Badanie leczenia wapendawirem pacjentów po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych z objawowym zakażeniem rinowirusem

Kryteria przyjęcia:

1. Allogeniczny lub autologiczny przeszczep HSC w ciągu ostatnich 6 miesięcy z zastosowaniem dowolnego schematu kondycjonowania lub osoby po przeszczepie HSC z obecną przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagające leczenia ogólnoustrojowego w dowolnym momencie po przeszczepie;
2. Udokumentowana HRV w górnych drogach oddechowych (np. wymaz z nosa, wymaz z jamy nosowo-gardłowej, popłuczyny z nosa) określona na podstawie testów miejscowych;
3. Pacjent zgłasza się do kliniki, zgłaszając objawy przeziębienia z obecnością co najmniej 2 objawów związanych z zakażeniem HRV io takim początku, że można je randomizować i dawkować najlepiej w ciągu 72 godzin, ale do 5 dni (120 godzin) odstępu od początek objawów do rozpoczęcia leczenia badanego;
4. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody. Świadoma zgoda i zgoda podmiotu w przypadku osób poniżej pełnoletności zostaną udokumentowane za pomocą pisemnego, podpisanego i opatrzonego datą dokumentu ICF i zgody. W przypadku osób poniżej pełnoletności rodzic/opiekun prawny wyrazi świadomą zgodę, a osoby poniżej pełnoletności wyrażą zgodę na udział w badaniu, zgodnie z lokalnymi przepisami;
5. Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu;
6. Zdolność do utrzymania odpowiedniego doustnego przyjmowania leków;
7. Kobiety, które nie są po menopauzie przez co najmniej 2 lata lub które nie są sterylne chirurgicznie po całkowitej histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników, oraz mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie po wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody kontroli urodzeń z podwójną barierą, takiej jak prezerwatywa plus środek plemnikobójczy (pianka/żel/błona/krem/czopek) od momentu randomizacji do 30 dni po zakończeniu dawkowania badanego leku. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia podczas badania rozpoczynającego się w dniu 1 i przez 90 dni po zakończeniu dawkowania badanego leku;
8. Kobiety nie mogą karmić piersią ani być w ciąży.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny wynik testu w ciągu 5 dni przed 1. dniem badania włącznie na którykolwiek z następujących wirusowych patogenów układu oddechowego, który nie jest HRV: syncytialny wirus oddechowy, grypa, paragrypa, adenowirus lub ludzki metapneumowirus;
2. Klinicznie istotne bakteryjne, grzybicze lub wirusowe zakażenie dolnych dróg oddechowych w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania (pacjent nie może mieć zakażenia dolnych dróg oddechowych w dniu 1 badania) włącznie, które nie było odpowiednio leczone, zgodnie z ustaleniami badacza;
3. Klinicznie istotna bakteriemia ogólnoustrojowa lub fungemia w ciągu 7 dni przed Dniem 1 badania, które nie były odpowiednio leczone, zgodnie z ustaleniami badacza i monitora medycznego;
4. Osoby otrzymujące steroidy ogólnoustrojowe w dużych dawkach określone jako >2 mg/kg dziennie lub prednizon lub równoważnik prednizonu obecnie lub w ciągu 7 dni poprzedzających dzień badania 1;
5. Osoby z rozpoznaną infekcją dolnych dróg oddechowych w dniu badania 1, osoby z wysyceniem O2 poniżej 92% przy braku dodatkowego tlenu lub osoby wymagające inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej z BIPAP lub CPAP w czasie randomizacji i/lub historia lub obecne dowody na przewlekłą obturacyjną chorobę dróg oddechowych, rozedmę płuc, mukowiscydozę lub obecną, niekontrolowaną lub ciężką astmę;
6. Umiarkowana do ciężkiej choroba zarostowa żył wątrobowych (VOD), obecnie znana jako umiarkowany lub ciężki zespół niedrożności zatok sinusoidalnych (SOS), zdefiniowana jako spełniająca kryteria Baltimore dla umiarkowanej lub ciężkiej choroby VOD;
7. W czasie randomizacji, obecnie w hospicjum lub z jawnym ryzykiem zgonu, w ocenie badacza. W przypadku nawrotu hematologicznego nowotworu złośliwego, uczestnik może zostać włączony, jeśli stan nie jest daremny i oczekuje się, że pacjent w czasie randomizacji przeżyje i ukończy badanie;
8. Osoby z bezwzględną liczbą limfocytów >2000 komórek/mm3 w ciągu 5 dni od randomizacji (Dzień badania 1);
9. Uczestnicy z innymi znanymi klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi z lokalnych badań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 30 dni przed dniem 1 badania zostaną rozważeni do włączenia, jeśli w opinii badacza lub monitora medycznego nieprawidłowości nie będą znacząco zagrażać bezpieczeństwu uczestnika lub są związane z badaną chorobą i/lub przeszczepem, a nieprawidłowości nie wpłyną na ważność badania;
10. Znana historia szacunkowego klirensu kreatyniny < 50 ml/min (obliczona metodą Cockcrofta-Gaulta);
11. Znana historia HIV/AIDS. Znana historia aktywnego zakażenia HBV lub HCV, które nie ustąpiło po leczeniu;
12. Bieżące nadużywanie alkoholu lub używanie nielegalnych narkotyków;
13. Otrzymał badany lek lub badaną szczepionkę w ciągu 14 dni kalendarzowych lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), które zostały zatwierdzone na rynku amerykańskim dla powiązanego wskazania lub innego schematu dawkowania, lub używał eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 14 dni kalendarzowych przed rozpoczęciem Badania Dzień 1 lub otrzymał wapendawir w jakimkolwiek wcześniejszym czasie;
14. Pacjenci, którzy nie tolerują obustronnego pobierania próbek z jamy nosowo-gardłowej wymaganego do tego badania, zgodnie z ustaleniami badacza.