Palbociclib med Cetuximab och IMRT för lokalt avancerad skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Lokalt avancerad histologi eller cytologi bevisat skivepitelcancer i munhåla, orofarynx, struphuvud och hypofarynx.
2. Lokalt avancerade SCCCH-patienter som skulle övervägas för samtidig cetuximab och IMRT som en definitiv behandling.
3. Ålder ≥ 18 år gammal.
4. Tillgänglig vävnad för att bestämma HPV-status och andra biomarkörer av intresse.
5. ECOG-status ≤ 1.

6. Adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner, definierade som:

   • Trombocytantal ≥150 x 109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 x 109/L, Hgb ≥9 gm/dL
   • ALT och AST ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN); serum totalt bilirubin ≤ ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller beräknat eller uppmätt kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation) ≥ 50 mL/min
   • Magnesium ≥ den nedre normalgränsen
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet.
8. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel med dubbla barriärer, oral preventivmetod eller undvikande av samlag under studien och i 6 månader efter den senaste prövningsläkemedlets dos.
9. Föremålsperson eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan man får någon studierelaterad procedur.

Exklusions kriterier:

Potentiella försökspersoner som uppfyller NÅGOT av följande uteslutningskriterier är inte kvalificerade för registrering i denna studie:

1. SCCHN-patienter med distansmetastaser.
2. Större operation < 4 veckor eller mindre operation < 2 veckor före första dagen av studiebehandlingen.
3. Patienter med tidigare kemoterapi för cancerbehandling och strålning mot huvud- och halsområden.
4. Patienter som tidigare behandlats med någon CDK4/6-hämmare eller cetuximab.
5. SCCHN med uttryckt p16 av IHC (endast i expansionskohort).

6. Aktiv hjärtsjukdom beskrivs som:

   • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % genom Multiple Grated Acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO).
   • QTc > 480 msek vid screening av EKG (med QTcF-formeln).
   • Medfödd långt QT-syndrom
   • Hjärtinfarkt eller aktiv okontrollerad angina pectoris under de senaste 6 månaderna före den första dagen av studiebehandlingen
   • Okontrollerade signifikanta hjärtarytmier med undantag för benigna prematura ventrikulära kontraktioner (PVC) och prematura förmakssammandragningar (PAC).
   • Symtomatisk perikardit
   • Kardiomyopatis historia
7. Viktminskning mer än 10 % från baslinjens kroppsvikt före sjukdom.
8. Aktiva kliniskt allvarliga infektioner eller andra allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd.
9. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt Utredarens uppfattning, kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
10. Kan inte svälja en intakt palbociclib-tablett.
11. Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av palbociclib.
12. Känd HBV-, HCV- och/eller HIV-infektion.
13. Patienter som för närvarande behandlas med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av isoenzym CYP3A, och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas.
14. Patienter som har tagit växtbaserade läkemedel och vissa frukter inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas. Örtmediciner inkluderar, men är inte begränsade till johannesört, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng. Frukter inkluderar CYP3A-hämmarna Sevilla apelsiner, grapefrukt, pomelo eller exotiska citrusfrukter.