Palbociclib med Cetuximab og IMRT for lokalt avansert plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Lokalt avansert histologi eller cytologi bevist plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, strupehode og hypofarynx.
2. Lokalt avanserte SCCCH-pasienter som vil bli vurdert for samtidig cetuximab og IMRT som en definitiv behandling.
3. Alder ≥ 18 år gammel.
4. Tilgjengelig vev for å bestemme HPV-status og andre biomarkører av interesse.
5. ECOG-status ≤ 1.

6. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner, definert som:

   • Blodplateantall ≥150 x 109/L, Absolutt Neutrophile Count (ANC) ≥1,5 x 109/L, Hgb ≥9 gm/dL
   • ALT og AST ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN); serum totalt bilirubin ≤ ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller beregnet eller målt kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-ligning) ≥ 50 mL/min.
   • Magnesium ≥ nedre normalgrense
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 7 dager før starten av studiemedikamentet.
8. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke dobbeltbarriere prevensjonstiltak, oral prevensjon eller unngå samleie under studien og i 6 måneder etter siste undersøkelsesdose mottatt.
9. Subjekt eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

Potensielle forsøkspersoner som oppfyller NOEN av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for påmelding til denne studien:

1. SCCHN-pasienter med avstandsmetastase.
2. Større operasjon < 4 uker eller mindre operasjon < 2 uker før første dag av studiebehandlingen.
3. Pasienter med tidligere kjemoterapi for kreftbehandling og stråling til hode- og nakkeområder.
4. Pasienter som tidligere ble behandlet med CDK4/6-hemmere eller cetuximab.
5. SCCHN med uttrykt p16 av IHC (bare i ekspansjonskohort).

6. Aktiv hjertesykdom beskrevet som:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved Multiple Grated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO).
   • QTc > 480 msek ved screening av EKG (ved bruk av QTcF-formelen).
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • Hjerteinfarkt eller aktiv ukontrollert angina pectoris i løpet av de siste 6 månedene før første dag av studiebehandlingen
   • Ukontrollerte signifikante hjertearytmier bortsett fra benigne premature ventrikkelkontraksjoner (PVC) og premature atriekontraksjoner (PAC).
   • Symptomatisk perikarditt
   • Historie om kardiomyopati
7. Vekttap mer enn 10 % fra baseline kroppsvekt før sykdom.
8. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner eller andre alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander.
9. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som etter Utforskerens mening kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
10. Kan ikke svelge en intakt palbociclib-tablett.
11. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av palbociclib betydelig.
12. Kjent HBV-, HCV- og/eller HIV-infeksjon.
13. Pasienter som for tiden behandles med legemidler som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medikament før start av studiemedikament.
14. Pasienter som har tatt urtemedisiner og visse frukter innen 7 dager før oppstart av studiemedisin. Urtemedisiner inkluderer, men er ikke begrenset til johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng. Frukt inkluderer CYP3A-hemmere Sevilla-appelsiner, grapefrukt, pomelo eller eksotiske sitrusfrukter.