Palbociclib con cetuximab e IMRT para el carcinoma de células escamosas localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, la orofaringe, la laringe y la hipofaringe comprobado por histología o citología localmente avanzado.
2. Pacientes con SCCCH localmente avanzado que serían considerados para cetuximab e IMRT concurrentes como tratamiento definitivo.
3. Edad ≥ 18 años.
4. Tejido disponible para determinar el estado del VPH y los otros biomarcadores de interés.
5. Estado ECOG ≤ 1.

6. Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones, definidas como:

   • Recuento de plaquetas ≥150 x 109/L, Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L, Hgb ≥9 gm/dL
   • ALT y AST ≤ 1,5 límite superior normal (ULN); bilirrubina sérica total ≤ LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina calculado o medido (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
   • Magnesio ≥ el límite inferior de lo normal
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
8. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera, anticoncepción oral o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación recibida.
9. El sujeto o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos potenciales que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para inscribirse en este estudio:

1. Pacientes SCCHN con metástasis a distancia.
2. Cirugía mayor < 4 semanas o cirugía menor < 2 semanas antes del primer día de tratamiento del estudio.
3. Pacientes con quimioterapia previa para el tratamiento del cáncer y radiación en las áreas de la cabeza y el cuello.
4. Pacientes que fueron tratados previamente con cualquier inhibidor de CDK4/6 o cetuximab.
5. SCCHN con p16 expresado por IHC (solo en cohorte de expansión).

6. Enfermedad cardiaca activa descrita como:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % mediante escaneo o ecocardiograma (ECHO) de adquisición múltiple gradada (MUGA).
   • QTc > 480 mseg en el EKG de detección (utilizando la fórmula QTcF).
   • Síndrome de QT largo congénito
   • Infarto de miocardio o angina de pecho activa no controlada en los últimos 6 meses antes del primer día de tratamiento del estudio
   • Arritmias cardíacas significativas no controladas, excepto las contracciones ventriculares prematuras benignas (PVC) y las contracciones auriculares prematuras (PAC).
   • Pericarditis sintomática
   • Historia de la miocardiopatía
7. Pérdida de peso de más del 10% del peso corporal inicial antes de la enfermedad.
8. Infecciones activas clínicamente graves u otras afecciones médicas graves no controladas.
9. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan, en opinión del Investigador, interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
10. Incapaz de tragar una tableta de palbociclib intacta.
11. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de palbociclib.
12. Infección conocida por VHB, VHC y/o VIH.
13. Pacientes que actualmente reciben tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores fuertes de la isoenzima CYP3A, y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el medicamento del estudio.
14. Pacientes que hayan tomado medicamentos a base de hierbas y ciertas frutas dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Los medicamentos a base de hierbas incluyen, entre otros, hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng. Las frutas incluyen los inhibidores de CYP3A, naranjas de Sevilla, toronjas, pomelos o frutas cítricas exóticas.