Palbociclib s cetuximabem a IMRT pro lokálně pokročilý spinocelulární karcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Lokálně pokročilý histologicky nebo cytologicky prokázaný spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu a hypofaryngu.
2. Lokálně pokročilí pacienti s SCCCH, u kterých by byla zvažována souběžná léčba cetuximabem a IMRT jako definitivní léčba.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Dostupné tkáně pro určení stavu HPV a dalších biomarkerů zájmu.
5. Stav ECOG ≤ 1.

6. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin, definované jako:

   • Počet krevních destiček ≥150 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l, Hgb ≥9 gm/dl
   • ALT a AST ≤ 1,5 horní hranice normálních hodnot (ULN); celkový bilirubin v séru ≤ ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) ≥ 50 ml/min
   • Hořčík ≥ spodní hranice normálu
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test provedený do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
8. Mužské a ženské subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvoubariérových antikoncepčních opatření, orální antikoncepce nebo vyhýbání se pohlavnímu styku během studie a po dobu 6 měsíců po obdržení poslední zkoumané dávky léku.
9. Subjekt nebo zákonný zástupce musí porozumět výzkumné povaze této studie a podepsat nezávislou etickou komisí / institucionální revizní komisi schválený písemný informovaný souhlas předtím, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekty, které splňují JAKÉKOLI z následujících kritérií vyloučení, nejsou způsobilé k zápisu do této studie:

1. SCCHN pacienti s metastázami na dálku.
2. Velký chirurgický zákrok < 4 týdny nebo menší chirurgický zákrok < 2 týdny před prvním dnem studijní léčby.
3. Pacienti s předchozí chemoterapií pro léčbu rakoviny a ozařování oblasti hlavy a krku.
4. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakýmkoli inhibitorem CDK4/6 nebo cetuximabem.
5. SCCHN s exprimovaným p16 pomocí IHC (pouze v expanzní kohortě).

6. Aktivní srdeční onemocnění popsané jako:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle skenu s vícenásobnou mřížkovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO).
   • QTc > 480 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF).
   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
   • Infarkt myokardu nebo aktivní nekontrolovaná angina pectoris během posledních 6 měsíců před prvním dnem studijní léčby
   • Nekontrolované významné srdeční arytmie kromě benigních předčasných komorových kontrakcí (PVC) a předčasných síňových kontrakcí (PAC).
   • Symptomatická perikarditida
   • Kardiomyopatie v anamnéze
7. Úbytek hmotnosti o více než 10 % od výchozí tělesné hmotnosti před onemocněním.
8. Aktivní klinicky závažné infekce nebo jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy.
9. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
10. Nelze spolknout neporušenou tabletu palbociklibu.
11. Porucha funkce gastrointestinálního traktu (GI) nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci palbociklibu.
12. Známá infekce HBV, HCV a/nebo HIV.
13. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni léky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A, a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
14. Pacienti, kteří užívali bylinné léky a určité ovoce během 7 dnů před zahájením studie. Rostlinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na třezalku tečkovanou, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen. Mezi ovoce patří inhibitory CYP3A sevillské pomeranče, grapefruity, pomela nebo exotické citrusové plody.