En undersøgelse af Vapendavir-behandling af hæmatopoietiske stamcelletransplanterede personer med symptomatisk rhinovirusinfektion

Inklusionskriterier:

1. Allogen eller autolog HSC-transplantation inden for de sidste 6 måneder ved brug af et hvilket som helst konditioneringsregime, eller HSC-transplanterede forsøgspersoner med aktuel kronisk transplantat- versus værtssygdom, der kræver systemisk behandling på ethvert tidspunkt efter transplantationen;
2. Dokumenteret HRV i de øvre luftveje (f.eks. nasal podning, nasopharyngeal podning, nasal vask) som bestemt ved lokal testning;
3. Forsøgsperson præsenterer for klinikken og rapporterer symptomer på forkølelse med tilstedeværelsen af ​​mindst 2 symptomer forbundet med HRV-infektion og med en indtræden således, at de kan randomiseres og doseres fortrinsvis inden for 72 timer, men op til et 5-dages vindue (120 timer) interval fra kl. symptomdebut for at studere behandlingsstart;
4. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, der omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Informeret samtykke og subjektsamtykke for forsøgspersoner under den lovlige lavalder vil blive dokumenteret ved hjælp af et skriftligt, underskrevet og dateret ICF og samtykkedokument. For forsøgspersoner under den lovlige lavalder vil forælderen/værgen give informeret samtykke, og forsøgspersoner under den lovlige lavalder vil give samtykke til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler;
5. Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene;
6. Evne til at opretholde tilstrækkelig oral indtagelse af medicin;
7. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er postmenopausale i mindst 2 år eller kirurgisk sterile med fuldstændig hysterektomi eller bilateral oophorektomi, og mandlige forsøgspersoner, som ikke er kirurgisk sterile via vasektomi, skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode til prævention, såsom et kondom plus sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille) fra randomiseringstidspunktet og indtil 30 dage efter afslutning af studielægemiddeldosering. Mandlige forsøgspersoner kan ikke donere sperm under undersøgelsen, der starter på dag 1 og i 90 dage efter afslutning af doseringen af ​​undersøgelseslægemidlet;
8. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være ammende eller gravide.

Ekskluderingskriterier:

1. Positivt testresultat inden for 5 dage før undersøgelsesdag 1 inklusive for et eller flere af følgende virale respiratoriske patogener, der ikke er HRV: respiratorisk syncytialvirus, influenza, parainfluenza, adenovirus eller human metapneumovirus;
2. Klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion i nedre luftveje inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1 (forsøgspersonen kan ikke have infektion i nedre luftveje på undersøgelsesdag 1) inklusive, som ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet, som bestemt af investigator;
3. Klinisk signifikant systemisk bakteriæmi eller svampemi inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1, som ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet, som bestemt af investigator og den medicinske monitor;
4. Forsøgspersoner, der modtager højdosis systemiske steroider defineret som >2mg/kg pr. dag eller prednison eller prednisonækvivalent i øjeblikket eller inden for de 7 dage forud for undersøgelsesdag 1;
5. Forsøgspersoner med diagnosen en lavere luftvejsinfektion på studiedag 1, forsøgspersoner med O2-mætning på mindre end 92 % i fravær af supplerende ilt, eller dem, der har behov for invasiv mekanisk ventilation eller ikke-invasiv mekanisk ventilation med BIPAP eller CPAP på randomiseringstidspunktet og/eller en historie eller aktuelt bevis på kronisk obstruktiv luftvejssygdom, emfysem, cystisk fibrose eller nuværende, ukontrolleret eller svær astma;
6. Moderat til svær hepatisk veno-okklusiv sygdom (VOD), nu kendt som moderat til svær sinusoidal obstruktiv syndrom (SOS), defineret som opfylder Baltimore-kriterierne for moderat eller svær VOD-sygdom;
7. På tidspunktet for randomisering, i øjeblikket på hospice, eller med åbenlys risiko for død, efter efterforskerens vurdering. Hvis det får tilbagefald med hæmatologisk malignitet, kan forsøgspersonen tilmeldes, hvis status ikke er forgæves og forsøgsperson forventes på tidspunktet for randomiseringen at overleve for at fuldføre undersøgelsen;
8. Forsøgspersoner med et absolut lymfocyttal på >2000 celler/mm3 inden for 5 dage efter randomisering (undersøgelsesdag 1);
9. Forsøgspersoner med andre kendte klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter fra lokal laboratorietest udført inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1 vil blive overvejet for inklusion, hvis efter investigatorens eller den medicinske monitors mening abnormiteterne ikke i væsentlig grad bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare eller er relateret til den underliggende undersøgelsessygdom og/eller transplantation, og abnormiteterne vil ikke forringe undersøgelsens validitet;
10. Kendt historie med estimeret kreatininclearance < 50 ml/min (som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden);
11. Kendt historie om HIV/AIDS. Kendt historie med aktiv HBV- eller HCV-infektion, som ikke er forsvundet med behandling;
12. Aktuelt misbrug af alkohol eller enhver form for brug af ulovlige stoffer;
13. Modtaget et forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine inden for 14 kalenderdage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere), som har amerikansk markedsgodkendelse for en relateret indikation eller en anden doseringsregime, eller brug af en undersøgelsesmedicinsk anordning inden for 14 kalenderdage før undersøgelsen dag 1, eller har fået vapendavir på noget tidligere tidspunkt;
14. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tolerere bilateral nasopharyngeal prøvetagning, der kræves til denne undersøgelse, som bestemt af investigator.