Palbocyklib z cetuksymabem i IMRT w przypadku miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Lokalnie zaawansowany histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy jamy ustnej, części ustnej gardła, krtani i gardła dolnego.
2. Miejscowo zaawansowani pacjenci z SCCCH, u których można rozważyć jednoczesne leczenie cetuksymabem i IMRT jako leczenie ostateczne.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Dostępna tkanka do określenia statusu HPV i innych interesujących biomarkerów.
5. Stan ECOG ≤ 1.

6. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek, zdefiniowane jako:

   • Liczba płytek krwi ≥150 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l, Hgb ≥9 gm/dl
   • AlAT i AspAT ≤ 1,5 górna granica normy (GGN); stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min
   • Magnez ≥ dolna granica normy
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych o podwójnej barierze, doustnej antykoncepcji lub unikanie współżycia podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

Potencjalni uczestnicy, którzy spełniają DOWOLNE z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikują się do włączenia do tego badania:

1. Pacjenci z SCCHN z przerzutami na odległość.
2. Duża operacja < 4 tygodnie lub mała operacja < 2 tygodnie przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania.
3. Pacjenci po wcześniejszej chemioterapii w leczeniu raka i radioterapii okolic głowy i szyi.
4. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek inhibitorem CDK4/6 lub cetuksymabem.
5. SCCHN z p16 wyrażonym przez IHC (tylko w kohorcie ekspansyjnej).

6. Aktywna choroba serca opisana jako:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na podstawie skanu Multiple Grated (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
   • QTc > 480 ms w przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF).
   • Wrodzony zespół długiego QT
   • Zawał mięśnia sercowego lub czynna niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania
   • Niekontrolowane istotne zaburzenia rytmu serca, z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych (PVC) i przedwczesnych skurczów przedsionków (PAC).
   • Objawowe zapalenie osierdzia
   • Historia kardiomiopatii
7. Utrata masy ciała o ponad 10% w stosunku do wyjściowej masy ciała przed chorobą.
8. Aktywne klinicznie poważne infekcje lub inne poważne niekontrolowane stany medyczne.
9. Nadużywanie środków odurzających, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
10. Nie można połknąć nienaruszonej tabletki palbocyklibu.
11. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie palbocyklibu.
12. Znane zakażenie HBV, HCV i/lub HIV.
13. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
14. Pacjenci, którzy przyjmowali leki ziołowe i niektóre owoce w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Leki ziołowe obejmują między innymi ziele dziurawca, Kava, efedrynę (ma huang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń. Owoce obejmują inhibitory CYP3A pomarańcze sewilskie, grejpfruty, pomelo lub egzotyczne owoce cytrusowe.