En undersøgelse, der evaluerer Megestrol Acetat Modulation i hormonreceptorpositiv avanceret brystkræft (MEGA)

Ekspression af progesteronreceptor (PR) er blevet betragtet som en biomarkør for østrogenreceptor-a (ERα) aktivitet. Dette langvarige forhold er for nylig blevet udfordret, og i stedet for blot at være et ERa-induceret genmål, kan PR være en kritisk determinant for ERa-aktivitet. Den funktionelle betydning af denne steroidreceptorkrydstale er regulering af et genekspressionsprogram forbundet med lav tumorigenicitet; dermed bedre sygdomsudfald. Genomiske ændringer i PR-genomisk locus synes at være en relativt almindelig mekanisme til reduktion af PR-ekspression, hvilket kan føre til ændret ERα-kromatinbinding og målgenekspressionsmønstre, der øger brysttumorogenicitet og giver et dårligt klinisk resultat. Denne ERα-PR krydstale kan være direkte påvirket af mange variabler, herunder de relative receptorniveauer og det hormonelle miljø.

ER-positiv fremskreden brystkræft er en heterogen gruppe af sygdomme med betydelig variation i udfaldet af en række behandlinger. Forudgående respons forudsiger sandsynligheden for efterfølgende fordel af et andet endokrint middel, og dette bør tages i betragtning i behandlingsbeslutningsprocessen, når det vurderes, om der skal ordineres en efterfølgende endokrin behandling. På trods af de enorme fremskridt, der er gjort med hensyn til belysningen af ​​brystkræftundergrupper og deres molekylære drivere, kommer de fleste informationer fra primære tumorer. MA mangler krydsresistens og er aktiv efter erhvervet resistens mod potent AI. Dette pilotforsøg evaluerer in vivo MA-modulation af steroide receptorer ved fremskreden brystkræft.