Een studie ter evaluatie van megestrolacetaatmodulatie bij hormoonreceptorpositieve geavanceerde borstkanker (MEGA)

Progesteronreceptor (PR) -expressie wordt beschouwd als een biomarker van oestrogeenreceptor-α (ERα) -activiteit. Deze langdurige relatie is onlangs uitgedaagd en in plaats van slechts een door ERa geïnduceerd gendoelwit te zijn, kan PR een cruciale bepalende factor zijn voor ERa-activiteit. De functionele betekenis van deze crosstalk van de steroïdereceptor is de regulering van een genexpressieprogramma geassocieerd met lage tumorigeniciteit; vandaar een betere uitkomst van de ziekte. Genomische veranderingen in de PR-genomische locus lijken een relatief veel voorkomend mechanisme te zijn voor vermindering van PR-expressie, wat bijgevolg kan leiden tot veranderde ERa-chromatinebinding en doelgenexpressiepatronen die de tumorigeniciteit van de borst verhogen en een slecht klinisch resultaat opleveren. Deze ERα-PR-overspraak kan rechtstreeks worden beïnvloed door vele variabelen, waaronder de relatieve receptorniveaus en het hormonale milieu.

ER-positieve borstkanker in een gevorderd stadium is een heterogene groep ziekten met een aanzienlijke variabiliteit in de uitkomst van een reeks behandelingen. Een eerdere respons voorspelt de waarschijnlijkheid van een later voordeel van een ander endocrien middel en hiermee moet rekening worden gehouden bij het besluitvormingsproces over de behandeling wanneer wordt beoordeeld of een volgende endocriene therapie moet worden voorgeschreven. Ondanks de enorme vooruitgang die is geboekt met betrekking tot het ophelderen van subgroepen van borstkanker en hun moleculaire oorzaken, is de meeste informatie afkomstig van primaire tumoren. MA mist kruisresistentie en is actief na verworven resistentie tegen krachtige AI. Deze pilootstudie evalueert in vivo MA-modulatie van steroïde receptoren bij gevorderde borstkanker.