Palbociclib met Cetuximab en IMRT voor lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Lokaal geavanceerd histologisch of cytologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, larynx en hypofarynx.
2. Lokaal gevorderde SCCCH-patiënten die in aanmerking komen voor gelijktijdige cetuximab en IMRT als definitieve behandeling.
3. Leeftijd ≥ 18 ja oud.
4. Beschikbaar weefsel om de HPV-status en de andere biomarkers van belang te bepalen.
5. ECOG-status ≤ 1.

6. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties, gedefinieerd als:

   • Aantal bloedplaatjes ≥150 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l, Hgb ≥9 gm/dl
   • ALAT en ASAT ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN); serum totaal bilirubine ≤ ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of berekende of gemeten creatinineklaring (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking) ≥ 50 ml/min
   • Magnesium ≥ de ondergrens van normaal
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest laten uitvoeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière, orale anticonceptie of het vermijden van geslachtsgemeenschap te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste ontvangen dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Proefpersoon of wettelijke vertegenwoordiger moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure.

Uitsluitingscriteria:

Potentiële proefpersonen die aan EEN van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. SCCHN-patiënten met metastasen op afstand.
2. Grote operatie < 4 weken of kleine operatie < 2 weken voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling.
3. Patiënten met eerdere chemotherapie voor de behandeling van kanker en bestraling van het hoofd-halsgebied.
4. Patiënten die eerder werden behandeld met CDK4/6-remmers of cetuximab.
5. SCCHN met tot expressie gebrachte p16 door IHC (alleen in expansiecohort).

6. Actieve hartziekte beschreven als:

   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% door Multiple Grated Acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO).
   • QTc > 480 msec bij screening ECG (met behulp van de QTcF-formule).
   • Congenitaal lang QT-syndroom
   • Myocardinfarct of actieve ongecontroleerde angina pectoris in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling
   • Ongecontroleerde significante hartritmestoornissen behalve benigne premature ventriculaire contracties (PVC) en premature atriale contracties (PAC).
   • Symptomatische pericarditis
   • Geschiedenis van cardiomyopathie
7. Gewichtsverlies van meer dan 10% ten opzichte van het basisgewicht vóór ziekte.
8. Actieve klinisch ernstige infecties of andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen.
9. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
10. Kan een intacte palbociclib-tablet niet doorslikken.
11. Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van palbociclib aanzienlijk kan veranderen.
12. Bekende HBV-, HCV- en/of HIV-infectie.
13. Patiënten die momenteel worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A, en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
14. Patiënten die kruidenmedicatie en bepaalde soorten fruit hebben ingenomen binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Kruidengeneesmiddelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto en ginseng. Fruit omvat de CYP3A-remmers Sevilla-sinaasappels, grapefruit, pomelo's of exotische citrusvruchten.