Um estudo do tratamento com Vapendavir em pacientes com transplante de células-tronco hematopoiéticas com infecção sintomática por rinovírus

Critério de inclusão:

1. Transplante de HSC alogênico ou autólogo nos últimos 6 meses usando qualquer regime de condicionamento, ou indivíduos transplantados de HSC com doença crônica atual do enxerto contra o hospedeiro que requerem tratamento sistêmico em qualquer momento pós-transplante;
2. VFC documentada no trato respiratório superior (por exemplo, zaragatoa nasal, zaragatoa nasofaríngea, lavagem nasal) conforme determinado por testes locais;
3. O sujeito se apresenta à clínica relatando sintomas de resfriado com a presença de pelo menos 2 sintomas associados à infecção por HRV e com início tal que podem ser randomizados e administrados preferencialmente dentro de 72 horas, mas até uma janela de 5 dias (120 horas) de intervalo de início dos sintomas para estudar o início do tratamento;
4. Capaz de dar consentimento informado por escrito que inclua a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento. O consentimento informado e o consentimento do sujeito para os sujeitos abaixo da idade legal de consentimento serão documentados por meio de um ICF escrito, assinado e datado e documento de consentimento. Para indivíduos abaixo da idade legal de consentimento, o pai/responsável legal fornecerá consentimento informado e indivíduos abaixo da idade legal de consentimento fornecerá consentimento para participar do estudo, em conformidade com os regulamentos locais;
5. O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo;
6. Capacidade de manter ingestão oral adequada de medicamentos;
7. Indivíduos do sexo feminino que não estejam na pós-menopausa por pelo menos 2 anos ou cirurgicamente estéreis com histerectomia completa ou ooforectomia bilateral e indivíduos do sexo masculino, que não sejam estéreis cirurgicamente via vasectomia, devem concordar em usar um método de controle de natalidade de dupla barreira, como preservativo mais agente espermicida (espuma/gel/filme/creme/supositório) desde o momento da randomização até 30 dias após a conclusão da dosagem do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino não podem doar esperma durante o estudo começando no dia 1 e por 90 dias após a conclusão da dosagem do medicamento do estudo;
8. As mulheres não devem estar amamentando ou grávidas.

Critério de exclusão:

1. Resultado do teste positivo dentro de 5 dias antes do Dia 1 do Estudo, inclusive, para qualquer um dos seguintes patógenos respiratórios virais que não sejam HRV: vírus sincicial respiratório, influenza, parainfluenza, adenovírus ou metapneumovírus humano;
2. Infecção do trato respiratório inferior bacteriana, fúngica ou viral clinicamente significativa dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Estudo (o sujeito não pode ter infecção do trato respiratório inferior no Dia 1 do Estudo), inclusive que não tenha sido tratado adequadamente, conforme determinado pelo investigador;
3. Bacteremia ou fungemia sistêmica clinicamente significativa dentro de 7 dias antes do Dia 1 do Estudo que não foi adequadamente tratada, conforme determinado pelo investigador e pelo Monitor Médico;
4. Sujeitos recebendo altas doses de esteróides sistêmicos definidos como >2mg/kg por dia ou prednisona ou prednisona equivalente atualmente ou dentro dos 7 dias anteriores ao Dia 1 do Estudo;
5. Indivíduos com diagnóstico de infecção respiratória inferior no Dia 1 do estudo, indivíduos com saturação de O2 inferior a 92% na ausência de oxigênio suplementar ou aqueles que requerem ventilação mecânica invasiva ou ventilação mecânica não invasiva com BIPAP ou CPAP no momento da randomização , e/ou história ou evidência atual de doença obstrutiva crônica das vias aéreas, enfisema, fibrose cística ou asma atual, descontrolada ou grave;
6. Doença hepática veno-oclusiva (VOD) moderada a grave, agora conhecida como síndrome obstrutiva sinusoidal (SOS) moderada a grave, definida como o cumprimento dos Critérios de Baltimore para doença VOD moderada ou grave;
7. No momento da randomização, atualmente no hospício, ou em risco evidente de morte, no julgamento do investigador. Se houver recidiva com malignidade hematológica, o sujeito pode ser inscrito se o status não for fútil e o sujeito for esperado no momento da randomização para sobreviver para completar o estudo;
8. Indivíduos com contagem absoluta de linfócitos de >2.000 células/mm3 dentro de 5 dias após a randomização (dia do estudo 1);
9. Indivíduos com outras anormalidades laboratoriais clínicas significativas conhecidas de testes laboratoriais locais realizados dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Estudo serão considerados para inclusão, se na opinião do investigador ou do Monitor Médico as anormalidades não comprometerem significativamente a segurança do indivíduo ou forem relacionados à doença subjacente do estudo e/ou transplante e as anormalidades não prejudicarão a validade do estudo;
10. História conhecida de depuração estimada de creatinina < 50 mL/min (calculada pelo método Cockcroft-Gault);
11. História conhecida de HIV/AIDS. História conhecida de infecção ativa por HBV ou HCV que não foi resolvida com tratamento;
12. Abuso atual de álcool ou qualquer uso de drogas ilícitas;
13. Recebeu um medicamento experimental ou vacina experimental dentro de 14 dias corridos ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) que tenha aprovação do mercado dos EUA para uma indicação relacionada ou regime de dosagem diferente, ou uso de um dispositivo médico experimental dentro de 14 dias corridos antes do Estudo Dia 1, ou recebeu vapendavir em qualquer momento anterior;
14. Indivíduos incapazes de tolerar a amostragem nasofaríngea bilateral necessária para este estudo, conforme determinado pelo investigador.