Een onderzoek naar de behandeling met vapendavir van hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten met een symptomatische rhinovirusinfectie

Inclusiecriteria:

1. Allogene of autologe HSC-transplantatie in de afgelopen 6 maanden met behulp van een conditioneringsregime, of HSC-getransplanteerde proefpersonen met huidige chronische graft-versus-host-ziekte die op elk moment na de transplantatie systemische behandeling vereisen;
2. Gedocumenteerde HRV in de bovenste luchtwegen (bijv. neusuitstrijkje, nasofarynxuitstrijkje, neusspoeling) zoals bepaald door lokale testen;
3. Proefpersoon meldt zich bij de kliniek en meldt symptomen van verkoudheid met de aanwezigheid van ten minste 2 symptomen geassocieerd met HRV-infectie en met een zodanig begin dat ze gerandomiseerd en gedoseerd kunnen worden, bij voorkeur binnen 72 uur maar met een interval van 5 dagen (120 uur) vanaf begin van de symptomen om de start van de behandeling te bestuderen;
4. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier. Geïnformeerde toestemming en instemming van de proefpersoon voor proefpersonen onder de wettelijke meerderjarigheid zullen worden gedocumenteerd door middel van een geschreven, ondertekend en gedateerd ICF- en instemmingsdocument. Voor proefpersonen onder de wettelijke meerderjarigheid zal de ouder/wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven en proefpersonen onder de wettelijke meerderjarigheid zullen toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek, in overeenstemming met de lokale regelgeving;
5. De proefpersoon kan de protocolvereisten begrijpen en naleven;
6. Vermogen om voldoende orale inname van medicatie te behouden;
7. Vrouwelijke proefpersonen die niet postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 2 jaar of chirurgisch steriel zijn met volledige hysterectomie of bilaterale ovariëctomie en mannelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel zijn via vasectomie, moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken, zoals een condoom plus zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil) vanaf het moment van randomisatie tot 30 dagen na voltooiing van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen kunnen geen sperma doneren tijdens het onderzoek vanaf dag 1 en gedurende 90 dagen na voltooiing van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Positief testresultaat binnen 5 dagen voorafgaand aan Studiedag 1 voor elk van de volgende virale respiratoire pathogenen die geen HRV zijn: respiratoir syncytieel virus, influenza, para-influenza, adenovirus of humaan metapneumovirus;
2. Klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie van de onderste luchtwegen binnen 2 weken voorafgaand aan Studiedag 1 (proefpersoon mag geen infectie van de onderste luchtwegen hebben op Studiedag 1) inclusief die niet adequaat is behandeld, zoals bepaald door de onderzoeker;
3. Klinisch significante systemische bacteriëmie of fungemie binnen 7 dagen voorafgaand aan Studiedag 1 die niet adequaat is behandeld, zoals vastgesteld door de onderzoeker en de medische monitor;
4. Proefpersonen die hoge doses systemische steroïden krijgen gedefinieerd als >2 mg/kg per dag of prednison of prednison-equivalent op dit moment of binnen de 7 dagen voorafgaand aan Studiedag 1;
5. Proefpersonen met de diagnose van een infectie van de onderste luchtwegen op studiedag 1, proefpersonen met een O2-saturatie van minder dan 92% bij afwezigheid van aanvullende zuurstof, of proefpersonen die invasieve mechanische beademing of niet-invasieve mechanische beademing met BIPAP of CPAP nodig hadden op het moment van randomisatie en/of een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van chronische obstructieve luchtwegaandoening, emfyseem, cystische fibrose of huidig, ongecontroleerd of ernstig astma;
6. Matige tot ernstige hepatische veno-occlusieve ziekte (VOD), nu bekend als matig tot ernstig sinusoïdaal obstructief syndroom (SOS), gedefinieerd als voldoen aan de Baltimore-criteria voor matige of ernstige VOD-ziekte;
7. Op het moment van randomisatie, momenteel in hospice, of met openlijk risico op overlijden, naar het oordeel van de onderzoeker. Als de proefpersoon terugvalt met hematologische maligniteit, kan de proefpersoon worden ingeschreven als de status niet futiel is en de proefpersoon op het moment van randomisatie verwacht te overleven om het onderzoek te voltooien;
8. Proefpersonen met een absoluut aantal lymfocyten van >2000 cellen/mm3 binnen 5 dagen na randomisatie (onderzoeksdag 1);
9. Proefpersonen met andere bekende klinisch significante laboratoriumafwijkingen van lokale laboratoriumtests die binnen 30 dagen voorafgaand aan Studiedag 1 zijn uitgevoerd, komen in aanmerking voor opname, als naar de mening van de onderzoeker of medische monitor de afwijkingen de veiligheid van de proefpersoon niet significant in gevaar brengen of zijn verband houden met de onderliggende studieziekte en/of transplantatie en de afwijkingen de validiteit van de studie niet aantasten;
10. Bekende voorgeschiedenis van geschatte creatinineklaring < 50 ml/min (zoals berekend via de Cockcroft-Gault-methode);
11. Bekende geschiedenis van HIV / AIDS. Bekende geschiedenis van actieve HBV- of HCV-infectie die niet is verdwenen met behandeling;
12. Actueel misbruik van alcohol of enig gebruik van illegale drugs;
13. Binnen 14 kalenderdagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langste is) een geneesmiddel in onderzoek of een vaccin in onderzoek ontvangen dat in de VS is goedgekeurd voor een gerelateerde indicatie of ander doseringsregime, of gebruik van een medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 14 kalenderdagen voorafgaand aan het onderzoek Dag 1, of eerder vapendavir heeft gekregen;
14. Proefpersonen die geen bilaterale nasofaryngeale bemonstering kunnen tolereren die vereist is voor dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.