, в настоящее время в хосписе или с явным риском смерти, по мнению исследователя. В случае рецидива гематологического злокачественного новообразования субъект может быть включен в исследование, если его статус не бесполезен и на момент рандомизации ожидается, что субъект выживет и завершит исследование;
8. Субъекты с абсолютным числом лимфоцитов > 2000 клеток/мм3 в течение 5 дней после рандомизации (1-й день исследования);
9. Субъекты с другими известными клинически значимыми лабораторными аномалиями в результате лабораторных анализов, проведенных в течение 30 дней до 1-го дня исследования, будут рассматриваться для включения, если, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, аномалии не будут существенно угрожать безопасности субъекта или относящиеся к основному изучаемому заболеванию и/или трансплантату, и аномалии не повлияют на достоверность исследования;
10. Известный анамнез расчетного клиренса креатинина < 50 мл/мин (рассчитанный по методу Кокрофта-Голта);
11. Известный анамнез ВИЧ/СПИДа. Известный анамнез активной инфекции ВГВ или ВГС, который не разрешился при лечении;
12. Текущее злоупотребление алкоголем или любое употребление запрещенных наркотиков;
13. Получали исследуемое лекарство или исследуемую вакцину в течение 14 календарных дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше), которые одобрены рынком США для соответствующего показания или другого режима дозирования, или использовали исследуемое медицинское устройство в течение 14 календарных дней до начала исследования. день 1 или получал вапендавир в любое предшествующее время;
14. Субъекты, которые не могут переносить двусторонний забор носоглотки, необходимый для этого исследования, как определено исследователем.