Palbociclib avec cetuximab et IMRT pour le carcinome épidermoïde localement avancé

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde localement avancé prouvé par histologie ou cytologie de la cavité buccale, de l'oropharynx, du larynx et de l'hypopharynx.
2. Patients SCCCH localement avancés qui seraient considérés pour le cetuximab et l'IMRT concomitants comme traitement définitif.
3. Âge ≥ 18 ans.
4. Tissu disponible pour déterminer le statut HPV et les autres biomarqueurs d'intérêt.
5. Statut ECOG ≤ 1.

6. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, définies comme :

   • Numération plaquettaire ≥150 x 109/L, Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L, Hb ≥9 g/dL
   • ALT et AST ≤ 1,5 limite supérieure normale (LSN) ; bilirubine totale sérique ≤ LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine calculée ou mesurée (selon l'équation de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min
   • Magnésium ≥ la limite inférieure de la normale
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
8. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière, une contraception orale ou l'évitement des rapports sexuels pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de médicament expérimental reçue.
9. Le sujet ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets potentiels qui répondent à l'UN des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription à cette étude :

1. Patients SCCHN avec métastases à distance.
2. Chirurgie majeure < 4 semaines ou chirurgie mineure < 2 semaines avant le premier jour du traitement à l'étude.
3. Patients ayant déjà subi une chimiothérapie pour le traitement du cancer et une radiothérapie de la tête et du cou.
4. Patients ayant déjà été traités par des inhibiteurs de CDK4/6 ou le cetuximab.
5. SCCHN avec p16 exprimé par IHC (uniquement dans la cohorte d'expansion).

6. Maladie cardiaque active décrite comme :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).
   • QTc > 480 msec sur l'ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF).
   • Syndrome du QT long congénital
   • Infarctus du myocarde ou angine de poitrine active non contrôlée au cours des 6 derniers mois précédant le premier jour du traitement à l'étude
   • Arythmies cardiaques significatives non contrôlées à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes (PVC) et des contractions auriculaires prématurées (PAC).
   • Péricardite symptomatique
   • Antécédents de cardiomyopathie
7. Perte de poids supérieure à 10 % par rapport au poids corporel de base avant la maladie.
8. Infections actives cliniquement graves ou autres conditions médicales graves non contrôlées.
9. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
10. Incapable d'avaler un comprimé de palbociclib intact.
11. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du palbociclib.
12. Infection connue par le VHB, le VHC et/ou le VIH.
13. Les patients qui sont actuellement traités avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
14. Patients ayant pris des médicaments à base de plantes et certains fruits dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter, le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng. Les fruits comprennent les inhibiteurs du CYP3A, les oranges de Séville, les pamplemousses, les pomelos ou les agrumes exotiques.