En studie av Vapendavir-behandling av hematopoetiska stamcellstransplanterade personer med symtomatisk rhinovirusinfektion

Inklusionskriterier:

1. Allogen eller autolog HSC-transplantation inom de senaste 6 månaderna med någon konditioneringsregim, eller HSC-transplantationspatienter med aktuell kronisk transplantat- kontra värdsjukdom som kräver systemisk behandling när som helst efter transplantationen;
2. Dokumenterad HRV i de övre luftvägarna (t.ex. näspinne, nasofarynxpinne, nässköljning) som bestämts genom lokal testning;
3. Försökspersonen kommer till kliniken och rapporterar symtom på förkylning med närvaro av minst 2 symtom associerade med HRV-infektion och med ett debut så att de kan randomiseras och doseras helst inom 72 timmar men upp till ett intervall på 5 dagar (120 timmar) från symptomdebut för att studera behandlingsstart;
4. Kan ge skriftligt informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. Informerat samtycke och ämnesmedgivande för försökspersoner under laglig ålder för samtycke kommer att dokumenteras med hjälp av en skriftlig, undertecknad och daterad ICF och samtyckesdokument. För försökspersoner under den lagliga åldern för samtycke kommer föräldern/vårdnadshavaren att ge informerat samtycke och försökspersoner under den lagliga åldern för samtycke kommer att ge sitt samtycke till att delta i studien, i enlighet med lokala bestämmelser;
5. Ämnet kan förstå och följa protokollkraven;
6. Förmåga att upprätthålla adekvat oralt intag av medicin;
7. Kvinnliga försökspersoner som inte är postmenopausala på minst 2 år eller kirurgiskt sterila med fullständig hysterektomi eller bilateral ooforektomi och manliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila via vasektomi måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod för preventivmedel, såsom kondom plus spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium) från tidpunkten för randomisering till 30 dagar efter avslutad studieläkemedelsdosering. Manliga försökspersoner kan inte donera spermier under studien som börjar på dag 1 och under 90 dagar efter avslutad studieläkemedelsdosering;
8. Kvinnliga försökspersoner får inte amma eller vara gravida.

Exklusions kriterier:

1. Positivt testresultat inom 5 dagar före studiedag 1 inklusive för någon av följande virala respiratoriska patogener som inte är HRV: respiratoriskt syncytialvirus, influensa, parainfluensa, adenovirus eller humant metapneumovirus;
2. Kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller viral infektion i de nedre luftvägarna inom 2 veckor före studiedag 1 (försökspersonen kan inte ha nedre luftvägsinfektion på studiedag 1) inklusive som inte har behandlats adekvat, enligt utredarens bedömning;
3. Kliniskt signifikant systemisk bakteriemi eller fungemi inom 7 dagar före studiedag 1 som inte har behandlats adekvat, enligt bedömning av utredaren och den medicinska monitorn;
4. Försökspersoner som får högdos systemiska steroider definierade som >2mg/kg per dag eller prednison eller prednisonekvivalent för närvarande eller inom 7 dagar före studiedag 1;
5. Försökspersoner med diagnosen en nedre luftvägsinfektion vid studiedag 1, försökspersoner med O2-mättnad på mindre än 92 % i frånvaro av extra syre, eller de som kräver invasiv mekanisk ventilation eller icke-invasiv mekanisk ventilation med BIPAP eller CPAP vid tidpunkten för randomisering och/eller en historia eller aktuella bevis på kronisk obstruktiv luftvägssjukdom, emfysem, cystisk fibros eller aktuell, okontrollerad eller svår astma;
6. Måttlig till svår hepatisk veno-ocklusiv sjukdom (VOD), nu känd som måttligt till allvarligt sinusoidalt obstruktivt syndrom (SOS), definierat som att uppfylla Baltimores kriterier för måttlig eller svår VOD-sjukdom;
7. Vid tidpunkten för randomisering, för närvarande på hospice, eller med uppenbar risk att dö, enligt utredarens bedömning. Om återfall med hematologisk malignitet kan försökspersonen inkluderas om status inte är meningslös och försöksperson förväntas vid tidpunkten för randomiseringen att överleva för att slutföra studien;
8. Försökspersoner med ett absolut lymfocytantal på >2000 celler/mm3 inom 5 dagar efter randomisering (studiedag 1);
9. Försökspersoner med andra kända kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser från lokala laboratorietester utförda inom 30 dagar före studiedag 1 kommer att övervägas för inkludering, om avvikelserna enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt inte påtagligt äventyrar patientens säkerhet eller är relaterad till den underliggande studiesjukdomen och/eller transplantationen och avvikelserna kommer inte att försämra studiens giltighet;
10. Känd historia av uppskattat kreatininclearance < 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-metoden);
11. Känd historia av HIV/AIDS. Känd historia av aktiv HBV- eller HCV-infektion som inte har försvunnit med behandling;
12. Aktuellt missbruk av alkohol eller all användning av illegala droger;
13. Fick ett prövningsläkemedel eller prövningsvaccin inom 14 kalenderdagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) som har amerikanskt marknadsgodkännande för en relaterad indikation eller annan doseringsregim, eller användning av en prövningsmedicinsk produkt inom 14 kalenderdagar före studien Dag 1, eller har fått vapendavir vid något tidigare tillfälle;
14. Försökspersoner som inte kan tolerera bilaterala nasofaryngeal provtagning som krävs för denna studie, vilket fastställts av utredaren.