Palbociclib Setuksimabin ja IMRT:n kanssa paikallisesti edenneen okasolusyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Paikallisesti edennyt histologia tai sytologia todettu suuontelon, suunielun, kurkunpään ja hypofarynksin levyepiteelisyöpä.
2. Paikallisesti edenneet SCCCH-potilaat, joille tulisi harkita samanaikaista setuksimabin ja IMRT:n käyttöä lopullisena hoitona.
3. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
4. Käytettävissä oleva kudos HPV-tilan ja muiden kiinnostavien biomarkkerien määrittämiseksi.
5. ECOG-tila ≤ 1.

6. Riittävät luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnot, jotka määritellään seuraavasti:

   • Verihiutalemäärä ≥150 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 x 109/l, Hgb ≥9 gm/dl
   • ALT ja AST ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN); seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan) ≥ 50 ml/min
   • Magnesium ≥ normaalin alaraja
7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
8. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä, oraalista ehkäisyä tai yhdynnän välttämistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
9. Tutkittavan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

Potentiaaliset koehenkilöt, jotka täyttävät MINKÄÄN seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

1. SCCHN-potilaat, joilla on etäpesäkkeitä.
2. Suuri leikkaus < 4 viikkoa tai pieni leikkaus < 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa syövän hoitoon ja sädehoitoa pään ja kaulan alueelle.
4. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa CDK4/6-estäjillä tai setuksimabilla.
5. SCCHN, jossa IHC on ekspressoinut p16:ta (vain laajenemiskohortissa).

6. Aktiivinen sydänsairaus kuvataan seuraavasti:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla (ECHO).
   • QTc > 480 ms EKG-seulonnassa (käyttäen QTcF-kaavaa).
   • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
   • Sydäninfarkti tai aktiivinen hallitsematon angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuspäivää
   • Hallitsemattomat merkittävät sydämen rytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia (PVC) ja ennenaikaisia ​​eteissupistuksia (PAC).
   • Oireinen perikardiitti
   • Kardiomyopatian historia
7. Painonpudotus yli 10 % peruspainosta ennen sairautta.
8. Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot tai muut vakavat hallitsemattomat sairaudet.
9. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin.
10. Ei pysty nielemään ehjää palbociclib-tablettia.
11. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa palbosiklibin imeytymistä.
12. Tunnettu HBV-, HCV- ja/tai HIV-infektio.
13. Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
14. Potilaat, jotka ovat ottaneet kasviperäisiä lääkkeitä ja tiettyjä hedelmiä 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Kasviperäisiä lääkkeitä ovat mm. mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng. Hedelmiä ovat CYP3A-estäjät Sevillan appelsiinit, greipit, pomelot tai eksoottiset sitrushedelmät.