Une étude évaluant la modulation de l'acétate de mégestrol dans le cancer du sein avancé positif aux récepteurs hormonaux (MEGA)

L'expression du récepteur de la progestérone (PR) a été considérée comme un biomarqueur de l'activité du récepteur des œstrogènes-α (ERα). Cette relation de longue date a été récemment remise en question et au lieu d'être simplement une cible génétique induite par ERα, PR peut être un déterminant essentiel de l'activité ERα. La signification fonctionnelle de cette diaphonie des récepteurs stéroïdiens est la régulation d'un programme d'expression génique associé à une faible tumorigénicité ; par conséquent, un meilleur résultat de la maladie. Les altérations génomiques du locus génomique PR semblent être un mécanisme relativement courant de réduction de l'expression de PR, ce qui peut par conséquent entraîner une altération de la liaison de la chromatine ERα et des schémas d'expression des gènes cibles qui augmentent la tumorigénicité du sein et confèrent un mauvais résultat clinique. Cette diaphonie ERα-PR peut être directement influencée par de nombreuses variables, y compris les niveaux relatifs de récepteurs et le milieu hormonal.

Le cancer du sein avancé ER-positif est un groupe hétérogène de maladies avec une variabilité considérable dans les résultats d'une gamme de traitements. Une réponse antérieure prédit la probabilité d'un bénéfice ultérieur d'un autre agent endocrinien et cela doit être pris en compte dans le processus de décision de traitement lors de l'évaluation de l'opportunité de prescrire une thérapie endocrinienne ultérieure. Malgré les énormes progrès réalisés concernant l'élucidation des sous-groupes de cancer du sein et de leurs moteurs moléculaires, la plupart des informations proviennent des tumeurs primaires. MA manque de résistance croisée et est actif après avoir acquis une résistance à une IA puissante. Cet essai pilote évalue la modulation MA in vivo des récepteurs stéroïdiens dans le cancer du sein avancé.