Un estudio que evalúa la modulación del acetato de megestrol en el cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo (MEGA)

La expresión del receptor de progesterona (PR) se ha considerado un biomarcador de la actividad del receptor de estrógeno-α (ERα). Esta relación de larga data ha sido cuestionada recientemente y en lugar de ser simplemente un objetivo génico inducido por ERα, la PR puede ser un determinante crítico de la actividad de ERα. La importancia funcional de esta diafonía del receptor de esteroides es la regulación de un programa de expresión génica asociado con baja tumorigenicidad; por lo tanto, mejor resultado de la enfermedad. Las alteraciones genómicas en el locus genómico de PR parecen ser un mecanismo relativamente común para la reducción de la expresión de PR, lo que en consecuencia puede conducir a patrones alterados de unión a la cromatina ERα y patrones de expresión de genes diana que aumentan la tumorigenicidad mamaria y confieren un mal resultado clínico. Esta diafonía ERα-PR puede estar directamente influenciada por muchas variables, incluidos los niveles relativos del receptor y el entorno hormonal.

El cáncer de mama avanzado ER-positivo es un grupo heterogéneo de enfermedades con una variabilidad considerable en el resultado de una variedad de tratamientos. La respuesta previa predice la probabilidad de un beneficio posterior de otro agente endocrino y esto debe tenerse en cuenta en el proceso de decisión del tratamiento al evaluar si se prescribe una terapia endocrina posterior. A pesar del enorme progreso realizado en cuanto a la elucidación de los subgrupos de cáncer de mama y sus impulsores moleculares, la mayor parte de la información proviene de los tumores primarios. MA carece de resistencia cruzada y se activa después de adquirir resistencia a AI potente. Este ensayo piloto evalúa la modulación MA in vivo de los receptores de esteroides en el cáncer de mama avanzado.