Palbociclib mit Cetuximab und IMRT bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Lokal fortgeschrittenes histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, des Larynx und des Hypopharynx.
2. Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCCCH, bei denen die gleichzeitige Behandlung mit Cetuximab und IMRT als definitive Behandlung in Betracht gezogen würde.
3. Alter ≥ 18 Jahre alt.
4. Verfügbares Gewebe zur Bestimmung des HPV-Status und der anderen interessierenden Biomarker.
5. ECOG-Status ≤ 1.

6. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen, definiert als:

   • Thrombozytenzahl ≥150 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/l, Hgb ≥9 g/dl
   • ALT und AST ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin im Serum ≤ ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft-Gault-Gleichung) ≥ 50 ml/min
   • Magnesium ≥ der unteren Normgrenze
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
8. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Prüfpräparats Verhütungsmaßnahmen mit doppelter Barriere, orale Empfängnisverhütung oder die Vermeidung von Geschlechtsverkehr anzuwenden.
9. Der Proband oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält.

Ausschlusskriterien:

Potenzielle Probanden, die EINES der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Aufnahme in diese Studie ausgeschlossen:

1. SCCHN-Patienten mit Fernmetastasen.
2. Größere Operation < 4 Wochen oder kleinere Operation < 2 Wochen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung.
3. Patienten mit vorangegangener Chemotherapie zur Krebsbehandlung und Bestrahlung im Kopf- und Halsbereich.
4. Patienten, die zuvor mit CDK4/6-Inhibitoren oder Cetuximab behandelt wurden.
5. SCCHN mit exprimiertem p16 durch IHC (nur in der Expansionskohorte).

6. Aktive Herzerkrankung, beschrieben als:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % durch Multiple Grated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO).
   • QTc > 480 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel).
   • Angeborenes langes QT-Syndrom
   • Myokardinfarkt oder aktive unkontrollierte Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate vor dem ersten Tag der Studienbehandlung
   • Unkontrollierte erhebliche Herzrhythmusstörungen mit Ausnahme gutartiger vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen (PVC) und vorzeitiger Vorhofkontraktionen (PAC).
   • Symptomatische Perikarditis
   • Geschichte der Kardiomyopathie
7. Gewichtsverlust von mehr als 10 % gegenüber dem Ausgangskörpergewicht vor der Erkrankung.
8. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen oder andere schwerwiegende unkontrollierte Erkrankungen.
9. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
10. Eine intakte Palbociclib-Tablette kann nicht geschluckt werden.
11. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Palbociclib erheblich beeinträchtigen kann.
12. Bekannte HBV-, HCV- und/oder HIV-Infektion.
13. Patienten, die derzeit mit Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden.
14. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation pflanzliche Medikamente und bestimmte Früchte eingenommen haben. Zu den pflanzlichen Arzneimitteln zählen unter anderem Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng. Zu den Früchten gehören die CYP3A-Inhibitoren Sevilla-Orangen, Grapefruit, Pampelmuse oder exotische Zitrusfrüchte.