Un estudio del tratamiento con vapendavir de sujetos trasplantados de células madre hematopoyéticas con infección sintomática por rinovirus

Criterios de inclusión:

1. Trasplante de HSC alogénico o autólogo en los últimos 6 meses con cualquier régimen de acondicionamiento, o sujetos trasplantados de HSC con enfermedad crónica actual de injerto contra huésped que requieran tratamiento sistémico en cualquier punto posterior al trasplante;
2. HRV documentado en el tracto respiratorio superior (p. ej., frotis nasal, frotis nasofaríngeo, lavado nasal) según lo determinen las pruebas locales;
3. El sujeto se presenta en la clínica informando síntomas de un resfriado con la presencia de al menos 2 síntomas asociados con la infección por HRV y con un inicio tal que se pueden aleatorizar y dosificar preferiblemente dentro de las 72 horas, pero con un intervalo de hasta 5 días (120 horas) desde desde el inicio de los síntomas hasta el inicio del tratamiento del estudio;
4. Capaz de dar un consentimiento informado por escrito que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento. El consentimiento informado y el asentimiento del sujeto para sujetos menores de la edad legal de consentimiento se documentarán por medio de un ICF escrito, firmado y fechado y un documento de asentimiento. Para los sujetos por debajo de la edad legal de consentimiento, el padre/tutor legal brindará su consentimiento informado y los sujetos por debajo de la edad legal de consentimiento brindarán su asentimiento para participar en el estudio, de conformidad con las reglamentaciones locales;
5. El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo;
6. Capacidad para mantener una ingesta oral adecuada de medicamentos;
7. Las mujeres que no sean posmenopáusicas durante al menos 2 años o que hayan sido estériles quirúrgicamente con histerectomía completa u ovariectomía bilateral y los hombres que no sean estériles quirúrgicamente a través de la vasectomía, deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera, como un condón más agente espermicida (espuma/gel/película/crema/supositorio) desde el momento de la aleatorización hasta 30 días después de completar la dosificación del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos no pueden donar esperma durante el estudio a partir del día 1 y durante los 90 días posteriores a la finalización de la dosificación del fármaco del estudio;
8. Los sujetos femeninos no deben estar amamantando o embarazadas.

Criterio de exclusión:

1. Resultado positivo de la prueba dentro de los 5 días anteriores al Día 1 del estudio inclusive para cualquiera de los siguientes patógenos respiratorios virales que no son HRV: virus respiratorio sincitial, influenza, parainfluenza, adenovirus o metapneumovirus humano;
2. Infección del tracto respiratorio inferior bacteriana, fúngica o viral clínicamente significativa dentro de las 2 semanas previas al Día 1 del estudio (el sujeto no puede tener una infección del tracto respiratorio inferior en el Día 1 del estudio) inclusive que no haya sido tratada adecuadamente, según lo determine el investigador;
3. Bacteriemia o fungemia sistémica clínicamente significativa dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio que no haya sido tratada adecuadamente, según lo determinen el investigador y el monitor médico;
4. Sujetos que reciben dosis altas de esteroides sistémicos definidas como >2 mg/kg por día o prednisona o el equivalente de prednisona actualmente o dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Estudio;
5. Sujetos con diagnóstico de infección de las vías respiratorias bajas en el día 1 del estudio, sujetos con una saturación de O2 inferior al 92 % en ausencia de oxígeno suplementario, o aquellos que requieren ventilación mecánica invasiva o ventilación mecánica no invasiva con BIPAP o CPAP en el momento de la aleatorización , y/o antecedentes o evidencia actual de enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias, enfisema, fibrosis quística o asma actual, no controlada o grave;
6. Enfermedad venooclusiva (VOD) hepática de moderada a grave, ahora conocida como síndrome obstructivo sinusoidal (SOS) de moderado a grave, definida como el cumplimiento de los Criterios de Baltimore para la enfermedad de VOD moderada o grave;
7. En el momento de la aleatorización, actualmente en cuidados paliativos o en riesgo manifiesto de muerte, a juicio del investigador. Si recayó con malignidad hematológica, el sujeto puede inscribirse si el estado no es inútil y se espera que el sujeto sobreviva en el momento de la aleatorización para completar el estudio;
8. Sujetos con un recuento absoluto de linfocitos de >2000 células/mm3 dentro de los 5 días posteriores a la aleatorización (Estudio Día 1);
9. Se considerará la inclusión de sujetos con otras anomalías de laboratorio clínicamente significativas conocidas de las pruebas de laboratorio locales realizadas dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio, si en opinión del investigador o del monitor médico las anomalías no pondrán en peligro significativamente la seguridad del sujeto o son relacionados con la enfermedad subyacente del estudio y/o el trasplante y las anomalías no afectarán la validez del estudio;
10. Antecedentes conocidos de aclaramiento de creatinina estimado < 50 ml/min (calculado mediante el método de Cockcroft-Gault);
11. Antecedentes conocidos de VIH/SIDA. Antecedentes conocidos de infección activa por VHB o VHC que no se ha resuelto con tratamiento;
12. Abuso actual de alcohol o cualquier uso de drogas ilícitas;
13. Recibió un fármaco en investigación o una vacuna en investigación dentro de los 14 días calendario o 5 vidas medias (lo que sea más largo) que tiene la aprobación del mercado de EE. UU. para una indicación relacionada o un régimen de dosificación diferente, o uso de un dispositivo médico en investigación dentro de los 14 días calendario anteriores al Estudio el día 1, o ha recibido vapendavir en cualquier momento anterior;
14. Sujetos incapaces de tolerar el muestreo nasofaríngeo bilateral requerido para este estudio, según lo determine el investigador.