Palbociclib cetuximabbal és IMRT-vel a lokálisan előrehaladott laphámsejtes karcinóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Helyileg előrehaladott szövettani vagy citológiailag bizonyított szájüregi laphámsejtes karcinóma, oropharynx, gége és hypopharynx.
2. Lokálisan előrehaladott SCCCH-betegek, akiknél megfontolandó a cetuximab és az IMRT egyidejű alkalmazása végleges kezelésként.
3. Életkor ≥ 18 éves.
4. Rendelkezésre álló szövet a HPV-státusz és a többi fontos biomarker meghatározásához.
5. ECOG állapot ≤ 1.

6. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, a következőképpen definiálva:

   • Thrombocytaszám ≥150 x 109/l, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/l, Hgb ≥9 g/dl
   • ALT és AST ≤ 1,5 normál felső határ (ULN); szérum összbilirubin ≤ ULN
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, vagy számított vagy mért kreatinin clearance (Cockcroft-Gault egyenlet alapján) ≥ 50 ml/perc
   • Magnézium ≥ a normálérték alsó határa
7. Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül.
8. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy kettős korlátot gátló fogamzásgátló módszereket, orális fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy elkerülik a közösülést a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgált gyógyszeradag beadása után 6 hónapig.
9. Az alanynak vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapját, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

Azok a potenciális alanyok, akik a következő kizárási kritériumok BÁRMELYIKÉRE megfelelnek, nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba:

1. Távolsági metasztázisban szenvedő SCCHN betegek.
2. Nagyobb műtét < 4 héttel vagy kisebb műtét < 2 héttel a vizsgálati kezelés első napja előtt.
3. Olyan betegek, akik korábban rákkezelésben részesültek kemoterápiában, valamint a fej és a nyak területére sugároztak.
4. Olyan betegek, akiket korábban bármilyen CDK4/6-gátlóval vagy cetuximabbal kezeltek.
5. SCCHN IHC által kifejezett p16-tal (csak expanziós kohorszban).

6. Aktív szívbetegség a következőképpen írható le:

   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% többszörös rácsos felvétel (MUGA) vizsgálattal vagy echokardiogrammal (ECHO).
   • QTc > 480 msec EKG szűréskor (a QTcF képlet alapján).
   • Veleszületett hosszú QT-szindróma
   • Szívinfarktus vagy aktív, nem kontrollált angina pectoris a vizsgálati kezelés első napját megelőző utolsó 6 hónapban
   • Nem kontrollált, jelentős szívritmuszavarok, kivéve a jóindulatú korai kamrai összehúzódásokat (PVC) és a korai pitvari összehúzódásokat (PAC).
   • Tüneti pericarditis
   • A cardiomyopathia története
7. A betegség előtti kiindulási testsúly 10%-át meghaladó fogyás.
8. Aktív, klinikailag súlyos fertőzések vagy egyéb súlyos, nem kontrollált egészségügyi állapotok.
9. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
10. Nem tud lenyelni egy ép palbociclib tablettát.
11. A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a palbociklib felszívódását.
12. Ismert HBV, HCV és/vagy HIV fertőzés.
13. Azok a betegek, akiket jelenleg olyan gyógyszerekkel kezelnek, amelyekről ismert, hogy a CYP3A izoenzim erős gátlói vagy induktorai, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
14. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül gyógynövényes gyógyszereket és bizonyos gyümölcsöket szedtek. A gyógynövényalapú gyógyszerek közé tartozik többek között az orbáncfű, a Kava, az efedra (ma huang), a gingko biloba, a dehidroepiandroszteron (DHEA), a yohimbe, a fűrészpálma és a ginzeng. A gyümölcsök közé tartoznak a CYP3A inhibitorok, a sevillai narancs, a grapefruit, a pomelo vagy az egzotikus citrusfélék.