Palbociclib med Cetuximab og IMRT til lokalt avanceret planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Lokalt avanceret histologi eller cytologi bevist planocellulært karcinom i mundhulen, oropharynx, larynx og hypopharynx.
2. Lokalt fremskredne SCCCH-patienter, som vil blive overvejet for samtidig cetuximab og IMRT som en endelig behandling.
3. Alder ≥ 18 år gammel.
4. Tilgængeligt væv til at bestemme HPV-status og de andre biomarkører af interesse.
5. ECOG-status ≤ 1.

6. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner, defineret som:

   • Blodpladeantal ≥150 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L, Hgb ≥9 gm/dL
   • ALT og AST ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN); serum total bilirubin ≤ ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller beregnet eller målt kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-ligning) ≥ 50 mL/min.
   • Magnesium ≥ den nedre normalgrænse
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet.
8. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger, oral prævention eller undgå samleje under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste forsøgsdosis modtagne lægemiddel.
9. Forsøgsperson eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

Potentielle forsøgspersoner, der opfylder NOGEN af følgende udelukkelseskriterier, er ikke kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. SCCHN-patienter med afstandsmetastaser.
2. Større operation < 4 uger eller mindre operation < 2 uger før den første dag af undersøgelsesbehandlingen.
3. Patienter med tidligere kemoterapi til kræftbehandling og stråling til hoved- og nakkeområder.
4. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med CDK4/6-hæmmere eller cetuximab.
5. SCCHN med udtrykt p16 af IHC (kun i ekspansionskohorte).

6. Aktiv hjertesygdom beskrevet som:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved Multiple Grated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO).
   • QTc > 480 msek ved screening af EKG (ved brug af QTcF-formlen).
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • Myokardieinfarkt eller aktiv ukontrolleret angina pectoris inden for de sidste 6 måneder forud for den første dag af undersøgelsesbehandlingen
   • Ukontrollerede signifikante hjertearytmier med undtagelse af benigne præmature ventrikulære kontraktioner (PVC) og præmature atrielle kontraktioner (PAC).
   • Symptomatisk perikarditis
   • Kardiomyopati historie
7. Vægttab mere end 10 % fra baseline kropsvægt før sygdom.
8. Aktive klinisk alvorlige infektioner eller andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande.
9. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter Investigators opfattelse kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
10. Ude af stand til at sluge en intakt palbociclib-tablet.
11. Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​palbociclib signifikant.
12. Kendt HBV-, HCV- og/eller HIV-infektion.
13. Patienter, der i øjeblikket behandles med lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før studielægemidlet påbegyndes.
14. Patienter, der har taget naturlægemidler og visse frugter inden for 7 dage før start af undersøgelseslægemidlet. Naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til perikon, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng. Frugter omfatter CYP3A-hæmmere Sevilla-appelsiner, grapefrugt, pomeloer eller eksotiske citrusfrugter.