En studie som evaluerer Megestrol Acetate Modulation i hormonreseptorpositiv avansert brystkreft (MEGA)

Progesteronreseptor (PR) uttrykk har blitt ansett som en biomarkør for østrogenreseptor-a (ERα) aktivitet. Dette langvarige forholdet har nylig blitt utfordret, og i stedet for bare å være et ERα-indusert genmål, kan PR være en kritisk determinant for ERα-aktivitet. Den funksjonelle betydningen av denne steroidreseptorkrysstalen er regulering av et genekspresjonsprogram assosiert med lav tumorigenisitet; dermed bedre sykdomsutfall. Genomiske endringer i PR-genomisk lokus ser ut til å være en relativt vanlig mekanisme for reduksjon av PR-ekspresjon, som følgelig kan føre til endret ERα-kromatinbinding og målgenekspresjonsmønstre som øker brysttumorogenisitet og gir et dårlig klinisk resultat. Denne ERα-PR-krysstalen kan være direkte påvirket av mange variabler, inkludert de relative reseptornivåene og det hormonelle miljøet.

ER-positiv avansert brystkreft er en heterogen gruppe sykdommer med betydelig variasjon i utfall for en rekke behandlinger. Tidligere respons forutsier sannsynligheten for påfølgende nytte av et annet endokrint middel, og dette bør tas i betraktning i behandlingsbeslutningsprosessen når man vurderer om en påfølgende endokrin behandling skal foreskrives. Til tross for den enorme fremgangen som er gjort når det gjelder klargjøring av brystkreftundergrupper og deres molekylære drivere, kommer mest informasjon fra primære svulster. MA mangler kryssresistens og er aktiv etter ervervet resistens mot potent AI. Denne pilotstudien evaluerer in vivo MA-modulering av steroidreseptorer ved avansert brystkreft.