Palbociclibe com Cetuximabe e IMRT para Carcinoma de Células Escamosas Localmente Avançado

Critério de inclusão:

1. Histologia localmente avançada ou citologia comprovada carcinoma de células escamosas da cavidade oral, orofaringe, laringe e hipofaringe.
2. Pacientes com SCCCH localmente avançado que seriam considerados para cetuximabe e IMRT concomitantes como tratamento definitivo.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Tecido disponível para determinar o status do HPV e outros biomarcadores de interesse.
5. Estado ECOG ≤ 1.

6. Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal, definidas como:

   • Contagem de plaquetas ≥150 x 109/L, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L, Hgb ≥9 gm/dL
   • ALT e AST ≤ 1,5 limite superior normal (LSN); bilirrubina total sérica ≤ LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina calculada ou medida (pela equação de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min
   • Magnésio ≥ o limite inferior do normal
7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo.
8. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais de barreira dupla, contracepção oral ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento sob investigação recebida.
9. O sujeito ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

Sujeitos em potencial que atendem a QUALQUER um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para inscrição neste estudo:

1. Pacientes com SCCHN com metástase à distância.
2. Grande cirurgia < 4 semanas ou pequena cirurgia < 2 semanas antes do primeiro dia de tratamento do estudo.
3. Pacientes com quimioterapia anterior para tratamento de câncer e radiação para as áreas de cabeça e pescoço.
4. Pacientes que foram previamente tratados com quaisquer inibidores de CDK4/6 ou cetuximabe.
5. SCCHN com p16 expresso por IHC (somente na coorte de expansão).

6. Doença cardíaca ativa descrita como:

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% por aquisição múltipla graduada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
   • QTc > 480 ms no EKG de triagem (usando a fórmula QTcF).
   • Síndrome do QT longo congênito
   • Infarto do miocárdio ou angina pectoris ativa não controlada nos últimos 6 meses antes do primeiro dia de tratamento do estudo
   • Arritmias cardíacas significativas não controladas, exceto contrações ventriculares prematuras benignas (PVC) e contrações atriais prematuras (PAC).
   • pericardite sintomática
   • História de cardiomiopatia
7. Perda de peso superior a 10% do peso corporal basal antes da doença.
8. Infecções ativas clinicamente graves ou outras condições médicas graves não controladas.
9. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam, na opinião do investigador, interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
10. Incapaz de engolir um comprimido de palbociclibe intacto.
11. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de palbociclibe.
12. Infecção conhecida por HBV, HCV e/ou HIV.
13. Pacientes que são atualmente tratados com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A, e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
14. Pacientes que tomaram medicamentos fitoterápicos e certas frutas nos 7 dias anteriores ao início do medicamento do estudo. Medicamentos fitoterápicos incluem, entre outros, erva de São João, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng. As frutas incluem os inibidores do CYP3A, laranjas de Sevilha, toranjas, toranjas ou frutas cítricas exóticas.