Palbociclib con Cetuximab e IMRT per carcinoma a cellule squamose localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose del cavo orale, dell'orofaringe, della laringe e dell'ipofaringe, localmente avanzato istologia o citologia.
2. Pazienti con SCCCH localmente avanzato che sarebbero considerati per il trattamento definitivo con cetuximab e IMRT concomitanti.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Tessuto disponibile per determinare lo stato dell'HPV e gli altri biomarcatori di interesse.
5. Stato ECOG ≤ 1.

6. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, definita come:

   • Conta piastrinica ≥150 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L, Hgb ≥9 gm/dL
   • ALT e AST ≤ 1,5 limite superiore normale (ULN); bilirubina totale sierica ≤ ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata o misurata (mediante l'equazione di Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min
   • Magnesio ≥ il limite inferiore della norma
7. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
8. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera, contraccezione orale o evitare rapporti sessuali durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco sperimentale ricevuta.
9. Il soggetto o il rappresentante legale devono comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

I potenziali soggetti che soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per l'arruolamento in questo studio:

1. Pazienti SCCHN con metastasi a distanza.
2. Chirurgia maggiore <4 settimane o chirurgia minore <2 settimane prima del primo giorno del trattamento in studio.
3. Pazienti con precedente chemioterapia per il trattamento del cancro e radiazioni alle aree della testa e del collo.
4. Pazienti precedentemente trattati con qualsiasi inibitore CDK4/6 o cetuximab.
5. SCCHN con p16 espresso da IHC (solo nella coorte di espansione).

6. Malattia cardiaca attiva descritta come:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% mediante scansione con acquisizione a grata multipla (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO).
   • QTc > 480 msec allo screening ECG (utilizzando la formula QTcF).
   • Sindrome congenita del QT lungo
   • Infarto del miocardio o angina pectoris attiva non controllata negli ultimi 6 mesi prima del primo giorno del trattamento in studio
   • Aritmie cardiache significative non controllate ad eccezione delle contrazioni ventricolari premature benigne (PVC) e delle contrazioni atriali premature (PAC).
   • Pericardite sintomatica
   • Storia di cardiomiopatia
7. Perdita di peso superiore al 10% rispetto al peso corporeo di base prima della malattia.
8. Infezioni clinicamente gravi attive o altre gravi condizioni mediche non controllate.
9. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che potrebbero, a giudizio dello Sperimentatore, interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
10. Impossibile deglutire una compressa di palbociclib intatta.
11. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di palbociclib.
12. Infezione nota da HBV, HCV e/o HIV.
13. Pazienti attualmente trattati con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
14. - Pazienti che hanno assunto farmaci a base di erbe e alcuni frutti entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio. I farmaci a base di erbe includono, ma non sono limitati a erba di San Giovanni, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng. I frutti includono gli inibitori del CYP3A, arance di Siviglia, pompelmi, pomeli o agrumi esotici.